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【摘要】目的 分析以硼替佐米为基础的治疗方案对多发性骨髓瘤患者肾功能、血红蛋白(Hb)及血钙水平的影响，为今后临床治 疗多发性骨髓瘤提供有效参考依据。方法 取 2017 年 8 月至 2022 年 8 月涟水县人民医院收治的 42 例多发性骨髓瘤患者，采用随机数 字表法分为两组，沙利度胺组(21 例，硼替佐米 + 沙利度胺 + 地塞米松治疗)和环磷酰胺组(21 例，硼替佐米 + 环磷酰胺 + 地塞米松 治疗)， 3 周为 1 个疗程，共治疗 6 个疗程。比较两组患者治疗后临床疗效，治疗前后肾功能指标、血清 M 蛋白、血钙、Hb、血小板因 子 4(PF4 )水平，治疗期间不良反应发生情况。结果 治疗后环磷酰胺组患者总缓解率高于沙利度胺组;与治疗前比，治疗后两组患者 血清尿素氮(BUN )、肌酐( Scr )、尿酸( UA )、β2- 微球蛋白(β2-MG )及 M 蛋白、血钙水平降低，环磷酰胺组更低;而两组 Hb 及 环磷酰胺组 PF4 水平显著升高，环磷酰胺组更高(均 P<0.05 );治疗期间两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05 )。 结论 多发性骨髓瘤患者应用硼替佐米 + 环磷酰胺 + 地塞米松联合方案治疗，可更有效改善肾功能，提高治疗效果，同时可调节细胞因 子和蛋白水平，安全性良好。
【关键词】多发性骨髓瘤,硼替佐米,环磷酰胺,地塞米松,肾功能
多发性骨髓瘤是由于骨髓中克隆性浆细胞异常增生， 分泌单克隆免疫球蛋白或其片段，造成机体组织、器官损 伤，其临床表现多样，典型症状包括贫血、骨痛、肾脏损 害、血钙增高等，若不进行干预，病情发展会导致病理性 骨折甚至尿毒症，对患者身心健康造成损害。化疗是多发 性骨髓瘤主要治疗手段，其中硼替佐米 + 沙利度胺 + 地 塞米松是常用方案，通过阻止蛋白质降解酶正常工作，使 癌细胞凋亡，同时可调节免疫、控制炎症，进而缓解病 情，虽有一定疗效，但不良反应较为明显，整体效果仍达 不到预期 [1] 。环磷酰胺能够抑制脱氧核糖核酸(DNA)合 成，阻止癌细胞增殖，诱导癌细胞和异常免疫细胞凋亡， 从而起到治疗作用 [2] 。基于此，本研究选取了 42 例多发 性骨髓瘤患者，旨在探讨硼替佐米 + 环磷酰胺 + 地塞米 松联合治疗对患者的应用效果，现将详细结果统计报道 如下。
1 资料与方法
1.1一般资料 取 2017 年 8 月至 2022 年 8 月涟水县 人民医院收治的 42 例多发性骨髓瘤患者，据随机数字 表法分为两组。沙利度胺组(21 例)中男、女患者分别 为 13、8 例;年龄 45~80 岁，平均(62.28±3.56 )岁;BMI 20~26 kg/m2 ，平均(22.42±1.23 )kg/m2;Durie-Salmon分期 [ 3 ] ： Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期分别为 5、1 0、6 例。环磷酰胺 组(21 例)中男、女患者分别为 12、9 例;年龄 45~81 岁，平均(62.25±3.54 )岁;BMI 20~27 kg/m2 ，平均 (22.43±1.22 )kg/m2;Durie-Salmon 分期：Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期 分别为 4、10、7 例。两组间一般资料进行对比分析，差异 无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。纳入标准： ①符 合《中国多发性骨髓瘤诊治指南(2015 年修订)》[4] 中的 相关诊断标准;②卡氏功能状态( KPS)评分 [5]>70 分; ③对本研究使用药物无禁忌证;④经检查发现至少有 1 处 病灶性骨折损伤。排除标准：①预计生存周期 <6 个月; ②存在先天性免疫病变;③复发性疾病。院内医学伦理委 员会已批准本研究的实施，患者均签署知情同意书。
