比较不同质子泵抑制剂联合丽珠维三联治疗幽门螺杆菌感染患者的效果及安全性论文

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　　【摘要】目的 探讨不同质子泵抑制剂( PPI )联合丽珠维三联治疗对幽门螺杆菌(Hp)感染患者炎症因子水平和胃黏膜功能指标的 影响， 并评价其临床疗效和安全性。方法 回顾性分析吴川市人民医院 2022 年 4 月至 2023 年 4 月收治的 59 例 Hp 感染患者的临床资料， 根据其不同治疗方案分组，将采用艾司奥美拉唑 + 丽珠维三联(枸橼酸铋钾 + 替硝唑 + 克拉霉素)治疗的患者作为对照组( 30 例)， 采用兰索拉唑 + 丽珠维三联(枸橼酸铋钾 + 替硝唑 + 克拉霉素) 治疗的患者作为研究组( 29 例) ，治疗周期均为 2 周。评价两组临床疗 效， 比较两组患者治疗前后炎症因子水平、胃黏膜功能指标， 以及不良反应发生情况。结果 研究组患者总有效率高于对照组; 与治疗 前比，治疗后两组患者 C- 反应蛋白( CRP )、白细胞介素 -8( IL-8 )、肿瘤坏死因子 -α( TNF-α )水平均降低，且研究组低于对照组; 与治疗前比， 治疗后两组患者血清胃泌素 -17( G-17 )、胃蛋白酶原Ⅰ( PG Ⅰ) 、胃蛋白酶原Ⅱ( PG Ⅱ) 水平均降低， 且研究组低于对 照组(均 P<0.05 );两组患者不良反应总发生率经比较， 差异无统计学意义(P>0.05 )。结论 采用兰索拉唑联合丽珠维三联治疗 Hp 感 染可有效降低患者炎症因子水平，保护患者胃黏膜，临床疗效优于艾司奥美拉唑 + 丽珠维三联治疗，且不良反应轻微，安全性较好。

　　幽门螺杆菌(Hp)感染是一种感染性疾病，也是慢 性胃炎、胃黏膜溃疡的主要致病原因，具有家庭聚集性。 目前，临床治疗 Hp 感染主要采取药物治疗措施，丽珠维 三联疗法是传统抗 Hp 感染的用药方案，具体为枸橼酸铋 钾、替硝唑、克拉霉素，其中枸橼酸铋钾是一种胃黏膜保 护剂，可以促进胃黏膜溃疡愈合;替硝唑是一种抗菌药 物，对厌氧菌、原虫具有良好活性，可抑制病原体 DNA 合成;克拉霉素是一种大环内酯类抗生素，主要用于呼吸 道感染和软组织感染的治疗，可抑制革兰氏阳性菌和部 分革兰氏阴性菌 [1] 。但近年来三联疗法对 Hp 根除效果欠 佳，且对胃黏膜损伤的修复效果不显著。对此，有研究提 出在传统三联疗法基础上加用质子泵抑制剂(PPI)治疗， 可抑制胃酸分泌，调节胃内微环境，从而减少胃黏膜的损 伤 [2] 。艾司奥美拉唑、兰索拉唑均属于 PPI，可抑制胃酸 分泌，配合抗菌疗法可有效根除 Hp [3] 。但是不同的药物 之间效果存在一定的差异，目前临床尚未明确具体使用的 标准，基于此，本研究探讨不同 PPI 联合丽珠维三联治疗 Hp 感染患者的临床疗效和安全性，现报道如下。

　　1 资料与方法

　　1.1一般资料 回顾性分析吴川市人民医院 2022 年 4 月 至 2023 年 4 月收治的 59 例 Hp 感染患者的临床资料，根据其不同治疗方案分组，将采用艾司奥美拉唑 + 丽珠维 三联(枸橼酸铋钾 + 替硝唑 + 克拉霉素)治疗的患者作 为对照组(30 例)，采用兰索拉唑 + 丽珠维三联(枸橼酸 铋钾 + 替硝唑 + 克拉霉素)治疗的患者作为研究组(29 例)。对照组患者中男性 16 例，女性 14例;年龄 30~70 岁，平均(54.71±7.64)岁;疾病类型：慢性胃炎 20 例， 消化性溃疡 10 例。研究组患者中男性 15 例，女性 14例; 年龄 28~73 岁，平均(54.76±7.81)岁;疾病类型：慢性 胃炎 18 例，消化性溃疡 11 例。两组患者一般资料经比 较，差异无统计学意义(P>0.05)，有可比性。纳入标准： ①临床资料齐全;② 13C- 尿素呼气试验呈阳性，确诊 Hp 感染;③存在嗳气、腹痛、腹胀等症状。排除标准：①合 并精神系统疾病;②对本研究药物过敏;③胃出血或恶性 肿瘤;④生存时间不足 6 个月。本研究经吴川市人民医院 医学伦理委员会批准。

