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【摘要】目的 探究利福喷丁与利福平在治疗肺结核中的应用价值， 以及对患者的肝功能、炎症指标的影响。方法 选取老河口市第 一医院 2021 年 10 月至 2022 年 4 月收治的 120 例肺结核患者， 按随机数字表法分为两组， 各 60 例。两组患者均口服盐酸乙胺丁醇片、吡 嗪酰胺片、异烟肼片进行常规治疗，对照组患者在常规治疗基础上使用利福平治疗，试验组患者在常规治疗基础上使用利福喷丁治疗， 两组患者均连续治疗 6 个月。比较两组患者治疗效果、症状消失时间，治疗前后肝功能指标、炎症因子水平，以及治疗期间不良反应发 生情况。结果 试验组患者总有效率高于对照组，发热、咳嗽、湿啰音消失时间均短于对照组;与治疗前比，治疗后两组患者谷氨酸氨 基转移酶(ALT )、天冬氨酸氨基转移酶(AST )、碱性磷酸酶(ALP )水平均升高， 但试验组低于对照组;与治疗前比， 治疗后两组患 者血清白细胞介素 -6 、白细胞介素 -17 、肿瘤坏死因子 -α 水平均降低，且试验组低于对照组;试验组不良反应总发生率低于对照组(均 P<0.05 )。结论 肺结核患者经常规治疗后应用利福喷丁的疗效优于应用利福平治疗， 其对患者肝功能影响更小， 可有效缓解炎症反应， 且不良反应更少，安全性更高。
肺结核是由人体肺部感染结核分枝杆菌引起的一种慢 性传染病，是结核病中最常见的一种。典型肺结核起病较 缓，病程较长，常见症状有低热、乏力、食欲不振、咳嗽 及咯血等，患者感染结核分枝杆菌后不仅会损伤到肺部， 还会累及胸膜、脑膜、关节及肠胃等器官，严重影响身体 健康和生活质量。临床上对于肺结核的治疗常以“消灭结 核分枝杆菌、促进患者恢复”为原则，首选利福霉素类药 物联合吡嗪酰胺、异烟肼、乙胺丁醇等其他种类抗结核药 物治疗。利福平是利福霉素类药物，治疗肺结核具有一定 的疗效，但其半衰期比较短，还会产生肝脏毒性，临床应 用中存在局限性 [1] 。利福喷丁为利福平的环式基衍生物， 是一种新型广谱抗菌药物，有较强抑菌和杀菌作用 [2] 。本 研究旨在探讨利福喷丁与利福平在治疗肺结核中的应用 价值，以及对患者的肝功能、炎症指标的影响，现报道 如下。
1 资料与方法
1.1一般资料 选取老河口市第一医院 2021 年 10 月 至 2022 年 4 月收治的 120 例肺结核患者，按随机数字 表法分为两组，各 60 例。对照组患者中男性 30 例，女 性 30 例;年龄 27~68 岁，平均(47.52±5.20 )岁;体质 量 50~77 kg，平均(63.50±5.15 )kg;病程 3~6 个月，平 均(4.50±0.12)个月。试验组患者中男性 31 例，女性 29 例;年龄 25~70 岁，平均(47.50±5.18 )岁; 体质量48~78 kg，平均(63.00±5.13 )kg;病程 4~5 个月，平均 (4.50±0.13)个月。两组患者一般资料(性别、年龄、体 质量、病程)比较，差异无统计学意义(P>0.05)，组间 具有可比性。纳入指标：①符合《实用肺结核诊疗学》 [3] 中肺结核诊断标准;②痰培养分枝杆菌阳性，结核菌素试 验显示强阳性;③无肝肾功能异常;④无消化系统疾病。 排除标准：①对研究使用药品有过敏性反应;②有血液系 统或精神系统疾病;③合并恶性肿瘤。本研究经老河口市 第一医院医学伦理委员会批准实施，且所有肺结核患者均 已签署知情同意书。
