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【摘要】目的 分析甲状腺功能亢进症(简称甲亢) 患者应用普萘洛尔联合甲巯咪唑治疗， 对其钙磷代谢、甲状腺功能的改善效果， 为今后临床治疗甲亢提供参考依据。方法 选取 2022 年 4 月至 2023 年 4 月通用环球中铁咸阳医院收治的 64 例甲亢患者， 据随机数字表法 分为对照组(甲巯咪唑治疗) 和联合组(甲巯咪唑联合普萘洛尔治疗) ，各 32 例， 均治疗 3 个月。对比两组患者治疗后临床疗效， 治疗 前和治疗 1 、3 个月后血钙、血磷水平， 治疗前与治疗 3 个月后甲状腺功能指标水平， 以及治疗期间不良反应发生情况。结果 治疗后联 合组患者总有效率高于对照组;与治疗前比， 治疗 1 、3 个月后两组患者血钙水平均升高， 联合组更高， 血磷均降低， 联合组更低;与治 疗前比， 治疗 3 个月后两组患者血清三碘甲状腺原氨酸(T3 )、游离三碘甲状腺素(FT3 )、游离甲状腺素(FT4 )均降低， 联合组更低， 促甲状腺激素(TSH )水平均升高， 联合组更高(均 P<0.05 ); 治疗期间两组不良反应总发生率比较， 差异无统计学意义(P>0.05 )。结 论 应用普萘洛尔联合甲巯咪唑治疗甲亢患者， 其效果显著， 可改善其甲状腺功能， 调节机体钙、磷代谢， 且联合治疗药物安全性良好。
甲状腺功能亢进症(简称甲亢)在内分泌科较为常 见，是由于多种原因导致的甲状腺激素分泌过多而引起的 疾病，会对机体消化系统、循环系统、神经系统等造成不 良影响，主要有甲状腺肿大、失眠焦躁、心悸等系列症状 表现，对患者日常生活和身体健康构成威胁。现阶段，临 床上通过手术、药物、放射性碘等措施减少甲状腺激素的 合成，达到治疗甲亢的目的，但因手术创伤较大、放射性 碘起效较慢，因此，药物仍是主要治疗手段。甲巯咪唑是 硫脲类抗甲亢药物，其主要通过影响过氧化物酶活性，阻 碍碘化物氧化，减少甲状腺激素合成、分泌，进而缓解患 者临床症状，虽有一定的临床疗效，但单独使用对患者甲 状腺功能的改善还达不到理想效果 [1] 。普萘洛尔是非选择 性 β 受体阻断剂，可直接作用于患者甲状腺组织中，进而 起到治疗效果，也可阻止三碘甲状腺原氨酸(T3 )合成， 降低机体内甲状腺激素含量，且与甲巯咪唑联合应用，会 加快患者病情恢复 [2-3] 。基于此，本研究选取了 64 例甲亢 患者，旨在探讨应用普萘洛尔联合甲巯咪唑治疗对患者钙 磷代谢、甲状腺功能的改善作用，为今后临床治疗甲亢提 供参考依据，现报道如下。
1 资料与方法
1.1一般资料 取 2022 年 4 月至 2023 年 4 月通用环球 中铁咸阳医院收治的甲亢患者 64 例，据随机数字表法分组。对照组(32 例)患者男、女患者分别为 17、15 例;年 龄 22~66 岁，平均(42.46±4.53 )岁;病程 5~18 个月， 平均(10.75±1.62)个月。联合组(32 例)男、女患者分 别为 18、14 例;患者年龄 22~68 岁，平均(42.42±4.55 ) 岁;病程 5~17 个月，平均(10.78±1.64)个月。两组患 者上述一般资料，进行对比分析发现，差异无统计学意义 (P>0.05)，可比。纳入标准：①符合《中国甲状腺疾病诊 治指南： 甲状腺功能亢进症》[4] 中的相关诊断标准;②初 诊;③对甲巯咪唑片、盐酸普萘洛尔片无过敏史;④非继 发性甲亢;⑤临床表现为甲状腺肿大、心律失常。排除 标准：①存在心动过速或有严重肾、肝等脏器功能障碍; ②出现甲亢危象;③造血系统障碍;④患有严重恶性肿 瘤。本研究经院内医学伦理委员会批准，且所有患者均已 签署知情同意书。
1.2治疗方法 对照组患者使用甲巯咪唑片 [ 世贸天阶 制药(江苏)有限责任公司，国药准字 H19994008.规 格： 5 mg/ 片 ]，20 mg/ 次，3 次 /d，待患者临床症状有所改 善后，调整剂量为 10 mg/ 次，1 次 /d。联合组患者在甲巯 咪唑片的基础上，口服盐酸普萘洛尔片(上海新黄河制 药有限公司，国药准字 H31020146.规格： 10 mg/ 片)， 10 mg/ 次，1 次 /d。两组患者均治疗 3 个月。
1.3观察指标 ①治疗效果。显效：甲亢患者治疗后甲 状腺激素水平恢复至正常水平，且临床症状、体征消失;好转：甲亢患者治疗后甲状腺激素水平有一定程度改善， 临床症状、体征有所缓解;无效：甲状腺素水平，临床症 状、体征均未见明显改善，甚至出现病情恶化 [4] ，总有效 率 = 显效率 + 好转率。②血钙、血磷。治疗前及治疗 1、3 个月后抽取患者空腹静脉血液 3 mL，使用全自动生化分 析仪(桂林优利特医疗电子有限公司，型号：URIT-8036) 测定血磷、血钙水平。③甲状腺功能。抽取患者治疗前、 治疗 3 个月后 3 mL 空腹静脉血液，3 000 r/min 的转速，离 心 10 min，取血清，利用全自动电化学发光分析仪(上 海沫锦医疗器械有限公司，型号：UniCel DxI 800 Access ) 测定血清 T3、游离三碘甲状腺素(FT3 )、游离甲状腺素 (FT4 )、促甲状腺激素(TSH)水平。④不良反应。记录 患者头晕头痛、恶心、皮疹、腹痛的发生情况。
1.4统计学方法 采用 SPSS 26.0 统计学软件进行数据分 析，计数资料以 [ 例 (%)] 表示，采用 χ2 检验;计量资料 经 S-W 法检验证实符合正态分布，且方差齐，以 ( x ±s) 表示，两组间比较采用t 检验，多时间点间比较采用重复 测量方差分析，两两比较采用 SNK-q 检验。以 P<0.05 为 差异有统计学意义。
2 结果
2.1两组患者治疗效果比较 与对照组比，联合组患者 治疗后临床总有效率高，差异有统计学意义(P<0.05 )， 见表 1.
