【摘要】 目的： 观察羟苯磺酸钙联合缬沙坦治疗高血压合并 2 型糖尿病肾病患者的效果。方法： 选取 2021 年 12 月至 2022 年 12 月 该院收治的 80 例高血压合并 2 型糖尿病肾病患者进行前瞻性研究，按照数字随机表法将其分为对照组和观察组各 40 例。两组均予以控制 血糖、血压治疗，在此基础上，对照组予以缬沙坦治疗，观察组在对照组基础上联合羟苯磺酸钙治疗，两组均连续治疗 12 周。比较两组 临床疗效， 治疗前后肾功能指标 [ 尿白蛋白 / 肌酐比值（UACR）、内生肌酐清除率（Ccr）] 水平、血管内皮因子 [ 血管内皮生长因子（VEGF）、 内皮素 -1（ET-1）] 水平、碳水化合物反应元件结合蛋白（ChREBP）水平、人分泌型卷曲相关蛋白 5（Sfrp5）水平，以及不良反应发生 率。 结果： 观察组治疗总有效率为 97.50%（39/40）， 高于对照组的 80.00%（32/40）， 差异有统计学意义（r<0.05）； 治疗后， 观察组 UACR、VEGF、ET-1、ChREBP 水平均低于对照组，Ccr、Sfrp5 水平均高于对照组， 差异有统计学意义（ r<0.05） ；两组不良反应发生率 比较， 差异无统计学意义（r>0.05）。结论： 羟苯磺酸钙联合缬沙坦治疗高血压合并 2 型糖尿病肾病患者可提高治疗总有效率和 Sfrp5 水平， 改善肾功能指标水平，降低血管内皮因子水平和 ChREBP 水平，效果优于单纯缬沙坦治疗。
【关键词】 羟苯磺酸钙；缬沙坦；高血压；糖尿病肾病；肾功能；血管内皮因子；不良反应
Effects of Calcium dobesilate combined with Valsartan in treatment of patients with hypertension complicated with type 2 diabetic nephropathy
【 Abstract 】 Objective: To observe effects of Calcium dobesilate combined with Valsartan in treatment of patients with hypertension complicated with type 2 diabetic nephropathy. Methods: A prospective study was conducted on 80 patients with hypertension and type 2 diabetic nephropathy admitted to this hospital from December 2021 to December 2022. They were divided into control group and observation group according to the digital random table method, 40 cases in each. Both groups were treated with blood glucose and blood pressure control. On this basis, the control group was treated with Valsartan, while the observation group was treated with Calcium dobesilate on the basis of that of the control group. Both groups were treated continuously for 12 weeks. The clinical efficacy, the renal function indexes [urinary albumin/creatinine ratio （UACR）， endogenous creatinine clearance rate （Ccr）] levels,the vascular endothelial factors [vascular endothelial growth factor （VEGF）， endothelin-1 （ET-1）] levels, the carbohydrate response element binding protein （ChREBP） level, the human secreted frizzled-related protein 5 （Sfrp5） level, and incidence of adverse reactions were compared between the two groups levels before and after the treatment. Results: The total effective rate of the observation group was 97.50% （39/40）， which was higher than 80.00% （32/40） of the control group, and the difference was statistically significant （r<0.05）。 After the treatment, the levels of UACR, VEGF, ET-1 and ChREBP in the observation group were lower than those in the control group, the levels of Ccr and Sfrp5 were higher than those in the control group, and the differences were statistically significant （r<0.05）。 However, there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （r>0.05）。 Conclusions: Calcium dobesilate combined with Valsartan can improve the total effective rate and the Sfrp5 levels, improve the levels of renal function indexes, and reduce the levels of vascular endothelial factors and ChREBPin the patients with hypertension complicated with type 2 diabetic nephropathy. Moreover, it is superior to single Valsartan treatment.
