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【摘要】目的 分析临床使用二甲双胍联合炔雌醇环丙孕酮治疗多囊卵巢综合征（PCOS ）不孕症， 对患者临床症状、临床疗效、激 素水平的影响， 为疾病的治疗提供依据。方法 选择 2022 年 1 月至 12 月无锡市中医医院收治的 72 例 PCOS 不孕症患者， 以随机数字表 法分组， 各 36 例， 对照组患者治疗应用炔雌醇环丙孕酮片治疗， 试验组患者应用盐酸二甲双胍片联合炔雌醇环丙孕酮片治疗， 所有患者 均治疗 3 个月经周期， 治疗结束后均定期随访 6 个月。观察对比两组患者治疗后临床疗效、治疗期间不良反应发生情况， 治疗前后血清激 素指标， 以及随访期间排卵、妊娠的情况。结果 治疗后试验组患者总有效高于对照组， 但差异无统计学意义（P>0.05 ）； 与治疗前比， 治疗 3 个月经周期后两组患者血清黄体生成素（LH ）、睾酮、促卵泡成熟素（FSH ）水平降低， 雌二醇（E2 ）水平升高， 试验组患者 T、 LH 、FSH 水平更低， E2 水平更高；随访期间， 试验组患者妊娠率和排卵率高于对照组（均 P<0.05 ）； 试验组患者不良反应总发生高于对 照组， 但差异无统计学意义（P>0.05 ）。结论 PCOS 不孕症患者应用取炔雌醇环丙孕酮联合二甲双胍治疗， 可改善患者临床症状、激素 水平状态，促进排卵，提高妊娠成功率，而且用药安全性良好。
【关键词】多囊卵巢综合征; 排卵; 妊娠; 黄体生成素; 睾酮; 促卵泡成熟素; 雌二醇
多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome, PCOS ） 是一种病因多样性、在育龄期女性中较为常见，属于内分 泌疾病的一种，临床表现多态性的生殖内分泌紊乱性疾 病，以持续无排卵、雄激素过高为临床特征，是导致不孕 的常见原因之一。药物治疗的重点在于调节患者的激素分 泌，促进排卵，目前炔雌醇环丙孕酮片是 PCOS 的常用治 疗药物，其是常见的雄性激素拮抗剂，能够通过对靶细胞 的抑制，控制雄激素的合成，还能够避免因雄激素过高， 导致的卵泡闭锁问题，从而起到显著的促排卵效果 [1] 。但 是长期单一使用炔雌醇环丙孕酮治疗 PCOS 不孕症，可能 会导致不良反应，恶心呕吐、皮疹、头痛、乳房胀痛等激 素紊乱的情况，而且对患者临床症状的改善效果欠佳，用 药治疗方案有待进一步完善。二甲双胍属于常见的降糖药 物，研究发现将其联合应用于 PCOS 不孕症治疗中，可使 得胰岛素的敏感性提升，对高雄激素的状态起到纠正作 用，改善 PCOS 不孕症患者紊乱的激素水平，恢复卵巢排 卵功能，有效促进排卵，帮助患者成功妊娠 [2] 。基于此， 本研究选取了 2022 年 1 月至 2 月无锡市中医医院收治的 72 例 PCOS 不孕症患者开展前瞻性对照研究，旨在分析 二甲双胍联合炔雌醇环丙孕酮对 PCOS 不孕症患者临床疗 效、性激素水平及妊娠、排卵的影响，为今后临床治疗 PCOS 不孕症提供有效的参考依据，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取 2022 年 1 月至 12 月无锡市中医 医院收治的 PCOS 不孕症患者 72 例，选用随机数字表 法分组，各 36 例。对照组患者年龄 21~36 岁，平均 （27.42±2.65 ）岁；病程 1~5 年，平均（2.25±0.30）年。 试验组患者年龄 21~35 岁，平均（27.37±2.62）岁；病程 1~5 年，平均（2.34±0.32）年。两组患者一般资料比较， 差异无统计学意义（P>0.05），组间具有可比性。诊断标 准：符合《多囊卵巢综合征中国诊疗指南》中 PCOS 的相 关诊断标准 [3] 。纳入标准：①符合上述诊断标准；②肥 胖，BMI ≥ 25 kg/m2 ；③经影像学检查为双侧卵巢呈多囊 性改变；④未避孕 1 年但未受孕；⑤近 3 个月内未服用 激素类药物。排除标准：①先天生殖道畸形导致的不孕； ②合并心、肝、肾功能不全；③药物过敏；④精神失常与 语言障碍；⑤主动退出研究。本研究经无锡市中医医院院 内医学伦理委员会批准，患者均签署知情同意书。