　　1.2治疗方法 对照组患者给予艾司奥美拉唑 + 丽珠 维三联治疗，口服艾司奥美拉唑镁肠溶片 [ 江西山香药 业有限公司，国药准字 H20203298.规格： 20 mg(按 C17H19N3O3 S 计)]，20 mg/ 次，2 次 /d;枸橼酸铋钾片 [ 丽 珠集团丽珠制药厂，国药准字 H10900084.规格： 0.3 g (相当于铋 110 mg )]，0.6 g/ 次，2 次 /d，早、晚餐前 30 min 空腹服用;替硝唑片(丽珠集团丽珠制药厂，国药准字H10950320.规格： 0.5 g/ 片)，0.5 g/ 次，2 次 /d，早、晚餐 后服用;克拉霉素片(丽珠集团丽珠制药厂，国药准字 H10960227.规格：按 C38H69NO13 计 0.25 g )，0.25 g/ 次， 2 次 /d，早、晚餐后服用。研究组患者给予兰索拉唑 + 丽 珠维三联治疗，口服兰索拉唑肠溶片(宁夏康亚药业股 份有限公司，国药准字 H20133240.规格： 15 mg/ 片)， 15~30 mg/ 次，每日清晨口服 1次;丽珠维三联用药与对 照组一致。两组患者持续治疗 2 周。

　　1.3观察指标 ①临床疗效。两组患者均于停止治疗 4 周后，进行 13C- 尿素呼气试验检测 Hp 感染情况。显效： Hp 检测结果阴性，嗳气、腹痛、腹胀等症状消失;有效： Hp 检测结果弱阳性，临床症状有所缓解;无效：Hp 检测 结果呈阳性，临床症状无改善 [4] 。总有效率 = 显效率 + 有效率。②炎症因子。分别于治疗前、治疗 2 周后采集 两组患者清晨空腹静脉血 4 mL，取其中 2 mL，以转速 3 000 r/min 进行离心，时间为 10 min，分离血清，采用 酶联免疫吸附法检测两组患者血清 C- 反应蛋白(CRP )、 白细胞介素 -8(IL-8)、肿瘤坏死因子 - α(TNF-α )水平。 ③胃功能。取②中血样 2 mL，离心方法同上，采用酶联 免疫吸附法检测患者治疗前后血清胃泌素 -17( G-17 )、 胃蛋白酶原Ⅰ(PG Ⅰ)、胃蛋白酶原Ⅱ(PG Ⅱ)水平。 ④不良反应。统计两组患者用药期间不良反应，包括恶心 或呕吐、腹痛或腹泻、皮疹、口臭等。

　　1.4统计学方法 采用 SPSS 23.0 统计学软件分析数据， 计数资料以 [ 例 (%)] 表示，采用 χ2 检验;计量资料经 S-W 法检验证实符合正态分布，以 ( x ±s) 表示，组间比 较采用独立样本t检验，治疗前后比较采用配对t 检验。 以P<0.05 为差异有统计学意义。
 

　　2 结果

　　2.1两组患者总有效率比较 研究组患者总有效率高于 对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表 1.

　　2.2两组患者炎症因子水平比较 与治疗前比，治疗后 两组患者血清 CRP、IL-8、TNF-α 水平均降低，且研究组低 于对照组，差异均有统计学意义(均P<0.05)，见表 2.

　　2.3两组患者胃功能指标比较 与治疗前比，治疗后两 组患者血清 G-17、PG Ⅰ、PG Ⅱ水平均降低，且研究组低 于对照组，差异均有统计学意义(均P<0.05)，见表 3.

　　2.4两组患者不良反应发生率比较 两组患者不良反应 总发生率经比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表 4.
 