【Keywords】 Calcium dobesilate; Valsartan; Hypertension; Diabetic nephropathy; Renal function; Vascular endothelial factor; Adverse reaction
糖尿病肾病是糖尿病患者常见的微血管并发 症，也是导致肾衰竭的重要原因 [1] 。高血压合并糖 尿病肾病患者治疗难度大，需在控制血压、血糖的基础上保护肾功能。缬沙坦属于血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，可扩张肾小球动脉，促进血管微循环，优化肾血流动力学 [2] 。但长期单一用药效果有限。羟苯磺酸钙属于血管保护剂，可改善血管内皮功能，调节外周循环，治疗糖尿病肾病患者效果显著 [3]。本文观察羟苯磺酸钙联合缬沙坦治疗高血压合并2 型糖尿病肾病患者的效果。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取 2021 年 12 月至 2022 年 12 月 本院收治的 80 例高血压合并 2 型糖尿病肾病患者 进行前瞻性研究。纳入标准：符合高血压诊断标 准 [4] ；符合 2 型糖尿病肾病诊断标准 [5] ；尿白蛋白 / 肌酐比值（UACR） >30 mg/g 或 24 h 尿白蛋白排 泄率 >30 mg。排除标准：继发性高血压； 对本研 究所用药物过敏；合并免疫缺陷；合并恶性肿瘤； 合并心、肝、肺等脏器功能不全；妊娠或哺乳期； 合并其他内分泌系统疾病；精神异常。患者均知情 本研究内容并签署知情同意书，本研究经本院医学 伦理委员会批准（批准文号：202010A3）。按照数 字随机表法将其分为对照组和观察组各 40 例。对 照组：男 24 例， 女 16 例；年龄 43——77 岁，平均 （ 52.98±7.66 ）岁；糖尿病肾病病程 2——8 年， 平均 （5.12±1.63） 年； 体质量指数 21——26 kg/m2 ，平均 （23.37±0.75） kg/m2。观察组：男 25 例，女 15 例； 年龄 42——78 岁， 平均（52.99±7.67）岁；糖尿病肾 病病程 1——9 年， 平均（5.15±1.66） 年； 体质量指 数 21——25 kg/m2 ， 平 均（23.36±0.79）kg/m2 。两组 一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）， 有 可比性。
1.2 方法 两组均予以二甲双胍、胰岛素等药物 控制血糖，予以厄贝沙坦、硝苯地平等药物控制 血压。
在此基础上，对照组予以缬沙坦片（浙江 华海药业股份有限公司，国药准字 H20183128， 40 mg）治疗，80 mg/ 次，1 次 /d。
观察组在对照组基础上联合羟苯磺酸钙片（南 京长澳制药有限公司， 国药准字 H20030087， 0.5 g） 治疗，0.5 g/ 次，3 次 /d。
两组均连续治疗 12 周。
1.3 观察指标 （1） 比较两组临床疗效。显效： 血压恢复正常，UACR 水平较治疗前降低 >50%； 有效：血压趋于正常，UACR 水平较治疗前降低 20%——50%；无效：未达上述标准。总有效率 =（显效 + 有效）例数 / 总例数 ×100%。（2）比较两组治疗 前后肾功能指标水平。采集患者清晨中段尿 5 mL， 采用速率法检测尿肌酐水平，放射免疫法检测尿 白蛋白水平，计算 UACR。另采集患者空腹静脉血 5 mL，以 3000 r/min， 离心半径 11 cm， 离心 10 min， 留取血清，采用全自动生化分析仪检测内生肌酐 清除率（Ccr）。（3） 比较两组治疗前后血管内皮因子水平。采用酶联免疫吸附法检测血管内皮生长因子（VEGF）水平，放射免疫法检测内皮素 -1（ET-1）水平。（4）比较两组治疗前后碳水化合物反应元件结合蛋白（ChREBP）、人分泌型卷曲相关蛋白 5（Sfrp5）水平。采用酶联免疫吸附法检测。
（5）比较两组不良反应发生率。
1.4 统计学方法 采用 SPSS 22.0 统计学软件处理数据，计量资料以（ x±s ）表示，采用 t 检验，计数资料以率（%）表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率为97.50%（39/40），高于对照组的 80.00%（32/40） ，差异有统计学意义（P<0.05） 。见表 1。