1.2 治疗方法 对照组患者临睡前服用炔雌醇环丙孕酮 片（浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字 H20065479， 规格：醋酸环丙孕酮 2 mg 和炔雌醇 0.035 mg/ 片），患 者在月经来潮后的第 5 天用药，1 次 /d，1 片 / 次，连续口 服 21 d 后可停药。需要持续治疗 3 个月经周期。试验组 患者于对照组的治疗基础上联合盐酸二甲双胍片（中美上海施贵宝制药有限公司，国药准字 H20023370，规格： 0.5 g/ 片）治疗，餐后 0.5 h 口服，0.5 g/ 次，3 次 /d。持续治 疗 3 个月经周期，并于治疗结束后定期随访 6 个月。
1.3 观察指标 ①治疗疗效。于治疗 3 个月经周期后评 估疗效，患者月经周期与排卵恢复正常规律，闭经情况 消失，卵巢恢复正常状态，性激素水平恢复正常状态为 显效；患者月经周期与排卵状态恢复正常，闭经情况消 失，卵巢体积较正常状态缩小 >1/2；性激素水平较之前 好转为有效；患者月经周期情况紊乱、无排卵，卵巢状 态无明显变化，疾病改善不显著为无效 [4] 。总有效率 = 有效率 + 显效率。②激素水平。抽取患者治疗前、治疗 3 个月经周期后空腹静脉血 5 mL，进行离心（离心转速 为 3 000 r/min，离心半径为 11 cm）处理 10 min 后保留血 清，低温保存，采用电化学发光法，按照试剂盒操作说 明书， 检测血清睾酮、雌二醇（E2 ）、黄体生成素（LH）、 促卵泡成熟素（ FSH）水平。③排卵、妊娠情况。使用阴 道 B 超基础卵泡检测法检测随访期间是否存在成熟卵泡， 确定排卵情况；统计患者的妊娠情况，治疗后随访 6 个 月。④不良反应发生率。统计患者恶心呕吐、皮疹、头 痛、乳房胀痛等发生情况。
1.4 统计学方法 应用 SPSS 21.0 统计学软件分析处理数 据，计数资料以 [ 例 (％)] 表示，行 χ2 检验；计量资料经 S-W 法检验符合正态分布，以 ( x ±s) 表示，组间比较行 独立t检验，治疗前后比较采用配对t 检验。以P<0.05 为 差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者临床疗效比较 试验组患者总有效率较对 照组高，但差异无统计学意义（P>0.05），见表 1。
2.2 两组患者血清激素指标水平比较 与治疗前比，治 疗后两组患者血清 LH、T、FSH 水平均降低，E2 水平升高，试验组患者血清 T、LH、FSH 水平更低，E2 水平更高，差异 均有统计学意义（均P<0.05），见表 2。
2.3 两组患者排卵、妊娠情况比较 随访期间，试验组 患者排卵率、妊娠率与对照组相比明显升高，差异均有统 计学意义（均P<0.05），见表 3。
2.4 两组患者不良反应总发生率比较 试验组患者不良 反应总发生率与对照组相比有所升高，但差异无统计学意 义（P>0.05），见表 4。
3 讨论
PCOS 不孕症属于内分泌紊乱性疾病，发病原因与饮 食结构、肥胖型糖尿病、日常生活习惯密切相关。临床在 确定 PCOS 不孕症时，会参考患者的卵巢多囊样变化，根 据患者的雄激素水平、是否会继续排卵加以判断，如果患 者存在明显的胰岛素抵抗情况，或者体质量超高，表现出 肥胖体征，也可作为诊断 PCOS 不孕症的关键指标 [5]。
