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【摘要】目的 探讨吲哚布芬在急性脑梗死(ACI )合并高危消化道出血风险患者中的应用效果， 为提升该疾病的临床治疗效果提供 依据。方法 选取江门市中心医院 2022 年 4 月至 2023 年 3 月收治的 96 例 ACI 合并高危消化道出血风险患者， 根据随机数字表法分为对 照组(48 例) 和观察组(48 例)。两组患者均接受 ACI 急性期基础治疗， 对照组患者接受基础治疗的同时采用阿司匹林治疗， 观察组患 者接受基础治疗的同时采用吲哚布芬治疗。两组患者均连续治疗 14 d。比较两组患者临床疗效， 治疗前后血小板聚集功能和血液流变学指 标， 以及不良反应的发生情况。结果 观察组患者总有效率高于对照组;与治疗前相比， 治疗后两组患者血小板最大聚集率(PAGM )、血 栓素 B2(TXB2 )、血小板平均体积(MPV )均降低， 且观察组低于对照组;两组患者全血低切黏度(LBV )、全血高切黏度(HBV )、 血浆黏度(PV )均降低，且观察组低于对照组;观察组患者不良反应总发生率低于对照组(均P<0.05 )。结论 ACI 合并高危消化道出 血风险患者采用吲哚布芬治疗有利于抑制血小板聚集和血栓形成，改善血液流变学指标，且不良反应少，临床应用安全性良好。
【关键词】急性脑梗死,消化道出血,吲哚布芬,阿司匹林,血小板聚集功能
急性脑梗死(acute cerebral infarction, ACI)是一种较为 常见的脑卒中类型，患者发生急性脑梗死后脑组织血供异 常，导致脑组织缺血、缺氧，进而产生神经功能损伤。目 前抗血小板聚集治疗是 ACI 一种重要的治疗方法，有利 于缓解血液黏度，减少血栓的形成，从而促进脑部供血恢 复。阿司匹林是目前临床上常用的抗血小板药物，能降低 血小板活性，抑制血小板聚集，改善脑部血液循环，但该 药物也会对患者的胃黏膜造成损伤，导致胃黏膜糜烂及溃 疡形成和出血的发生 [1-2] 。吲哚布芬是新一代抗血小板聚集 药，能够抑制血小板活化及血小板聚集，改善红细胞变形 能力及小动脉、静脉与皮肤等血液循环，同时，口服吲哚 布芬不良反应少，患者的胃肠道症状表现较为轻微 [3] 。研 究显示，吲哚布芬的使用过程中消化道出血的事件发生率 显著低于阿司匹林，而现今这方面的研究集中在心血管疾 病较多，而在 ACI 中研究则较少 [4] 。鉴于此，本文探讨 ACI 合并高危消化道出血风险患者采用吲哚布芬治疗对其 血小板聚集功能和血液流变学指标的影响，现报道如下。
1 资料与方法
1.1一般资料 选取 2022 年 4 月至 2023 年 3 月江门市 中心医院收治的 ACI 合并高危消化道出血风险患者 96 例，以随机数字表法分组。对照组(48 例)患者中男性29 例，女性 19 例;年龄 53~79 岁，平均(61.23±2.58 ) 岁;发病至就诊时间 7~24 h，平均(14.72±2.06 )h ;病 史类型：消化道溃疡史 34 例，上消化道出血史 16 例。观 察组(48 例)患者中男性 26 例，女性 22例;年龄 50~79 岁，平均(61.28±2.55)岁;发病至就诊时间 8~22 h，平 均(14.68±2.11)h ;病史类型：消化道溃疡史 36 例，上 消化道出血史 15 例。两组患者一般资料比较，差异无统 计学意义(P>0.05)，组间具有可比性。诊断标准：参照 《中国急性缺血性脑卒中诊治指南 2018》[5] 中的标准。纳 入标准：①符合上述诊断标准;②经磁共振成像或 X 线 计算机体层摄影术检查确诊;③发病至就诊时间≥7 h 且 ≤ 24 h ;④伴有消化道溃疡史、上消化道出血史等消化道 出血高危因素。排除标准：①对阿司匹林、吲哚布芬存在 过敏现象;②血小板计数 <100× 109/L ;③合并血液系统疾 病;④合并恶性肿瘤;⑤合并严重肝、肾疾病;⑥近 3 个 月有外伤或手术史。本研究经江门市中心医院医学伦理委 员会批准，且患者均已签署知情同意书。