2.2 两组治疗前后肾功能指标水平比较 治疗前， 两组 UACR、Ccr 水平比较，差异均无统计学意义 （ P>0.05 ）；治疗后，两组 UACR 水平均低于治疗 前，且观察组低于对照组，两组 Ccr 水平均高于治 疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05） 。见表 2。
2.3 两组治疗前后血管内皮因子水平比较 治疗 前，两组 VEGF、VEGF 水平比较， 差异均无统计 学意义（P>0.05）； 治疗后， 两组 VEGF、 ET-1 水 平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统 计学意义（P<0.05） 。见表 3。
2.4 两组治疗前后 ChREBP、Sfrp5 水平比较 治 疗前，两组 ChREBP、Sfrp5 水平比较，差异均无统 计学意义（P>0.05） ；治疗后，两组 ChREBP 水平 均低于治疗前，且观察组低于对照组，两组 Sfrp5 水平均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有 统计学意义（P<0.05） 。见表 4。
2.5 两组不良反应发生率比较 观察组不良反应 发生率为 20.00%（8/40） ，对照组不良反应发生率 为 17.50%（7/40）， 两组不良反应发生率比较， 差 异无统计学意义（P>0.05） 。见表 5。
3 讨论
高血压合并糖尿病肾病患者病死率极高，需积极治疗。缬沙坦可拮抗血管紧张素Ⅱ受体，降低外 周血管阻力，抑制肾小管对水钠的重吸收，发挥肾 保护作用 [6] 。但单用该药具有局限性，需联合其他 药物以提高治疗效果。
羟苯磺酸钙具有血管保护作用，可抑制血小板 聚集，降低血液黏稠度，改善肾脏微循环。本研究 结果显示，观察组治疗总有效率、Ccr 水平均高于 对照组，UACR 水平低于对照组。分析原因为缬沙 坦可直接作用于肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统， 抑制血管紧张素与其受体的结合， 扩张肾小球血管， 降低肾小球压力，从而减少蛋白尿产生；羟苯磺酸 钙可抑制炎性因子，降低毛细血管通透性，改善尿 蛋白排泄。因此，羟苯磺酸钙联合缬沙坦可提高治 疗效果，改善肾功能 [7]。
高血压合并糖尿病肾病早期可释放大量VEGF，并特异性作用于血管内皮，引起蛋白尿 [8] 。ET-1属于血管活性肽物质，可促进血管收缩、系膜细胞增生，其水平升高可加重肾血管内皮损伤 [9] 。本研究结果同时显示，治疗后，观察组 VEGF、ET-1水平均低于对照组。分析原因为羟苯磺酸钙能阻断VEGF 信号通路，降低血管内皮细胞通透性及肾皮质 ET-1 水平，保护血管内皮功能。
ChREBP 水平升高会诱导纤维化相关基因、炎性氧化因子和脂质合成基因等生成，加重糖尿病患者病情，因而其为胰岛 β 细胞再生的潜在治疗靶点 [10] 。Sfrp5 是一种抗炎因子，可参与肾小管上皮细胞凋亡， 其水平下降提示糖尿病肾病加重 [11] 。本研究结果还显示，治疗后，观察组 ChREBP 水平低于对照组，Sfrp5 水平高于对照组。分析原因为羟苯磺酸钙联合缬沙坦治疗可发挥协同增效作用，抑制高糖介导的肾小管上皮细胞损伤，进而促使 Sfrp5 上调、 ChREBP 下调。本研究结果又显示，两 组不良反应发生率比较，差异无统计学意义。提示 联合羟苯磺酸钙用药未增加安全风险。
综上所述，羟苯磺酸钙联合缬沙坦治疗高血 压合并 2 型糖尿病肾病患者可提高治疗总有效率 和 Sfrp5 水平，改善肾功能指标水平，降低血管内 皮因子水平和 ChREBP 水平，效果优于单纯缬沙坦 治疗。
参考文献
[1] 陈磊，褚爱群，顾丽钰，等 . 高血压、糖尿病及高血压合并 糖尿病患者肾功能不全的相关因素分析 [J]. 上海医药，2021， 42（22）： 45-49.
[2] 杨彩霞，陈坤，何笛 . 羟苯磺酸钙联合卡格列净、缬沙坦对 糖尿病肾病患者免疫微环境的影响 [J]. 河南医学研究，2022， 31（17）： 3171-3174.
[3] 刘菲莉，郭小芳 . 羟苯磺酸钙联合缬沙坦治疗早期糖尿病肾 病的效果及患者血清血浆内皮素、血清胱抑素 C 水平分析 [J]. 吉林医学， 2022，43（8）： 2155-2156.
[4] 中国高血压防治指南修订委员会 . 中国高血压防治指南
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