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【摘要】目的探讨不同质子泵抑制剂（PPI）联合丽珠维三联治疗对幽门螺杆菌（Hp）感染患者炎症因子水平和胃黏膜功能指标的影响，并评价其临床疗效和安全性。方法回顾性分析吴川市人民医院2022年4月至2023年4月收治的59例Hp感染患者的临床资料，根据其不同治疗方案分组，将采用艾司奥美拉唑+丽珠维三联（枸橼酸铋钾+替硝唑+克拉霉素）治疗的患者作为对照组（30例），采用兰索拉唑+丽珠维三联（枸橼酸铋钾+替硝唑+克拉霉素）治疗的患者作为研究组（29例），治疗周期均为2周。评价两组临床疗效，比较两组患者治疗前后炎症因子水平、胃黏膜功能指标，以及不良反应发生情况。结果研究组患者总有效率高于对照组；与治疗前比，治疗后两组患者C-反应蛋白（CRP）、白细胞介素-8（IL-8）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α)水平均降低，且研究组低于对照组；与治疗前比，治疗后两组患者血清胃泌素-17（G-17）、胃蛋白酶原Ⅰ（PGⅠ)、胃蛋白酶原Ⅱ（PGⅡ)水平均降低，且研究组低于对照组（均<0.05）；两组患者不良反应总发生率经比较，差异无统计学意义（>0.05）。结论采用兰索拉唑联合丽珠维三联治疗Hp感染可有效降低患者炎症因子水平，保护患者胃黏膜，临床疗效优于艾司奥美拉唑+丽珠维三联治疗，且不良反应轻微，安全性较好。
【关键词】幽门螺杆菌,兰索拉唑,艾司奥美拉唑,丽珠维三联疗法,安全性,胃黏膜功能
幽门螺杆菌（Hp）感染是一种感染性疾病，也是慢性胃炎、胃黏膜溃疡的主要致病原因，具有家庭聚集性。目前，临床治疗Hp感染主要采取药物治疗措施，丽珠维三联疗法是传统抗Hp感染的用药方案，具体为枸橼酸铋钾、替硝唑、克拉霉素，其中枸橼酸铋钾是一种胃黏膜保护剂，可以促进胃黏膜溃疡愈合；替硝唑是一种抗菌药物，对厌氧菌、原虫具有良好活性，可抑制病原体DNA合成；克拉霉素是一种大环内酯类抗生素，主要用于呼吸道感染和软组织感染的治疗，可抑制革兰氏阳性菌和部分革兰氏阴性菌[1]。但近年来三联疗法对Hp根除效果欠佳，且对胃黏膜损伤的修复效果不显著。对此，有研究提出在传统三联疗法基础上加用质子泵抑制剂（PPI）治疗，可抑制胃酸分泌，调节胃内微环境，从而减少胃黏膜的损伤[2]。艾司奥美拉唑、兰索拉唑均属于PPI，可抑制胃酸分泌，配合抗菌疗法可有效根除Hp[3]。但是不同的药物之间效果存在一定的差异，目前临床尚未明确具体使用的标准，基于此，本研究探讨不同PPI联合丽珠维三联治疗Hp感染患者的临床疗效和安全性，现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料回顾性分析吴川市人民医院2022年4月至2023年4月收治的59例Hp感染患者的临床资料，根据其不同治疗方案分组，将采用艾司奥美拉唑+丽珠维三联（枸橼酸铋钾+替硝唑+克拉霉素）治疗的患者作为对照组（30例），采用兰索拉唑+丽珠维三联（枸橼酸铋钾+替硝唑+克拉霉素）治疗的患者作为研究组（29例）。对照组患者中男性16例，女性14例；年龄30~70岁，平均（54.71±7.64）岁；疾病类型：慢性胃炎20例，消化性溃疡10例。研究组患者中男性15例，女性14例；年龄28~73岁，平均（54.76±7.81）岁；疾病类型：慢性胃炎18例，消化性溃疡11例。两组患者一般资料经比较，差异无统计学意义（>0.05），有可比性。纳入标准：①临床资料齐全；②13C-尿素呼气试验呈阳性，确诊Hp感染；③存在嗳气、腹痛、腹胀等症状。排除标准：①合并精神系统疾病；②对本研究药物过敏；③胃出血或恶性肿瘤；④生存时间不足6个月。本研究经吴川市人民医院医学伦理委员会批准。
