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【摘要】目的 探讨急性重症心力衰竭患者应用冻干重组人脑利钠肽与左西孟旦联合治疗，对患者临床疗效、心脏功能及血清氨基末端 B 型脑利钠肽前体（NT-proBNP）、心型脂肪酸结合蛋白（H-FABP ）、胱抑素 C（Cys-C）水平的改善效果。方法 按随机数字表法将 2021 年 5 月至 2023 年 2 月滦南县医院收治的 78 例急性重症心力衰竭患者分成对照组（39 例， 常规治疗的基础上联合左西孟旦治疗）和观察组 （39 例， 对照组的基础上联合冻干重组人脑利钠肽治疗） ，所有患者均治疗后观察至出院。治疗 72 h 后， 对比分析两组患者临床疗效， 治 疗前后心功能指标及血清学指标， 以及治疗期间不良反应发生情况。结果 治疗 72 h 后， 对照组、观察组患者临床总有效率比较 [61.54% （24/39）对比 82.05%（32/39）]，观察组更高；与治疗前比， 治疗 72 h 后两组患者心脏指数（CI ）、左心室射血分数（LVEF ）均升高， 且 观察组更高；两组患者左室舒张末期内径（LVEDD ）均缩短， 观察组更短；与治疗前比， 治疗 72 h 后血清 NT-proBNP 、H-FABP 、Cys-C 水平均降低，且观察组更低（均 P<0.05 ）；治疗期间，对照组与观察组患者不良反应总发生率 [10.26%（4/39）对比 15.38%（6/39）] 比 较，观察组稍高，但差异无统计学意义（P>0.05 ）。 结论 在左西孟旦治疗急性重症心力衰竭患者的基础上联合冻干重组人脑利钠肽治 疗，可降低患者血清学指标水平，改善心脏功能，提高临床疗效，且不会明显增加患者不良反应，安全性良好。
【关键词】冻干重组人脑利钠肽; 左西孟旦; 心力衰竭; 心脏功能; 氨基末端 B 型脑利钠肽前体; 心型脂肪酸结合蛋白; 胱抑素 C
急性重症心力衰竭患者是由高血压、心肌缺血、瓣 膜病等多种致病因素引起的急性临床综合征，是多种心脏 疾病发展至终末期的临床表现，对于该类患者的治疗原 则不仅仅在于缓解临床症状，更应注重纠正患者的心脏功 能。既往临床对于急性重症心力衰竭患者大多实施强心、 利尿、扩血管等常规治疗，但是长期使用各种药物会影响 患者机体电解质平衡，还可能会导致患者消化吸收功能受 损，进而增加多种疾病发生的风险，很难满足患者的健 康需求 [1] 。左西孟旦进入机体后可通过与心肌细胞肌钙蛋 白 C 结合，发挥增强正性肌力、保护心肌、扩张血管等 多重作用，属于一种正性肌力药物，但其治疗急性重症心 力衰竭的整体疗效仍不理想 [2] 。冻干重组人脑利钠肽是一 种利用重组 DNA 技术制备的人类脑利钠肽，属于一种内 源性的多肽激素，主要作用于血管内皮细胞和血管平滑肌 细胞特异性受体，在心血管系统中起到调节血容量、血压 和心脏肌肉收缩的生理作用 [3] 。因此，本研究旨在分析急 性重症心力衰竭患者给予冻干重组人脑利钠肽与左西孟旦 联合治疗的临床疗效，及对患者心脏功能指标，血清氨基 末端 B 型脑利钠肽前体（NT-proBNP）、心型脂肪酸结合 蛋白（H-FABP）、胱抑素 C（Cys-C）水平的影响，现报道 如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取 2021 年 5 月至 2023 年 2 月滦南 县医院收治的 78 例急性重症心力衰竭患者，按随机数 字表法分为两组，各 39 例。对照组患者中男性 20 例， 女性 19 例；美国纽约心脏病协会（ NYHA）心功能分 级 [4] ： Ⅲ、Ⅳ级分别为 24、15 例；年龄 51~77 岁，平 均（62.13±8.48）岁；基础疾病：冠心病 14 例，糖尿病 17 例，高血压 4 例。