1.2治疗方法 沙利度胺组患者使用硼替佐米、沙利度 胺、地塞米松联合治疗，皮下注射注射用硼替佐米(江 苏豪森药业集团有限公司，国药准字 H20173307.规 格： 3.5 mg/ 支) 1.3 mg/m2 ，第 1、4、8、11 天;静脉注射 40 mg 地塞米松磷酸钠注射液(云南省陇川县章凤制药 厂，国药准字 H53021084.规格： 1 mL ∶5 mg)第 1、2、 4、5、8、9、11、12 天;口服沙利度胺片(常州制药厂有限公 司，国药准字 H32026129.规格： 25 mg/ 片)第 1~21 天， 75~100 mg/ 次，1 次 /d。环磷酰胺组患者使用硼替佐米 + 环磷酰胺 + 地塞米松，硼替佐米、地塞米松用法用量同沙利度胺组，第 1~3 天静脉滴注注射用环磷酰胺(山西 普德药业有限公司，国药准字 H14023686.规格： 0.2 g ) 0.25 g/m2 。两组均以 3 周为 1 个疗程，共治疗 6 个疗程。 1.3观察指标 ①临床疗效。完全缓解(骨髓内浆细胞 含量 <5%，尿、血、免疫蛋白固定电泳治疗后检查显示 阴性)、非常好的部分缓解(血、尿蛋白固定电泳检查显 示阴性，免疫蛋白固定电泳显示阳性)、部分缓解(24 h 尿 M 蛋白治疗后 <0.2 g，血清 M 蛋白治疗后降低幅度 ≥ 50%)、疾病稳定(治疗后血清 M 蛋白升高幅度 <25% 或没有升高，尿、血、免疫蛋白固定电泳检查显示阳 性)、疾病进展(血清 M 蛋白或 24 h 尿 M 蛋白升高幅度 ≥ 25%，尿、血、免疫蛋白固定电泳检查治疗后显示阳 性)[4] ，总缓解率 = 完全缓解率 + 非常好的部分缓解率 + 部分缓解率 + 疾病稳定率。②肾功能。抽取患者治疗前 后 3 mL 空腹静脉血，经离心(离心时间 10~15 min，转 速 3 000 r/min)分离血清，采用全自动生化分析仪(桂林 优利特医疗电子有限公司，型号：URIT-8036)测定血清 尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)、尿酸(UA )、β2- 微球蛋白 (β2-MG)水平。③ M 蛋白、血钙、血红蛋白(Hb)、血 小板因子 4(PF4)水平。采血、检测方法同②,以免疫 扩散电泳法检测血清 M 蛋白水平，以酶联免疫吸附法检 测血清 PF4水平;另取 2 mL 静脉血，使用全自动生化分 析仪测定血钙、Hb 水平。④不良反应。记录患者乏力、恶 心腹胀、白细胞减少、周围神经病变等发生情况。
1.4统计学方法 采用 SPSS 25.0 统计学软件进行数据分 析，计数资料以 [ 例 (%)] 表示，采用 χ2 检验;计量资料 经 S-W 法检验证实符合正态分布且方差齐，以 (x ±s) 表 示，行t 检验。以P<0.05 表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1两组患者临床疗效比较 与沙利度胺组比，环磷酰 胺组患者总缓解率更高，差异有统计学意义(P<0.05 )， 见表 1.
2.2两组患者肾功能指标比较 与治疗前比，治疗后两 组患者肾功能指标水平均降低，环磷酰胺组低于沙利度胺 组，差异均有统计学意义(均P<0.05)，见表 2.
2.3两组患者血清 M蛋白、血钙、Hb、PF4水平比较 与 治疗前比，治疗后两组患者血清 M 蛋白、血钙水平降低， 两组 Hb 及环磷酰胺组 PF4 水平显著升高，环磷酰胺组 M 蛋白、血钙水平降低幅度更大，Hb、PF4 水平升高幅度更 大，差异均有统计学意义(均P<0.05)，见表 3.