　　3 讨论

　　Hp 感染引起胃肠道疾病主要与 Hp 的黏附、定植、毒 力因子以及机体慢性炎症、介导免疫反应等有关，这些因 素可导致胃肠组织损伤，进而造成胃肠道疾病的发生。目 前， Hp 感染无法自愈， 根除 Hp 对防控胃肠道疾病发生尤 为重要。

　　丽珠维三联疗法是根除 Hp 的常用治疗方案，丽珠维 复合组方为枸橼酸铋钾、替硝唑、克拉霉素，即铋剂与两 种抗菌药物，其中枸橼酸铋钾是一种胃黏膜保护剂，可以 促进胃黏膜溃疡愈合;替硝唑对厌氧菌、原虫具有良好活 性，可抑制病原体 DNA合成;克拉霉素是大环内酯类抗 生素，可抑制革兰氏阳性菌和部分革兰氏阴性菌。丽珠维 三联疗法可有效抑制 Hp 活性，增加黏蛋白分泌，降低胃 蛋白酶活性，缓解胃黏膜损伤，但随着丽珠维三联疗法广 泛应用， Hp 耐药性逐渐增强，根除率难以达到 80% [5]。

　　现如今，基于 PPI 的四联方案成为 Hp 感染的一线治 疗措施，PPI 可吸附胃酸蛋白酶，抑制胃酸分泌，调节胃 内微环境，减少胃窦黏膜的损伤。临床常用的 PPI 包括艾 司奥美拉唑、兰索拉唑等，其中艾司奥美拉唑是一种新型 的质子泵抑制剂，可减轻胃酸对消化道黏膜的刺激;兰索 拉唑属于苯并咪唑类化合物，口服后转移至胃黏膜可转化 为活性代谢体，抑制胃壁细胞分泌胃酸，从而减少胃酸分 泌过多造成的胃黏膜损伤 [6]。

　　本研究结果显示，研究组患者总有效率高于对照组， 两组患者不良反应总发生率经比较，差异无统计学意义， 提示相比于艾司奥美拉唑，兰索拉唑治疗 Hp 感染效果更 显著，同时两种药物治疗的安全性均良好。分析原因，艾 司奥美拉唑可特异性发挥胃壁细胞质子泵作用，使质子 泵中的巯基及二硫键进行结合，降低酶活性，阻断 Hp 引 起的胃酸分泌，减少胃酸含量，从而减轻胃黏膜损伤， 但长期使用会导致肠道菌群失衡，不利于患者胃肠系统微 生态环境的恢复 [7] 。兰索拉唑是第二代质子泵抑制剂，可 在酸性条件下转化为活性代谢体，并特异性抑制胃壁细胞 H+-K+-ATP 酶的活性， 从而阻断胃酸分泌， 该药物化学结构 引入氟原子， 可提高生物利用度， 延长半衰期， 起效较快， 与常规三联药物联合应用，能有效提高 Hp 的根除率 [8]。

　　Hp 是一种慢性感染病原体， 长期的 Hp 感染状态会使 机体处于微炎症状态，导致炎症指标升高，故炎症因子水 平也可作为 Hp 感染治疗效果的评价指标 [9] 。本研究中， 与治疗前比，治疗后两组患者血清 CRP、IL-8、TNF-α 水 平均降低，且研究组低于对照组，表明兰索拉唑联合丽珠 维三联治疗可显著减轻患者的炎症反应。究其原因，丽 珠维三联药物可以杀灭细菌，并进入 Hp 菌体中，使其逐 渐凋亡，且可在损伤的胃黏膜上形成保护面，从而缓解炎症反应;而兰索拉唑较艾司奥美拉唑抑酸性更强，可有效 保护胃黏膜组织，降低胃酸侵蚀胃黏膜引起的损伤性炎症 反应。

　　Hp 感染会损伤胃黏膜细胞，而胃蛋白酶原会通过受 损的胃黏膜毛细血管进入到血液循环，进而引起血清中 G-17、PG Ⅰ及 PG Ⅱ水平升高。本研究中， 与治疗前比， 治疗后两组患者血清 G-17、PG Ⅰ、PG Ⅱ水平均降低， 且 研究组低于对照组，表明兰索拉唑联合丽珠维三联治疗可 有效保护患者胃黏膜。兰索拉唑可减少机体胃酸分泌，从 而减轻胃酸对胃黏膜的损伤，并可促进局部释放血管生长 因子，清除氧自由基，有利于修复胃黏膜创面，阻止胃蛋 白酶原进入血液循环 [10]。

　　综上，采用兰索拉唑联合丽珠维三联治疗Hp 感染可有 效降低患者炎症因子水平，保护患者胃黏膜，临床疗效优 于艾司奥美拉唑联合丽珠维三联治疗，且不良反应轻微， 安全性较好，值得临床推广应用。

　　参考文献

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