观察组患者中男性 21 例，女性 18 例；NYHA 心功能分级：Ⅲ、Ⅳ级分别为 25、14 例；年龄 52~78 岁，平均（62.89±8.22）岁；基础疾病：冠心病 15 例，糖尿病 18 例，高血压 3 例。比较两组患者基线资料， 差异无统计学意义（P>0.05），可比。纳入标准：①符合 《中国急性心力衰竭急诊临床实践指南（2017）》[5] 中的相 关诊断标准；② NYHA 心功能分级Ⅲ ~ Ⅳ级；③左室射 血分数（LVEF）≤40%。排除标准：①近 3 个月具有糖皮 质激素、茶碱类药物应用史；②伴严重心律失常；③需机 械循环支持。本研究已经滦南县医院医学伦理委员会批准， 且急性重症心力衰竭患者家属均自愿签署知情同意书。
1.2 治疗方法 给予患者常规治疗，包括建立心电、血 压监护、保持呼吸道顺畅，接受抗心衰、吸氧、血管扩 张剂、利尿剂、β 受体阻滞剂及营养支持等 [6] 。对照组患者同时给予左西孟旦注射液（成都圣诺生物制药有限公 司，国药准字 H20110104，规格： 5 mL ∶ 12.5 mg），初 始剂量为 12 μg/kg 体质量，10 min 内滴注完毕，随后以 0.1 μg/（kg ·min）连续微泵注射，1 h 后将药物剂量增加到 0.2 μg/（kg ·min），持续滴注 23 h。在对照组的基础上给 予观察组患者 1.5 μg/kg 体质量冻干重组人脑利钠肽 [ 成都 诺迪康生物制药有限公司，国药准字 S20050033，规格： 0.5 mg/（500 U ·瓶）] 静脉注射冲击，后调整为连续静脉输 注，剂量为 0.075 μg/（kg ·min），连续输注 3~7 d。
1.3 观察指标 ①临床疗效。治疗 72 h 后评估患者临床 疗效 [7] ，显效：患者呼吸困难及心绞痛等症状体征有明 显缓解或完全消失，NYHA 心功能分级提高≥ 2 级；有 效：呼吸困难及心绞痛等症状及心力衰竭体征有所减轻， NYHA 心功能分级提高 1 级；无效为呼吸困难或心绞痛 等症状及心力衰竭体征没有缓解甚至加重，NYHA 心功 能分级未见提高。总有效率 = 显效率 + 有效率。②心功 能指标。两组患者治疗前与治疗 72 h 后采用彩色多谱勒 超声仪（深圳开立生物医疗科技股份有限公司，型号： S9 Exp）检测心脏指数（CI）、左心室射血分数（LVEF）、 左室舒张末期内径（LVEDD）。③血清学指标。分别于治 疗前与治疗 72 h 后采集两组患者清晨安静空腹状态下肘 静脉血 5 mL，置入肝素抗凝试管，放置于离心式血液成 分分离机离心（转速 3 500 r/min，时间 10~15 min）分离 血浆，采用全自动生化分析仪（桂林优利特医疗电子有限 公司，型号：URIT-8020A）测定血浆 NT-proBNP、H-FABP、 Cys-C 水平。④不良反应。记录所有患者头痛、低血压、 恶心呕吐、皮疹等发生情况。
1.4 统计学方法 用 SPSS 25.0 统计学软件分析数据， 计量资料均符合正态分布，计数资料、计量资料分别采用 [ 例 (%)]、( x ±s) 表示，组间比较分别采用χ2 检验、t 检 验。以P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者临床疗效对比 治疗 72 h 后，对照组、观 察组患者临床总有效率 [61.54%（ 24/39）对比 82.05% （32/39 ）] 比较，观察组更高，差异有统计学意义（P<0.05）， 见表 1。
2.2 两组患者治疗前后心功能指标比较 与治疗前比， 治疗 72 h 后两组患者 CI、LVEF 均升高，LVEDD 均缩短， 且观察组 CI、LVEF 更高，LVEDD 更短，差异均有统计学 意义（均P<0.05），见表 2。