2.2两组患者血钙、血磷水平比较 相比治疗前的血钙、 血磷水平，治疗后 1、3 个月两组患者的血钙水平均升高， 血磷均降低，而联合组血钙升高幅度大，血磷降低幅度大，差异均有统计学意义(均P<0.05)，见表 2.
2.3两组患者甲状腺功能指标比较 相比治疗前的甲状 腺功能指标水平， 治疗 3 个月后两组患者血清 T3、FT3、FT4 水平均降低，血清 TSH 水平均升高，联合组 T3、FT3、FT4 降低幅度更大，TSH 升高幅度更大，差异均有统计学意义 (均 P<0.05)，见表 3.
2.4两组患者不良反应发生情况比较 两组患者不良反 应总发生率相比，差异无统计学意义(P>0.05)，见表 4.
3 讨论
甲亢发病机制较为复杂，影响因素众多，其中免疫、 遗传、环境等均与甲亢相关，且该病易复发，是临床上备 受关注的热点问题之一。甲亢患者甲状腺激素分泌过量，机 体处于高代谢状态，甲巯咪唑应用于甲亢的治疗，可抑制 甲状腺内过氧化物酶活性，对缓解临床症状有一定帮助， 但患者服用该药后对肝脏损害较强，导致患者常伴有肝 功能损伤，部分患者还易出现皮疹，不良反应较多，预后 不佳 [5-6]。
甲亢患者甲状腺激素分泌过多，机体代谢增快，刺激 骨吸收、骨再塑循环，会加快骨形成，促进钙沉积形成矿 化骨， 并且对甲状旁腺功能产生抑制作用， 磷分泌量增多，导致出现低钙、高磷情况，不利于疾病恢复，因此，有效 调节钙、磷代谢是提高疗效的关键 [7] 。普萘洛尔对肾上腺 素分泌抑制效果较强，并影响肾上腺素受体敏感性，对抗 儿茶酚胺，抑制交感神经兴奋性，改善骨吸收代谢状况， 进而调节血钙、血磷水平，对防止骨折疏松有一定价值， 且与甲巯咪唑联合使用，增强甲状腺素分泌抑制作用，提 升治疗效果 [8-9] 。分析此次研究结果可知，与对照组比， 治疗后联合组患者总有效率、血钙水平升高，血磷水平降 低，表明甲亢患者应用普萘洛尔联合甲巯咪唑的治疗效果 显著，可调节机体钙、磷代谢，促进病情好转。
甲亢患者体内的甲状腺激素分泌会明显增加， 而 T3 、 FT3 、FT4 是甲状腺激素在体内的活性形式， 当患者病情发 作时， T3、FT3、FT4 异常升高， 甲状腺激素水平发生异常; TSH 可维持甲状腺生长与激素分泌， 主要是由垂体前叶分 泌，患者甲状腺激素分泌异常时会导致 TSH 水平降低， 此时提示患者甲状腺功能受损严重 [10-11] 。普萘洛尔可通过 阻断心肌细胞膜 β 受体，减轻儿茶酚胺类物质分泌，抑制 交感神经兴奋性， 进而减少周边组织中 T3、FT3、FT4 的转 换， 抑制甲状腺激素合成， 减少 T3、FT3、FT4 含量 [12-13] ， 与甲巯咪唑联合使用，发挥协同作用，更能有效调节甲状 腺激素的合成、分泌， 改善患者甲状腺功能 [14]。分析此次 研究结果可知，与对照组比，治疗 3 个月后联合组患者血 清 T3 、FT3 、FT4 水平更低，血清 TSH 水平更高，表明对 于甲亢患者，应用普萘洛尔联合甲巯咪唑治疗可改善甲状 腺功能。此外，对此次不良反应进行分析发现，两组不良 反应总发生率比较，差异无统计学意义，提示对于甲亢患 者，应用普萘洛尔联合甲巯咪唑治疗，不良反应会有所增 加，但并不明显，不影响病情和患者的后续治疗，整体安全性良好 [15]
综上，普萘洛尔联合甲巯咪唑治疗甲亢，其治疗效果 显著，可改善其甲状腺功能，调节机体钙磷代谢，安全性 良好。但本研究样本量较少，后续还需扩大样本量进一步 研究，以提供更准确的参考依据。
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