1.2治疗方法对照组患者给予艾司奥美拉唑+丽珠维三联治疗，口服艾司奥美拉唑镁肠溶片[江西山香药业有限公司，国药准字H20203298，规格：20 mg（按C17H19N3O3 S计）]，20 mg/次，2次/d；枸橼酸铋钾片[丽珠集团丽珠制药厂，国药准字H10900084，规格：0.3 g（相当于铋110 mg）]，0.6 g/次，2次/d，早、晚餐前30 min空腹服用；替硝唑片（丽珠集团丽珠制药厂，国药准字H10950320，规格：0.5 g/片），0.5 g/次，2次/d，早、晚餐后服用；克拉霉素片（丽珠集团丽珠制药厂，国药准字H10960227，规格：按C38H69NO13计0.25 g），0.25 g/次，2次/d，早、晚餐后服用。研究组患者给予兰索拉唑+丽珠维三联治疗，口服兰索拉唑肠溶片（宁夏康亚药业股份有限公司，国药准字H20133240，规格：15 mg/片），15~30 mg/次，每日清晨口服1次；丽珠维三联用药与对照组一致。两组患者持续治疗2周。
1.3观察指标①临床疗效。两组患者均于停止治疗4周后，进行13C-尿素呼气试验检测Hp感染情况。显效：Hp检测结果阴性，嗳气、腹痛、腹胀等症状消失；有效：Hp检测结果弱阳性，临床症状有所缓解；无效：Hp检测结果呈阳性，临床症状无改善[4]。总有效率=显效率+有效率。②炎症因子。分别于治疗前、治疗2周后采集两组患者清晨空腹静脉血4 mL，取其中2 mL，以转速3 000 r/min进行离心，时间为10 min，分离血清，采用酶联免疫吸附法检测两组患者血清C-反应蛋白（CRP）、白细胞介素-8（IL-8）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α)水平。③胃功能。取②中血样2 mL，离心方法同上，采用酶联免疫吸附法检测患者治疗前后血清胃泌素-17（G-17）、胃蛋白酶原Ⅰ（PGⅠ)、胃蛋白酶原Ⅱ（PGⅡ)水平。④不良反应。统计两组患者用药期间不良反应，包括恶心或呕吐、腹痛或腹泻、皮疹、口臭等。1.4统计学方法采用SPSS 23.0统计学软件分析数据，计数资料以[例(%)]表示，采用χ2检验；计量资料经S-W法检验证实符合正态分布，以(x±s)表示，组间比较采用独立样本t检验，治疗前后比较采用配对t检验。以<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组患者总有效率比较研究组患者总有效率高于对照组，差异有统计学意义（<0.05），见表1。
2.2两组患者炎症因子水平比较与治疗前比，治疗后两组患者血清CRP、IL-8、TNF-α水平均降低，且研究组低于对照组，差异均有统计学意义（均<0.05），见表2。
2.3两组患者胃功能指标比较与治疗前比，治疗后两组患者血清G-17、PGⅠ、PGⅡ水平均降低，且研究组低于对照组，差异均有统计学意义（均<0.05），见表3。
2.4两组患者不良反应发生率比较两组患者不良反应总发生率经比较，差异无统计学意义（>0.05），见表4。
3讨论