2.4两组患者不良反应发生情况比较 与沙利度胺组比， 环磷酰胺组患者不良反应总发生率降低，但组间比较，差 异无统计学意义(P>0.05)，见表 4.
3 讨论
多发性骨髓瘤致病机制较为复杂，其病因迄今尚未完 全明确，常用化疗方案为硼替佐米、沙利度胺、地塞米松的联合化疗，其中硼替佐米可通过阻止蛋白质降解酶的正 常活性，破坏癌细胞生长繁殖环境，进而使癌细胞凋亡; 地塞米松会减少嗜酸性粒细胞数目，减少免疫球蛋白与表 面受体的结合，起到抗炎、免疫抑制的作用;联合沙利度 胺可延长患者生存期，但有研究显示，当沙利度胺与其他 化疗药物联合治疗时，易增加静脉血栓的形成，且相关不 良反应较多。
硼替佐米 + 环磷酰胺 + 地塞米松治疗方案也是以硼 替佐米为主要治疗药物展开的新型治疗方法，环磷酰胺 进入机体后，通过与 DNA 结合，会抑制细胞生长，阻止 癌细胞繁殖，并诱导癌细胞和异常免疫细胞凋亡，进而杀 灭癌细胞，起到抗肿瘤作用 [6] 。此外，环磷酰胺对免疫系 统有一定调控作用，能够影响免疫细胞活性，减轻炎症反 应来逆转对肾功能的损害，有效改善患者肾功能 [7] 。多发 性骨髓瘤并发症较多，其中肾损伤非常常见，当患者肿瘤 组织增生时，会增加对患者肾近端小管的重吸收，影响患 者肾远端小管形成，造成 BUN、Scr、UA、β2-MG 等肾 功能指标异常升高，患者肾功能发生严重损伤 [8] 。相较于 硼替佐米、沙利度胺、地塞米松联合治疗方案，硼替佐 米、环磷酰胺、地塞米松联合使用可增强肿瘤细胞杀伤 性，提升抗肿瘤效果，且不会对正常细胞造成明显损伤， 减轻了对肾功能的损伤，从而也会减少患者不良反应的发 生。分析此次研究结果可知，治疗后环磷酰胺组总缓解率 高于沙利度胺组，肾功能指标水平低于沙利度胺组，而两 组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义，表明 针对多发性骨髓瘤患者，应用硼替佐米 + 环磷酰胺 + 地 塞米松治疗方案效果显著，可改善患者肾功能，且安全性 良好。
多发性骨髓瘤患者由于溶骨性发生改变、骨质破坏， 血钙水平会出现增高，体内白蛋白减少、球蛋白增多，而 M 蛋白属于多发性骨髓瘤患者机体中的免疫球蛋白分子或 其片段， 随着患者体内单克隆浆细胞大量异常分泌， M 蛋 白在血液中过多积累，其水平也出现异常升高;而 M 蛋 白属于多发性骨髓瘤患者机体中的免疫球蛋白分子或其片 段，主要是由单克隆浆细胞大量增殖产生的，疾病发生其 水平升高，患者病情加重;贫血也是多发性骨髓瘤患者临 床表现， 患者病情发生时会导致 Hb水平异常降低;PF4 是 抗新生血管因子，可抑制多种癌细胞生长，在多发性骨髓瘤患者中含量较低 [9]。硼替佐米 + 环磷酰胺 + 地塞米松治 疗方案，可充分发挥抗癌效果，有效缓解患者症状，改善 贫血情况， 控制疾病进展， 抑制癌细胞增殖， 提高 PF4 含 量 [10]。分析此次研究结果可知， 与沙利度胺组比， 环磷酰 胺组患者血清 M 蛋白、血钙水平均降低， Hb、PF4 水平升 高，说明采用硼替佐米、环磷酰胺、地塞米松联合治疗， 可有效调节细多发性骨髓瘤患者胞因子和蛋白水平，促进 病情好转。
综上，采用硼替佐米、环磷酰胺、地塞米松联合化疗 多发性骨髓瘤，效果显著，可改善多发性骨髓瘤患者肾功 能，调节细胞因子和蛋白水平，且安全性良好，可进行临 床推广。
参考文献
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