尿碘浓度 / 尿肌酐比值评价妊娠期女性碘营养状况 及随机尿肌酐校正不同体液排泄指标的研究进展论文

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　　【摘要】碘是人体必需的微量元素，主要参与甲状腺激素的合成。在国内计划生育政策的推动下，妊娠期女性数量不断增多，妊 娠期间碘摄入不足或过量均易导致新生儿甲状腺功能异常，将引起智力、体格发育障碍等一系列临床问题。近年来，尿碘浓度 / 尿肌酐 (UIC/UCr)比值在评价妊娠期女性碘营养状况中的应用越来越广泛， 且尿肌酐在体内的稳定排泄使其成为一个良好的体液排泄校正指标， 可减少因尿量差异与尿液浓缩稀释带来的影响，更科学地评估妊娠期女性碘营养状况，保障妊娠期母婴安全。现就妊娠期女性 UIC/UCr 比值的临床意义及研究进展进行综述，并探讨尿肌酐作为校正因子去校正体液排泄指标的研究进展，旨在为临床评估妊娠期女性碘营养 状况提供更精准的依据。

　　充足的碘是妊娠期女性合成甲状腺激素的必要元素， 可以促进母体的代谢和、增强免疫功能，有助于维持母体 的健康状况，且母体中的碘可以透过胎盘进入胎儿体内， 为胎儿提供必需的碘，促进胎儿生长发育，是健康妊娠的 必要保障。妊娠期间轻度至中度缺碘就可能对子代神经发 育产生不利影响，引起子代神经系统发育异常，且在婴儿 期、儿童期甚至成年早期(18 岁前)患神经系统相关疾病 的独立风险因素增加 [1] 。因此，对妊娠期女性碘营养状况 的监测十分必要。肌酐是人体的代谢物质，其主要来源于 机体蛋白质的降解过程，当肾功能遭受损伤后，肌酐水平 就会异常而升高;此外，由于尿肌酐检测结果的可靠性及 其快捷、便利的采集过程，使其在妊娠中得到广泛应用。 因此，尿肌酐应用于妊娠及相关疾病的检测诊断中，有助 于了解妊娠对机体肾脏的影响 [2] 。随着现代医学的发展， 尿碘浓度 / 尿肌酐(UIC/UCr)比值方法在评价妊娠期女 性碘营养状况中的作用凸显，且不同体液排泄指标因尿量 带来的差异在尿肌酐的校正下可为临床提供准确的判断， 有利于保障母婴安全 [3] 。现围绕 UIC/UCr 比值应用于妊 娠期女性碘营养状况的评估进行综述，并探讨尿肌酐作为 校正因子去校正体液排泄指标的研究进展，减少因尿量差 异及尿液浓缩稀释带来的影响，更科学地评估妊娠期女性 碘营养状况，保障妊娠期母婴安全，探索并纠正更多的体 液排泄指标，现综述如下。

　　1 妊娠期女性 UIC/UCr 比值应用于碘营养评价的研究

　　2021 年 5 月 31 日， “三孩”政策在全国实施，高龄 孕妇也不断增多，随之由高龄带来的孕期并发症危险因素 也将不断增多，因此，妊娠期女性的产前筛查显得格外重 要。为防止碘缺乏、碘过量对妊娠母体与胎儿带来的健康 威胁，更准确地评价妊娠期女性碘营养状况非常必要。在 妊娠早期，胎儿严格依赖母体甲状腺激素的供应，而在妊 娠中期胎儿甲状腺逐渐发育成熟，但甲状腺激素仍大部 分由母体提供，妊娠晚期甲状腺激素则主要靠胎儿自身合 成，母体的甲状腺素则为辅助补充。碘是合成甲状腺激素 的重要元素，妊娠期间母体和胎儿均需要充足的碘来维持 正常的生理功能，保障胎儿正常发育，因此，评价女性妊 娠期间是否有良好的碘营养状态对胎儿生长发育有重要作 用[4]。随着医疗器械和质控技术的发展，更精确地检测妊娠 期 UIC/UCr 比值， 将更好地评价妊娠期女性碘营养状况， 并进行更早期的干预。目前， 对妊娠期女性 UIC/UCr 比值 的研究是诊断妊娠期甲状腺素异常的重要分支，为妊娠期 碘营养状况的评估提供可靠的依据，保障妊娠期间母胎健 康，指导临床的诊治。
 