Hp感染引起胃肠道疾病主要与Hp的黏附、定植、毒力因子以及机体慢性炎症、介导免疫反应等有关，这些因素可导致胃肠组织损伤，进而造成胃肠道疾病的发生。目前，Hp感染无法自愈，根除Hp对防控胃肠道疾病发生尤为重要。
丽珠维三联疗法是根除Hp的常用治疗方案，丽珠维复合组方为枸橼酸铋钾、替硝唑、克拉霉素，即铋剂与两种抗菌药物，其中枸橼酸铋钾是一种胃黏膜保护剂，可以促进胃黏膜溃疡愈合；替硝唑对厌氧菌、原虫具有良好活性，可抑制病原体DNA合成；克拉霉素是大环内酯类抗生素，可抑制革兰氏阳性菌和部分革兰氏阴性菌。丽珠维三联疗法可有效抑制Hp活性，增加黏蛋白分泌，降低胃蛋白酶活性，缓解胃黏膜损伤，但随着丽珠维三联疗法广泛应用，Hp耐药性逐渐增强，根除率难以达到80%[5]。
现如今，基于PPI的四联方案成为Hp感染的一线治疗措施，PPI可吸附胃酸蛋白酶，抑制胃酸分泌，调节胃内微环境，减少胃窦黏膜的损伤。临床常用的PPI包括艾司奥美拉唑、兰索拉唑等，其中艾司奥美拉唑是一种新型的质子泵抑制剂，可减轻胃酸对消化道黏膜的刺激；兰索拉唑属于苯并咪唑类化合物，口服后转移至胃黏膜可转化为活性代谢体，抑制胃壁细胞分泌胃酸，从而减少胃酸分泌过多造成的胃黏膜损伤[6]。
本研究结果显示，研究组患者总有效率高于对照组，两组患者不良反应总发生率经比较，差异无统计学意义，提示相比于艾司奥美拉唑，兰索拉唑治疗Hp感染效果更显著，同时两种药物治疗的安全性均良好。分析原因，艾司奥美拉唑可特异性发挥胃壁细胞质子泵作用，使质子泵中的巯基及二硫键进行结合，降低酶活性，阻断Hp引起的胃酸分泌，减少胃酸含量，从而减轻胃黏膜损伤，但长期使用会导致肠道菌群失衡，不利于患者胃肠系统微生态环境的恢复[7]。兰索拉唑是第二代质子泵抑制剂，可在酸性条件下转化为活性代谢体，并特异性抑制胃壁细胞H+-K+-ATP酶的活性，从而阻断胃酸分泌，该药物化学结构引入氟原子，可提高生物利用度，延长半衰期，起效较快，与常规三联药物联合应用，能有效提高Hp的根除率[8]。
Hp是一种慢性感染病原体，长期的Hp感染状态会使机体处于微炎症状态，导致炎症指标升高，故炎症因子水平也可作为Hp感染治疗效果的评价指标[9]。本研究中，与治疗前比，治疗后两组患者血清CRP、IL-8、TNF-α水平均降低，且研究组低于对照组，表明兰索拉唑联合丽珠维三联治疗可显著减轻患者的炎症反应。究其原因，丽珠维三联药物可以杀灭细菌，并进入Hp菌体中，使其逐渐凋亡，且可在损伤的胃黏膜上形成保护面，从而缓解炎症反应；而兰索拉唑较艾司奥美拉唑抑酸性更强，可有效保护胃黏膜组织，降低胃酸侵蚀胃黏膜引起的损伤性炎症反应。
Hp感染会损伤胃黏膜细胞，而胃蛋白酶原会通过受损的胃黏膜毛细血管进入到血液循环，进而引起血清中G-17、PGⅠ及PGⅡ水平升高。本研究中，与治疗前比，治疗后两组患者血清G-17、PGⅠ、PGⅡ水平均降低，且研究组低于对照组，表明兰索拉唑联合丽珠维三联治疗可有效保护患者胃黏膜。兰索拉唑可减少机体胃酸分泌，从而减轻胃酸对胃黏膜的损伤，并可促进局部释放血管生长因子，清除氧自由基，有利于修复胃黏膜创面，阻止胃蛋白酶原进入血液循环[10]。
综上，采用兰索拉唑联合丽珠维三联治疗Hp感染可有效降低患者炎症因子水平，保护患者胃黏膜，临床疗效优于艾司奥美拉唑联合丽珠维三联治疗，且不良反应轻微，安全性较好，值得临床推广应用。
参考文献
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