2.3 两组患者治疗前后血清学指标比较 治疗 72 h 后， 两组患者血清 NT-proBNP、H-FABP、Cys-C 水平均较治 疗前降低，且观察组更低，差异均有统计学意义（均 P<0.05），见表 3。
2.4 两组患者不良反应发生情况比较 治疗期间观察组 不良反应总发生率稍高，但组间比较，差异无统计学意义 （P>0.05），见表 4。
3 讨论
目前，临床上治疗急性重症心力衰竭以控制血压、利 尿、正性肌力药物、治疗基础疾病为主，但由于患者病因主要为心脏充盈不足，而常规治疗难以彻底改善心功能， 对改善患者预后作用甚微，且尤其是正性肌力药物虽然可 促进心肌收缩，但同时也会导致心肌耗氧量增大，反而影 响心肌舒张功能，因此整体疗效并不理想。左西孟旦属于 一种钙离子增敏剂，其可通过结合肌钙蛋白 C，增加心肌 收缩能力，还可激活三磷酸腺苷敏感的钾通道，扩张血 管，对抗心力衰竭，与正性肌力药物相比，其对细胞内钙 离子水平影响较小，不会增加心肌耗氧量，但其可引起低 血压、低血钾、心律失常等不良反应。
心力衰竭的发生、进展与神经内分泌系统激活密切相 关，受心室容量与压力负荷的影响，心肌过度牵张会导致 其自身张力增大，促进脑利钠肽的分泌，其是内源性多肽 类激素，参与急性心力衰竭的发生发展。脑利钠肽主要由 心室肌细胞分泌，是肾素 - 血管紧张素- 醛固酮系统的天 然拮抗剂， 其含有 32 个氨基酸多肽， 其生物学效应包括利 尿、降压及抑制血管紧张素Ⅱ分泌，降低血肌酐水平等， 而无正性肌力作用。重组人脑利钠肽属于人工合成的内肽 激素，作为多重治疗药物，不仅可有效增加心排血量，还 可发挥利尿、利钠、保钾作用，治疗急性重症心力衰竭患 者疗效显著。冻干重组人脑利钠肽是一种新型冻干制剂药 物，从大肠杆菌提取合成，进入血液系统后抑制神经内分 泌系统的激活，调节血管的收缩与舒张，使血管通透性增 强，减少外周血管阻力减轻心脏负荷， 增加冠状动脉供血， 可有效增加心排血量，改善患者心功能 [8] 。本研究中，治 疗 72 h 后， 相比较于对照组， 观察组临床疗效总有效率更 高， CI、LVEF 均更高， LVEDD 更短， 提示应用冻干重组 人脑利钠肽与左西孟旦联合治疗急性重症心力衰竭，临床 疗效确切，可显著改善患者心脏功能。
NT-proBNP 是心肌损伤标志物，急性重症心力衰竭 患者心肌细胞受损后，左心室大量分泌，其半衰期较长， 生物活性较低，故常用于评价心功能。H-FABP 主要存在 于心肌细胞内，急性重症心力衰竭患者心肌细胞受损后， H-FABP 被大量释放并快速溶于血液中，其表达水平显著 升高。 Cys-C 可作为临床判断肾功能状态和心力衰竭预后 的指标，其水平升高的急性重症心力衰竭患者处于预后相 对危险最高的状态 [9] 。重组人脑利钠肽可拮抗肾素 - 血管 紧张素- 醛固酮系统、交感神经系统等神经内分泌系统而 导致的心脏毒性，抑制转移生长因子的活性，抑制胶原合成及心肌成纤维细胞增殖、分化，防止心肌损伤范围进一 步扩大；另一方面与利钠肽受体特异性结合，进而保护纤 维原细胞、延缓心肌肥厚及纤维化，可与血管平滑肌细 胞、内皮细胞上鸟苷酸环化酶耦联受体结合，舒张血管平 滑肌细胞，增加心肌细胞血液灌注，恢复重要器官血液灌 注， 因而可以保障相关指标处于较优水平 [10]。本研究结果 显示， 治疗 72 h 后血清NT-proBNP、H-FABP、Cys-C 水平 组间比较，观察组均更低，提示急性重症心力衰竭患者应 用冻干重组人脑利钠肽与左西孟旦联合治疗，有助于调节 血清学指标，恢复心功能。
综上，在左西孟旦治疗急性重症心力衰竭患者的 基础上联合冻干重组人脑利钠肽治疗可降低患者血清 NT-proBNP、H-FABP、Cys-C 水平， 恢复患者心脏功能， 提高患者临床治疗效果，且不会明显增加患者不良反应， 安全性良好，值得进一步加强推广应用。
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