　　目前，对妊娠期女性碘营养的监测主要是根据 WHO 推荐的单次随机尿碘检测：尿碘浓度(UIC)<150 μg/L 为 碘摄入不足;150~250 μg/L 为碘营养适宜;250~<500 μg/L 为大于碘适宜量;≥ 500 μg/L 为碘过量状态[5]。而此方法易受到尿量和妊娠期间尿碘排泄量波动的影响，且随机 UIC 存在日间、日内变异，检测结果缺乏可靠性。 24 h 尿碘排 泄量(24 h UIE)测定能更好地反映妊娠期女性实际尿碘 水平，但因其收集繁琐且困难，难以对妊娠期妇女实现普 遍筛查。而肌酐是肌酸代谢的最终产物，其近乎完全从肾 小球过滤且不会由肾小管重吸收，并在尿液中以相对恒定 速率出现，以尿肌酐作为随机尿碘的校正因子，可降低因 单次随机尿浓缩稀释程度差异所产生的影响，减少个体内 变异，对评估妊娠期女性碘营养状况有很的好校正价值， 提高诊断的准确性 [6]。

　　目前，生育支持政策体系不仅要稳住出生率，更要保 障出生人口质量，逐渐以 UIC/UCr 比值的方法对妊娠期 妇女进行健康监测与妊娠期疾病筛查，建立起妊娠期女性 UIC/UCr 比值参考区间， 及时发现妊娠期碘营养状况异常， 减少不良妊娠结局的发生。

　　2 关于 UIC/UCr 比值的国内外研究

　　在已有的研究当中发现不同地区、不同检测机构所建 立的妊娠期女性 UIC/UCr 比值参考区间有所差异。早期研 究表明，在经年龄和性别匹配后，空腹晨尿标本的UIC/UCr 比值与24 hUIE 检测结果十分相近 [7]，且后续研究也证明， UIC/UCr 比值对于妊娠期女性碘营养状况的评价更优于单 次随机 UIC 检测 [8]。

　　2016 年，一项以 UIC/UCr 比值估算 24 h UIE 的研究 在中国学龄儿童中开展，CHEN 等 [9] 通过多次采集 24 h 尿液来减少因尿量和采样时间所造成的检测误差，并证 明 UIC/UCr 比值是评估儿童 24 h UIE 的可靠替代方案。 KIM 等 [10] 研究也提示，UIC/UCr 比值可作为 24 h UIE 有 效替代方法，并可应用于放射性碘治疗中的低碘饮食准备 工作中;且在国内的另一项关于以尿肌酐校正尿碘指标是 否准确的实验中，通过两次尿液重复采样，同样表明单次 随机 UIC/UCr 比值(r=0.620;r=0.612.P<0.05)，估计 24 hUIE(r=0.843;r=0.845.P<0.05)分别与实际 24 hUIE 呈显著线性关系 [11] 。2019 年，在碘充足地区哈尔滨，JI 等 [12] 纳入 801 名孕产妇进行实验， 确定本地区妊娠期女性 UIC/UCr 比值参考区间：早孕(0~13 周)47.25~353.91 μg/g， 中 孕(14~27 周) 57.95~639.08 μg/g，晚孕(28~40 周) 46.98~494.73 μg/g，为哈尔滨地区妊娠期女性碘营养评估提 供参考依据。同年， 在长期缺碘地区丹东市， LUO 等 [13] 认 为，以单次随机尿碘来评估妊娠期女性碘营养状况可能会 高估其碘缺乏的患病率，为此他们纳入 776 名妊娠期女性 来建立该地区妊娠期 UIC/UCr 比值参考区间并进行病例 对照研究：早孕(0~12 周) 为 38.63~489.46 μg/g，中孕 ( 13~20 周) 为 58.48~644.03 μg/g，晚孕(21~26 周) 为56.27~644.93 μg/g，并以此参考区间横断面研究 9 164 名受 试者碘缺乏与碘过量的患病率;以单次随机尿碘为参考时， 碘缺乏症(UIC<150 μg/L)和碘过量症(UIC>500 μg/L) 的患病率分别为 49.50% 和 3.21%，但以 UIC/UCr 比值为 参考时，碘缺乏症(UIC/UCr 比值 <38.63 μg/g)和碘过 量症(UIC/UCr 比值 >489.46 μg/g)的患病率分别下降到 3.28% 和 1.45%，两种参考区间对评价碘营养状况差异明 显，而以 UIC/UCr 比值为参考更能实际反映妊娠期女性 碘营养状况。 2020 年， MULDER 等 [14] 研究发现， 妊娠期 UIC/UCr 比值较低(<150 μg/g)时与胎儿较小的总灰质体 积有关，在使用 WHO UIC 值分类的敏感性分析中，妊娠 期低UIC/UCr 比值和高UIC/UCr 比值均与胎儿较小的总灰 质体积有关，从不同角度再次证明妊娠期母体碘排泄量与 子代大脑形态有关。2021 年， 王会如等 [15] 纳入 5 609 名妊 娠期女性建立起辽宁地区妊娠早期(4~8 周)女性UIC/UCr 比值参考区间，并在 7 514 名孕妇群体中进行验证，同样 发现以UIC/UCr 比值来评估妊娠期女性碘缺乏症发生率， 大幅低于单次随机尿碘检测结果， 指出并验证以 50% 百分 位区间建立妊娠期 UIC/UCr 比值参考区间比 95% 百分位 区间更为合理。2022 年， LIU 等 [16] 利用不同预测方程来 评估 1 d 当中不同时段经 UCr 校正后的个体尿碘水平，并 与实际 24 hUIE 进行了比较， 结果显示， 在不同时段利用 不同预测方程所得出的预估值与 24 hUIE 有着显著的线性 相关， 且空腹尿是预测 24 hUIE 的最佳选择。到目前， 既 往研究大多关注妊娠早期的碘营养状况及其对甲状腺功能 的关系，为此，夏俊等 [17] 建立起妊娠中后期 UIC/UCr 比 值参考区间并以此评价孕妇碘营养状况，探讨妊娠期甲减 与 UIC/UCr 比值的关系，结果同样显示，以 UIC/UCr 比 值代替 UIC 评价妊娠期营养状况时，碘缺乏占比明显下 降， 游离甲状腺素水平随着 UIC/UCr 比值升高而降低， 妊 娠期甲状腺减退综合征患者应结合UIC/UCr 比值结果慎重补碘。

