阿托伐他汀治疗高脂血症性脂肪性肝病的临床研究论文

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　　【摘要】目的   分析阿托伐他汀治疗高脂血症性脂肪性肝病的临床效果，以及对患者血脂、炎症因子的影响。 方法   选择 2019 年 1 月至 2023 年 1 月深圳市宝安区人民医院收治的 150 例高脂血症性脂肪性肝病患者， 以随机数字表法分为两组， 各 75 例。对照组患者接 受常规治疗（制定个性化饮食方案，结合运动耐力给予运动干预，口服多烯磷脂酰胆碱胶囊） ，研究组患者在对照组的治疗基础上联合 阿托伐他汀钙片治疗， 两组患者均持续治疗 12 周。对比两组患者治疗前后血脂、肝功能及炎症因子指标的变化。结果    与治疗前比， 治 疗后两组患者血清三酰甘油、血清总胆固醇水平均降低，且研究组更低；血清高密度脂蛋白水平均升高，且研究组更高；与治疗前比， 治疗后两组患者血清天冬氨酸氨基转移酶、血清丙氨酸氨基转移酶、血清谷氨酰转肽酶水平均降低，且研究组更低；与治疗前比，治疗 后两组患者血清肿瘤坏死因子 -α 、血清 C- 反应蛋白、血清白细胞介素 -6 水平均降低，且研究组更低（均 P<0.05 ）。 结论   阿托伐他汀 钙片治疗高脂血症性脂肪性肝病可减轻患者炎症反应，调节脂代谢，改善肝功能。

　　【关键词】阿托伐他汀;  高脂血症性脂肪性肝病;  脂代谢;  肝功能;  炎症因子

　　高脂血症性脂肪性肝病指由于高脂血症脂质合成过 多，肝脏无法代谢从而导致肝组织内聚集大量脂质，肝细 胞脂肪变性而产生的一系列病理改变。针对高脂血症性脂 肪性肝病的治疗， 一般以调整饮食、增加运动量、调节脂 代谢和阻滞肝纤维化进展等为主。但目前临床并未有针对 该病的特异性治疗药物。多烯磷脂酰胆碱是临床治疗肝病 的常用药物，可以减轻肝内脂肪蓄积，改善肝功能，但单 一用药治疗效果欠佳 [1] 。他汀类药物主要作用在于降脂， 此外还兼具抗炎和抗氧化等多种治疗效果， 一直以来是针 对治疗脂代谢异常疾病的常用药物，阿托伐他汀可以提升 高密度脂蛋白胆固醇表达，具有良好的抗炎症和抗氧化 作用 [2] 。既往研究指出，阿托伐他汀治疗非酒精性脂肪性 肝病合并高脂血症具有较高的安全性和治疗价值 [3] 。基于 此，本研究旨在分析阿托伐他汀治疗高脂血症性脂肪性肝 病的临床效果，以及对患者血脂、炎症反应的影响，现报 道如下。

　　1  资料与方法

　　1.1    一般资料  选择 2019 年 1 月至 2023 年 1 月深圳 市宝安区人民医院收治的 150 例高脂血症性脂肪性肝 病患者，以随机数字表法分为两组，各 75 例。对照组 患者中男性 40 例，女性 35 例；年龄 35——56 岁，平均 （45.50±3.14 ）岁；病程 2——4 年，平均（3.01±0.16 ）年； BMI 26——35 kg/m2 ，平均（30.70±1.01 ）kg/m2 。研究组 患者中男性 39 例，女性 36 例；年龄 35——57 岁，平均（46.00±3.14 ）岁；病程 2——4 年，平均（3.00±0.21 ）年； BMI 25——35 kg/m2 ，平均（30.50±1.21 ）kg/m2 。两组患者 一般资料经过对比，差异无统计学意义（P>0.05），组间  可比。纳入标准：①符合《非酒精性脂肪性肝病防治指 南（2018 年更新版）》[4]  中高脂血症性脂肪性肝病的诊断 标准；②意识清晰，可交流，具备生活自理能力；③近 2 周未接受保肝和降脂治疗。排除标准：①合并神经障碍 及意识模糊；②肺、肾及心等组织脏器功能衰竭；③妊娠 与哺乳期妇女；④合并肝硬化；⑥急性全身感染；⑦近期 需手术治疗者；⑧合并恶性肿瘤；⑨因病毒性、药物性所 致的肝损伤。本次研究获得深圳市宝安区人民医院医学伦 理会批准，所有高脂血症性脂肪性肝病患者均已签署知情 同意书。