1.2治疗方法 对照组患者强化期口服乙胺丁醇片(华 北制药河北华诺有限公司，国药准字 H13020809.规 格： 0.25 g/ 片)、吡嗪酰胺片(广东华南药业集团有限 公司，国药准字 H44020761.规格： 0.25 g/ 片)、异烟肼 片(云鹏医药集团有限公司，国药准字 H34021587.规 格： 0.1 g/ 片)、利福平胶囊(特一药业集团股份有限公 司，国药准字 H44021113.规格： 0.15 g/ 粒)治疗，盐酸 乙胺丁醇片 0.75 g/ 次，吡嗪酰胺片 1.5 g/ 次，异烟肼片 0.3 g/ 次，利福平胶囊 0.45 g/ 次，均 1 次 /d，连续治疗 2 个月。巩固期口服异烟肼 0.3 g/d，利福平 0.45 g/d，均 1 次 /d，连续治疗 4 个月。试验组患者强化期口服盐酸乙 胺丁醇片、吡嗪酰胺片、异烟肼片治疗(服用剂量与频次 同对照组)，并增加利福喷丁胶囊(四川明欣药业有限责 任公司，国药准字 H10840004.规格： 0.15 g/ 粒)治疗，0.6 g/ 次，2 次 / 周，连续治疗 2 个月。巩固期口服异烟肼 0.3 g/ 次，1 次 /d，利福喷丁胶囊 0.6 g/ 次，2 次 / 周，连续 治疗 4 个月。两组患者治疗周期均为 6 个月。
1.3观察指标 ①临床疗效。参照《肺结核诊断和治疗 指南》 [4] 拟定疗效评估标准，显效：治疗后，患者胸部 X 线检查结果显示病变完全消失，痰涂呈阴性且空洞闭合; 有效：治疗后，病变基本消失，痰涂呈阴性且空洞闭合或 缩小;无效：治疗后，临床症状及体征无好转，甚至加 重，痰液检查结果阳性， 空洞无变化或扩大。总有效率 = (显效 + 有效)例数 / 总例数 × 100%。②症状消失时间。 比较两组患者发热、咳嗽、湿啰音消失时间。③肝功能 指标。于治疗前后采集两组患者空腹静脉血 5 mL，进行 离心处理(3 000 r/min，15 min)取血清，使用全自动生 化分析仪(深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司，型号： BS-2000)检测两组患者谷氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬 氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)水平。④炎 症因子。于治疗前后使用酶联免疫吸附法检测两组患者血 清白细胞介素 -6、白细胞介素 -17、肿瘤坏死因子 -α 水平 (采血与血清制备方法同③)。⑤不良反应发生情况。比 较两组患者治疗期间不良反应发生情况，包括皮疹、疲 劳、胃肠道反应、白细胞减少。
1.4统计学方法 采用 SPSS 23.0 统计学软件分析数据， 计数资料以 [ 例 (%)] 表示，采用 χ2 检验;计量资料均经 S-W 法检验证实符合正态分布，以 (x ±s) 表示，采用t 检验。以P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1两组患者临床疗效比较 试验组患者治疗后临床总 有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)， 见 表 1.
2.2两组患者症状消失时间比较 试验组患者发热、咳 嗽、湿啰音消失时间均短于对照组，差异均有统计学意义 (均 P<0.05)，见表 2.
2.3两组患者肝功能指标比较 与治疗前比，治疗后两 组患者 ALT、AST、ALP 水平均升高，但试验组低于对照 组，差异均有统计学意义(均P<0.05)，见表 3.
2.4两组患者炎症因子水平比较 与治疗前比，治疗后 两组患者血清白细胞介素 -6、白细胞介素 -17、肿瘤坏死 因子 - α 水平均降低，且试验组低于对照组，差异均有统 计学意义(均P<0.05)，见表 4.