　　妊娠期机体为适应胎儿的生长发育，心排出量与血 容量增加，从而使肾脏血流量增加，导致肾小球滤过率 (GFR)增加 [18] 。妊娠期间 GFR 的增加，在第 9 周至第 11 周达到高峰。相比未妊娠女性，妊娠女性 GFR 值高出 40%~50%，并至少持续到第 36 周。随机尿碘与妊娠期及 产后尿肌酐水平变化一致，在排除尿量干扰后，UIC/UCr 比值随着妊娠进展而逐渐增高，并在血碘中发现循环碘浓 度并无降低，所以妊娠期 GFR 增加导致 24 h 尿量增加而 引起尿稀释， 使妊娠期 UIC 下降， 但这并不能诊断为妊娠 期碘缺乏 [19-20] 。综上，UIC/UCr 比值将妊娠期间因尿量差 异与稀释引起的变化降到最低，UIC/UCr 比值是快速评价 妊娠期女性碘营养状况的最佳指标。

　　3 随机尿肌酐校正不同体液排泄指标的研究进展

　　3.1尿钾 /尿肌酐( UK/UCr)比值 目前，国外已有研 究表明，随机尿 UK/UCr 比值对肾性失钾有较好的诊断效 果 [221] 。在国内，王心仪等 [22] 考虑到外源性补钾对尿钾的 影响，提出建立适合国内人群的(UK/UCr)/ 血钾(SK ) 比值的参考区间，与传统 24 h 尿钾对肾性失钾性低血钾 的诊断效能相比，男性受试者工作特征(ROC)曲线下面 积(AUC)为 0.878(95%CI：0.806~0.950)，女性 ROC AUC 为 0.849(95%CI：0.769~0.928)，显示该参考区间 对肾性失钾性低血钾有良好的诊断价值。