1.2治疗方法 均给予两组患者 ACI 急性期基础治疗， 包括扩张血管、营养脑神经及降糖、降压等治疗。对 照组患者口服阿司匹林肠溶片(Bayer S.p.A，注册证号 J20171021.规格： 100 mg/ 片)，100 mg/ 次，1 次 /d。观察 组患者口服吲哚布芬片(杭州中美华东制药有限公司，国药准字 H20163311.规格： 0.2 g/ 片)，0.1 g/ 次，2 次 /d。均 连续治疗 14 d 后对两组患者进行疗效评估。
1.3观察指标 ①临床疗效。治疗前后两组患者按照美 国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)[6] 进行评分，评分 降低≥90% 为基本痊愈; 45% ≤评分降低 <90%为显效; 18% ≤评分降低 <45%为有效;评分降低 <18% 为无效 [7] 。 总有效率 = 基本痊愈率 + 显效率 + 有效率。②血小板聚 集功能。抽取两组患者治疗前后空腹外周静脉血 8 mL ， 抗凝处理，取其中 2 mL 血样进行转速为 3 000 r/min，时 间为 10 min 的离心处理，取血浆，采用放射免疫分析法 测定血浆中血栓素 B2(TXB2 )水平，另取其中 2 mL 血样 采用全自动血细胞分析仪(日本光电工业株式会社，型 号：MEK-9100)测定血小板平均体积(MPV)，剩余 2 mL 血样采用血小板聚集仪(康聚诺有限公司，型号： 700 ) 测定血小板最大聚集率(PAGM)。③血液流变学指标。 血液采集方法同②,取其中 2 mL 血样采用全自动血液流 变仪(北京赛科希德科技股份有限公司，型号：SA-9800) 测定全血低切黏度(LBV)、全血高切黏度(HBV)、血浆 黏度(PV)。④不良反应。记录两组患者不良反应(胃肠 道反应、皮疹、头痛、消化道出血)发生情况。
1.4统计学方法 采用 SPSS 22.0 统计学软件分析数据， 计数资料以 [ 例 (%)] 表示，采用 χ2 检验;计量资料经 S-W 检验符合正态分布，以 ( x ±s) 表示，组间比较采用 独立t检验，治疗前后比较采用配对t 检验。以P<0.05 为 差异有统计学意义。
2 结果
2.1两组患者临床疗效比较 观察组患者治疗总有效率 高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表 1.
2.2两组患者血小板聚集功能比较 与治疗前相比，治 疗后两组患者 PAGM、TXB2、MPV 水平均降低，且观察 组低于对照组，差异均有统计学意义(均 P<0.05)，见表 2.
2.3两组患者血液流变学指标比较 与治疗前相比，治 疗后两组患者 LBV、HBV、PV 均降低，且观察组低于对照 组，差异均有统计学意义(均P<0.05)，见表 3.
2.4两组患者不良反应发生情况比较 观察组患者不良 反应总发生率低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)， 见表 4.