炔雌醇环丙孕酮的主要成分包括炔雌醇与环丙孕酮， 其中炔雌醇在治疗 PCOS 不孕症患者时，能够对患者性激 素结合蛋白的生成起到显著的促进作用，还能够抑制黄体生成素的分泌，使得雄激素水平得以降低，恢复 PCOS 不 孕症患者的排卵功能 [6-7]。但临床研究发现， 通过口服炔雌 醇环丙孕酮片的方式，虽然可起到一定的治疗效果，但长 期服用炔雌醇，可能会出现严重不良反应，无论是在药物 耐药性，还是使用安全性方面，均会受到不良影响 [8] 。而 且其在单独治疗 PDCS 不孕症时，作用的靶点较为单一， 无法有效改善胰岛素抵抗问题，故难以获得良好的治疗 效果。
多囊卵巢综合症的病因还包括肥胖和胰岛素抵抗，因 此可从降低患者体质量，提高胰岛素敏感度入手。二甲双 胍常应用于降糖治疗，是胰岛素增敏剂的一种，能够有效 抑制葡萄糖的合成，还可以提高肠道和外围组织内的葡萄 糖的利用效率。对于 PCOS 不孕症患者而言，盐酸二甲双 胍片可对胰岛素抵抗起到有效的改善作用，抑制黄体生成 素的分泌，使得高雄激素水平紊乱问题得以纠正，恢复人 体的正常代谢，还可对性腺激素起到有效的调节作用，恢 复卵巢的排卵功能，纠正紊乱的月经周期，恢复正常内分 泌，实现妊娠 [9] 。通过使用二甲双胍，能够提高机体对胰 岛素的敏感性，可有效解决胰岛素抵抗问题，缓解高胰岛 素血症， 缓解卵巢损伤， 从而有效治疗 PCOS 不孕症 [10] 。 此外，联合应用炔雌醇环丙孕酮能够抑制 5-α 还原酶，降 低 PCOS 不孕症患者机体内的雄激素水平，并有效抑制促 性腺激素的释放，保障激素调节的平衡，使得睾酮水平降 低，减轻对卵巢造成的激素刺激，确保血清黄体生成素水 平的稳定性，逐渐恢复患者的正常月经周期。本研究中， 治疗 3 个月经周期后试验组患者总有效高于对照组，试验 组患者血清睾酮、LH、FSH 水平低于对照组， E2 水平高于 对照组，提示在联合药物作用下能够发挥出两种药物的协 同效果，改善患者激素水平。
本研究结果还显示，随访期间试验组治患者排卵率、 妊娠率高于对照组，提示联合用药的患者经过治疗后，患 者的排卵率与妊娠率明显提高，这主要是由于，炔雌醇环 丙孕酮片对患者性激素水平有抑制作用，能够控制卵巢分 泌促黄体生成素，可以使患者逐渐恢复正常的月经周期， 促进患者排卵。炔雌醇环丙孕酮片联合盐酸二甲双胍片， 对 PCOS 不孕症患者的雄激素水平有降低作用，可以提升 E2 水平， 使胰岛素的敏感性能够强化， 外周组织对葡萄糖 的使用率提升，减少脂肪形成，纠正胰岛素抵抗问题，促 进妊娠。同时，两种药物的协同使用，可发挥出优势互补 的效果，既能够调节人体的激素水平，提高排卵率与成功 受孕率。本研究中，两组患者用药后，不良反应总发生率 比较，差异无统计学意义，说明两种药物的用药安全性良 好，可在临床中联合使用。有研究表明，在使用炔雌醇环 丙孕酮后，患者可能会发生心脑血管疾病，但联合使用二甲双胍能够起到一定程度预防作用 [11] ，这主要是由于随 着胰岛素水平的降低，可有效保护患者的心脑血管系统， 防止因使用炔雌醇环丙孕酮而导致的心血管疾病 [12] 。而 联合用药会导致患者出现胃肠道不适、乳房胀痛情况，故 不良反应会稍高，但不明显，因此，联合用药安全性也 良好。
综上，炔雌醇环丙孕酮联合二甲双胍可纠正患者体内 激素紊乱问题，起到明显的治疗效果，保障患者内分泌稳 定，恢复患者的卵巢功能，以此提高患者的排卵率与受孕 成功率，而且联合用药的安全性良好，值得临床进一步推 广使用。
参考文献
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