　　1.2    治疗方法  给予对照组患者饮食指导，制定个性化 饮食方案，结合运动耐力给予运动干预，口服多烯磷脂 酰胆碱胶囊 [ 赛诺菲（北京）制药有限公司，国药准字 H20059010，规格： 228 mg/ 粒 ] 治疗，2 粒 / 次，3 次 /d。 研究组患者在对照组的治疗基础上联合阿托伐他汀钙 片（辉瑞制药有限公司，国药准字 H20051407，规格： 10 mg/ 片）治疗，口服剂量和频率为 20 mg/ 次，1 次 /d， 两组患者均持续治疗 12 周。

　　1.3    观察指标  ①脂代谢指标。分别于治疗前后采集两  组患者晨起空腹静脉血 5 mL，离心（3 000 r/min，10 min ） 后获得上层血清，使用全自动生化分析仪 [ 贝克曼库尔特  （美国）股份有限公司，型号：AU58000] 检测血清三酰甘油、血清总胆固醇和血清高密度脂蛋白水平。②肝功能指 标。采血、离心方法同①，分别于治疗前后使用全自动生 化分析仪检测血清天冬氨酸氨基转移酶、血清丙氨酸氨基 转移酶和血清谷氨酰转肽酶。③炎症反应指标。采血、离 心方法同①，分别于治疗前后采用酶联免疫吸附法测定两 组患者血清肿瘤坏死因子 -α、C- 反应蛋白和白细胞介素 -6 水平。

　　1.4    统计学方法  本研究数据采用 SPSS 21.0 统计学软 件计算， 计量资料经 S-W 法检验证实符合正态分布，以 （ x ±s） 表示，组间比较采用独立t 检验，治疗前后比较采 用配对t 检验。以P<0.05 为差异有统计学意义。

　　2  结果

　　2.1    两组患者脂代谢指标比较  与治疗前比，治疗后两 组患者血清三酰甘油、血清总胆固醇水平均降低，且研 究组低于对照组；血清高密度脂蛋白水平均升高，且研 究组高于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见 表 1。

　　2.2    两组患者肝功能指标比较  与治疗前比，治疗后两 组患者血清天冬氨酸氨基转移酶、血清丙氨酸氨基转移 酶、血清谷氨酰转肽酶水平均降低，且研究组低于对照 组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表 2。

　　2.3    两组患者炎症反应指标比较  与治疗前比，治疗后 两组患者血清肿瘤坏死因子 -α 、血清 C-反应蛋白、血清 白细胞介素 -6 水平均降低，且研究组低于对照组，差异 均有统计学意义（均P<0.05），见表 3。

　　3  讨论

　　高脂血症主要因脂肪摄入过多，脂蛋白合成及代谢障 碍引起。肝脏是人体合成和转运及分解脂质的重要枢纽， 在脂质代谢中发挥着不可替代的重要作用。若肝脏无法分 解摄入的过多脂质，将致使肝脏细胞中脂肪的过度积聚， 引起脂肪肝、肝脏组织炎症和纤维化，从而导致高脂血症 性脂肪性肝病的发生。临床治疗高脂血症性脂肪性肝病不 仅需要保持健康的饮食和合理的运动，更需要通过药物对 症治疗。多烯磷脂酰胆碱是治疗肝病的药物之一，其含有 多聚乙烯卵磷脂，其能够为细胞提供充足的卵磷脂，修复 肝细胞的细胞膜和细胞器膜，增加细胞膜流动性与稳定 性，并减少自由基攻击，促进有关酶和肝功能恢复，起到 保护肝脏的作用，同时多烯磷脂酰胆碱可促进肝脏合成脂 蛋白，增强胆固醇的利用和转化，促进高密度脂蛋白的转 运与摄取，发挥降低血脂的作用，但单一用药调节脂类代 谢的效果一般 [5]。