2.5两组患者不良反应发生情况比较 对照组患者发生 3 例皮疹，4 例疲劳，2 例胃肠道反应，3 例白细胞减少，总发生率为 20.00%( 12/60 );试验组患者发生 1 例皮疹， 1 例胃肠道反应，2 例白细胞减少，总发生率为 6.67% (4/60)。两组比较，试验组不良反应总发生率低于对照 组，差异有统计学意义(χ2=4.615.P<0.05 )。
3 讨论
近些年我国肺结核发病率和死亡率呈升高的趋势，目 前肺结核疾病已对人民群众的身体健康造成严重的威胁， 是社会公共卫生防治工作的重点 [5] 。肺结核的发病原因较 为明确，即由结核分枝杆菌感染引起。有研究显示，该病 多发于免疫能力低下、生长环境恶劣及长期吸入粉尘等引 起的慢性疾病群体中，这是因为该类群体的抵抗能力都较 弱，同时结核分枝杆菌好生长在血流与氧气丰富的部位， 所以其在患者的肺部会大量繁殖，故而引发疾病 [6]。
化学治疗是肺结核最主要的基础治疗手段，常用药物 包括异烟肼、吡嗪酰胺、乙胺丁醇等， 虽然药物种类较多， 能够控制患者肺部结核分枝杆菌的繁殖，暂时缓解患者的 临床症状，但是患者长期使用部分药物会产生耐药性，且 用药周期和剂量较大，部分患者会产生抵触心理。利福平 和利福喷丁均为治疗肺结核的常见利福霉素抗生素，但利 福平的耐药菌株却不断增加，导致其治疗效果受到严重影 响，而利福喷丁和利福平的抗菌谱十分相似，对于结核杆 菌、金黄色葡萄球菌、衣原体等具有较好的治疗作用 [7]。本 研究中，试验组治疗总有效率高于对照组，发热、咳嗽、 湿啰音消失时间均短于对照组，提示与利福平相比，利福 喷丁治疗肺结核的效果更优，可以有效改善患者的临床症 状。究其原因在于，利福平可通过患者的肝脏代谢，患者 长期使用会产生一定的耐药性，降低治疗效果，且半衰期 短，需要每天进行给药，对结核分枝杆菌的作用缓慢且欠 佳 [8]。而利福喷丁属于抗生素药物， 主要成分为利福霉素， 具有较强的杀菌灭菌作用，半衰期较长，作用时间较长， 对患者的作用较为持久 [9]。
本研究中， 与治疗前比， 治疗后两组患者 ALT、AST、 ALP 水平均升高， 但试验组低于对照组;试验组不良反应 总发生率低于对照组，提示与利福平相比，利福喷丁对肺 结核患者的肝功能影响较小，安全性更高。利福平是需要 经过肝脏进行去乙酰化作用，从而达到灭菌作用，具有一 定的肝毒性，易导致患者肝功能障碍，而利福喷丁可与患 者体内的蛋白质结合，发挥广谱抗生素作用，在体内蓄积 量较少，能够有效使患者的血药浓度保持在正常水平，进 而能够促进肺部病灶快速被吸收，引发的不良反应较少; 同时，利福喷丁属于利福平的衍生物，药物对患者肝脏的 不良反应较少 [10]。
白细胞介素 -6 可以诱导炎症细胞的活化和迁移，其水平升高，能够促进肺结核患者机体发生炎症反应。白细 胞介素 -17 可以促进 T 细胞的激活和刺激上皮细胞、内皮 细胞、成纤维细胞产生多种细胞因子，从而导致炎症的产 生。肿瘤坏死因子 -α 属可以协同调节其他细胞因子的产 生、细胞存活和死亡来协调组织的稳态。当患者感染结核 分枝杆菌后，机体会出现变态反应，刺激巨噬细胞发挥吞 噬作用，使得机体分泌出大量炎症因子聚集在病灶部位， 从而降低机体免疫功能 [11]。本研究中， 治疗后试验组各项 炎症因子水平均低于对照组，提示与利福平比，利福喷丁 对肺结核患者的炎症反应改善效果更为明显。
综上，利福喷丁相较于利福平在抗结核治疗中的应用 效果更佳，有助于缓解患者炎症反应，对患者肝功能影响 较小，安全性更高。但本研究研究时间较短，需进一步完 善设计后深入探究。
参考文献
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