3 讨论
ACI 主要病理基础是由于动脉粥样硬化形成使得局部 脑组织缺血、缺氧，从而最终导致脑部神经元凋亡。血小 板的黏附与聚集在 ACI 发生发展中发挥了重要作用， 抑制 血小板病理性活化是治疗 ACI 的重点所在。
抗血小板药物治疗 ACI 的主要是通过对血小板的黏附、聚集及释放进行抑制，从而阻止血栓形成。阿司匹林 是经典抗血小板药物，属于乙酰水杨酸类，能够抑制环加 氧酶活性， 阻断血栓素 A2(TXA2 )产生， 进而能够对血小 板的聚集进行抑制。阿司匹林预防血栓形成的典型途径是 抑制TXA2 诱导的血小板聚集， 同时阿司匹林还能促进纤维 蛋白降解，降低凝血酶生成，从而对凝血酶参与的凝血反 应进行抑制 [8] 。但阿司匹林对血小板的作用是不可逆的， 且少数 ACI 患者存在阿司匹林抵抗现象，长期规律服用阿 司匹林治疗但无法成功阻断机体产生 TXA2 [9]。因此寻找致 消化道出血发生率更低的抗栓药物对于 ACI 患者有重大的 意义。
吲哚布芬是目前唯一具有可逆选择性多靶点特征的抗 栓药物，属于非类固醇类抗血小板药，能够抑制血小板环 氧化酶(COX)，促使 TXA2 生成减少，促进前列环素产 生，抑制血小板活化;同时该药物能够对花生四烯酸及血 小板活化因子等介导的血小板聚集进行抑制，并可使血小 板三磷酸腺苷、血小板因子 3、4 及血清素水平降低， 以抑 制血小板黏附， 从而抑制血小板膜糖蛋白Ⅱ b/ Ⅲ a 受体， 阻断血小板聚集， 改善红细胞变形能力及血液循环 [10] 。血 小板聚集功能增强是引起血栓形成的重点所在，TXB2 属于 血小板分解形成的不稳定型代谢产物，能够对血小板聚集 状态进行评估， 脑组织处于缺氧缺血状态时， TXB2 水平异 常是导致血小板聚集及血栓形成的重要使动因素。血管动 脉粥样硬化是脑血栓的产生重要病理基础，血小板聚集在 ACI 发生发展中发挥了重要作用， 故降低 PAGM 对预防及 治疗 ACI 有重要影响 [11]。本研究中， 与治疗前相比， 治疗 后两组患者 PAGM、TXB2 、MPV 均降低，且观察组低于 对照组，提示吲哚布芬可抑制血小板聚集和血栓形成，改 善机体凝血功能。
血液流变学检查中通过研究血液流动、凝固状态及 血液黏度等情况，能够对血栓形成风险进行评估，LBV、 HB、VPV 能够反映ACI 合并高危消化道出血风险患者机体 血液流变学， 待血液处于高凝状态时， LBV、HB、VPV 异 常升高 [12]。本研究中， 观察组患者 LBV、HBV、PV 低于 对照组，提示吲哚布芬治疗可显著改善患者血液流变学， 促进患者机体功能恢复。抗血小板药能够对血小板黏附、 聚集及释放进行抑制，阻止血栓形成，但也会诱发出血及 消化道反应等不良反应。本研究中，与对照组比，观察组 患者治疗总有效率高， 不良反应总发生率低， 提示 ACI 合 并高危消化道出血风险患者采用吲哚布芬治疗疗效确切， 且不良反应少。阿司匹林通过抑制 COX 达到抗血小板聚 集作用，会减少前列腺素生成，导致前列腺素对胃肠道的 保护作用减弱，损伤胃肠道黏膜，增加胃肠道出血风险。
吲哚布芬属于高选择抑制环氧化酶 -2.对前列腺素生成影响小，同时该药物对血小板抑制作用可逆，起效快、吸收 好， 停药 24 h 后作用基本消失 [13]。因此， 针对合并高危消 化道出血风险的 ACI 患者而言， 选择吲哚布芬治疗不良反 应少，安全性更高。
综上， 吲哚布芬治疗 ACI 合并高危消化道出血风险患 者疗效确切，可抑制患者血小板聚集和血栓形成，显著改 善患者血液流变学状态，且不良反应少，安全性较高，值 得临床推广。
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