　　他汀类药物主要作用为降脂，本研究认为从降脂角度出发，依据肝脏分解脂质原理，或可有效减轻高脂血症性 脂肪性肝病患者局部炎症反应，抑制氧化应激并实现控制 病情进展，保护肝功能的目的 [6] 。阿托伐他汀属于一种羟 甲基戊二酰辅酶 A 的还原酶抑制剂， 能够通过抑制胆固醇 生物合成的羟甲基戊二酰辅酶 A 还原酶， 从而阻断胆固醇 的合成，进而刺激肝细胞表面低密度脂蛋白受体代偿性增 加，提高低密度脂蛋白的摄取及代谢，改善脂类代谢，发 挥调脂和降脂的作用， 以此来实现阻止脂肪肝的进展 [7-8] 。 高脂血症性脂肪性肝病患者通常合并血脂紊乱，表现为三 酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇水平增高、高密度脂蛋白 胆固醇水平下降。本次研究结果得出，与治疗前比，治疗 后两组患者血清三酰甘油、血清总胆固醇水平均降低，且 研究组更低；血清高密度脂蛋白水平均升高，且研究组更 高，说明在常规治疗的基础上，加用阿托伐他汀治疗高脂 血症性脂肪性肝炎，能够改善脂代谢，具有良好临床应用 价值，可促进疾病好转。

　　脂代谢异常引起炎症并造成肝功能下降，肝功能降低 影响脂代谢及炎症抑制，三者恶性循环。肝星状细胞是肝 纤维化中炎症信号的主要接收细胞和促纤维化的主要效应 细胞，肝细胞损伤、死亡引发炎症反应，炎症激活肝星状 细胞引起细胞外基质的分泌和沉积而导致肝纤维化，直接 降低肝功能。酶指标如天冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基 转移酶、谷氨酰转肽酶，大量分布于肝细胞或心肌等细胞 中，其升高往往可直接提示肝损伤程度，且与炎症反应密 切 [9] 。阿托伐他汀可纠正脂代谢紊乱，避免脂类物质在肝 内大量蓄积，保护肝细胞，故可改善患者肝功能；同时阿 托伐他汀可抑制肝星状细胞增殖，进而实现延缓肝纤维化 进程 [10]。本研究中， 与治疗前比， 治疗后两组患者血清天 冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶、谷氨酰转肽酶水 平均降低，且研究组更低，说明阿托伐他汀治疗可改善高 脂血症性脂肪性肝病患者肝功能。

　　高脂血症性脂肪性肝病患者常合并微生态平衡失调， 无法消除肠道革兰氏阴性菌，引发肠源性内毒素血症，并 进一步作用于肝库普弗细胞，造成慢性炎症级联反应，造 成炎症因子网络紊乱。肿瘤坏死因子 -α 可通过促进活性 氧类合成使肝细胞发生氧化应激损伤，诱发肝细胞凋亡； 白细胞介素 -6 是一种促炎因子， 可加速肝细胞急性期蛋白 C- 反应蛋白合成， 促进细胞外基质增生， 同时能影响胰岛 素介导的脂解作用， 形成脂肪堆积， 促进疾病的发展 [11] 。 阿托伐他汀利有着多向性抗炎作用，可阻止单核细胞中过 氧化酶的合成，并抑制组织因子的表达，减少促炎因子及 其相关递质的分泌，实现抗炎作用；同时脂代谢与内毒素 关系密切，内毒素与炎症因子网络协同作用，可加剧肝细 胞的炎症免疫性损伤，影响脂代谢和肝纤维化，而阿托伐他汀降脂效果显著， 可以减少内毒素， 发挥抗炎作用 [12-13]。 本研究中，与治疗前比，治疗后两组患者血清肿瘤坏死因  子 -α 、C- 反应蛋白、白细胞介素 -6 水平均降低，且研究  组低于对照组，说明阿托伐他汀治疗高脂血症性脂肪性肝  病具有良好的抗炎价值。

　　综上，阿托伐他汀治疗高脂血症性脂肪性肝病，具有 降脂、抗炎及提高肝功能的作用，但本次研究设计不够全 面深入，未对安全性进行研究，需要后续扩大样本量、优 化方案以进一步评估阿托伐他汀的临床价值。

　　参考文献

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