　　3.2尿微量白蛋白 /尿肌酐比值( UACR) 早期研究已 证明，随机 UACR 与 24 h 尿白蛋白定量结果高度相关， 可代替 24 h 尿白蛋白定量快速诊断尿微量白蛋白 [23-24]。 近些年，各种研究发掘出该指标更多的诊断价值。蔡文娟 等 [25] 再次证明，随机尿 UACR 与 24 h 尿微量白蛋白定量 呈显著正相关，并指出晨起空腹尿及随机尿 UACR 可替 代 24 h 尿白蛋白定量对糖尿病早期肾病进行诊断并且效 果良好。目前新研究发现，UACR 可评估慢性心力衰竭患 者的严重程度，ROC 曲线分析其对慢性心力衰竭 [ 以左心 室射血分数(LVEF)<40% 为标准 ] 的 AUC 为 0.723.具 有一定的诊断效能，并且该指标随美国纽约心脏病协会 (NYHA)心功能分级升高而增加，对慢性心力衰竭的预 后也具有预测价值 [26-27]。在对 2 型糖尿病视网膜病变患者 的研究当中，UACR 同样对该疾病有着预测价值，血红蛋 白糖化指数与 UACR 联合诊断 2 型糖尿病 ROC 曲线下面 积 AUC 为 0.76(P<0.05 )，UACR 升高可作为 2 型糖尿病 患者糖尿病视网膜病变的危险因素 [28]。

　　3.3尿 N-乙酰 β-氨基葡萄糖酶 /尿肌酐( NAG/UCr) 尿 N- 乙酰 β - 氨基葡萄糖酶(NAG)大量存在于肾脏的近 曲小管上皮细胞，当肾近曲小管受损后，尿 NAG 活性 显著增高，其灵敏度高，较尿蛋白和肾功能更早出现异 常变化，尿 NAG 检测是判断肾脏功能损害程度的重要 指标 [29] 。邵天波等 [30] 对 81 例患者(55 例各类肾炎及 肾病综合征患者，26 例糖尿病肾病患者) 24 h 尿 NAG 定量结果与尿 NAG/UCr 比值进行比对，结果显示有正 相关性，其相关系数 r 为 0.718.证明尿 NAG/UCr 比 值可为肾脏相关疾病提供可靠的实验室依据。燕文敬 等 [31] 首次建立了健康老年人群尿 NAG/UCr 比值参考区 间 [<60 岁人群为 4.24~21.93 U/(g ·Cr )，≥60 岁老年人群 为 4.61~27.83 U/(g ·Cr )]，并发现尿 NAG/UCr 比值随着 年龄的增长而升高，且在性别上差异没有表现出统计学意义。
 

　　3.4尿钙 /尿肌酐( UCa/UCr) 钙是人体中的重要元素， UCa/UCr 比值可反映尿钙排泄水平，也间接反映骨代谢功能。王颖等 [32] 在对儿童血清 25- 羟维生素 D[25(OH )D] 水平与 UCa/UCr、血钙的相关性研究时发现，维生素 D 过量组随机尿 UCa/UCr 比值显著高于维生素 D 充足组， 且 25(OH )D 水平与 UCa/UCr 比值的相关系数r=0.775. 存在显著相关性。但在 25(OH )D 水平与血钙进行相关 性研究时，其相关系数r=0.301.无相关性，证明通过检 测 UCa/UCr 比值来评估维生素 D 过量状态的方法可行。 但在对高尿钙的诊断中，刘峥等 [33] 证明 UCa/UCr 比值 与 24 h 尿钙(24 h UC)呈正相关(r=0.510.95% 置信区 间 0.38~0.62.P<0.05)，但以 24 h UC 为金标准，UCa/UCr 比值以 0.162 为最佳切入点时，其敏感度和特异度分别 为 61.5%~72.7%、67.8%~75.5%，对高尿钙误诊率高达 54.7%~73.1%，偏差较大，由于误诊率高、 一致性较差， 证实随机尿 UCa/UCr 比值不可作为诊断高尿钙的替代 检测。

　　4 小结与展望

　　国内外文献均报道了UIC/UCr 比值与24 hUIE 之间的 相关性和一致性，但因地域与环境差异，该指标尚缺乏统 一标准，UIC/UCr 比值参考区间的建立及其对妊娠期女性 碘营养状况评估中的价值需要在不同地区、不同种族间进 行。妊娠期间定期监测尿碘浓度和尿肌酐水平，确保孕妇 和胎儿可以得到足够的碘营养，保障妊娠期间母体安全和 胎儿的正常发育。尿肌酐在机体的稳定排泄可作为体液排 泄指标的校正因子， 其中 UIC/UCr 比值就是极具实用价值 的指标之一;此外，在常规尿液标本中采用随机尿肌酐进 行校正，以消除更多因尿量不同而引起体液排泄指标的变 化，值得临床进一步去探索与研究。

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