SCI论文（www.lunwensci.com）
【摘要】目的：观察奥美沙坦酯联合美托洛尔治疗老年慢性心力衰竭（CHF）患者的效果。方法：选取2021年3月至2022年9月该院收治的114例老年CHF患者进行前瞻性研究，按随机数字表法将其分为对照组与研究组各57例。对照组采用美托洛尔治疗，研究组在对照组基础上联合奥美沙坦酯治疗，比较两组临床疗效、治疗前后心功能指标[左心房内径（LAD）、6 min步行试验距离（6MWT）、左心室射血分数（LVEF）、每搏输出量（SV）]水平、心肌损伤标志物[长正五聚蛋白-3（PTX-3）、心型脂肪酸结合蛋白（H-FABP）、B型脑钠肽（BNP）]水平、炎性因子[白细胞介素-23（IL-23）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α)、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3（NLRP3）、C反应蛋白（CRP）]水平和不良反应发生率。结果：研究组治疗总有效率为89.47%（51/57），高于对照组的75.44%（43/57），差异有统计学意义（<0.05）；两组LAD水平均低于治疗前，且研究组低于对照组，两组6MWT、LVEF、SV水平均高于治疗前，且研究组高于对照组，差异有统计学意义（<0.05）；两组PTX-3、BNP、H-FABP水平均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（<0.05）；两组IL-23、TNF-α、NLRP3、CRP水平均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（<0.05）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（>0.05）。结论：奥美沙坦酯联合美托洛尔治疗老年CHF患者可提高治疗总有效率，改善心功能指标水平，降低心肌损伤标志物和炎性因子水平，其效果优于单纯美托洛尔治疗。
【关键词】老年,慢性心力衰竭,奥美沙坦酯,美托洛尔,心功能,心肌损伤标志物,炎性因子
【Abstract】Objective:To observe effects of Olmesartan medoxomil combined with Metoprolol in treatment of elderly patients with chronic heart failure(CHF).Methods:A prospective study was conducted on 114 elderly patients with CHF admitted to this hospital from March 2021 to September 2022.According to the random number table method,they were divided into control group and study group,57 cases in each group.The control group was treated with Metoprolol,while the study group was treated with Olmesartan medoxomil on the basis of that of the control group.The clinical efficacy,the cardiac function index levels[left atrial diameter(LAD),6 min walking distance(6 MWT),left ventricular ejection fraction(LVEF),stroke volume(SV)],the myocardial injury marker levels[pentraxin-3(PTX-3),heart-type fatty acid binding protein(H-FABP),B-type brain natriuretic peptide(BNP)],the inflammatory factor levels[interleukin-23(IL-23),tumor necrosis factor-α(TNF-α),nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3(NLRP3),C-reactive protein(CRP)],and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups before and after the treatment.Results:The total effective rate of treatment in the study group was 89.47%(51/57),which was higher than 75.44%(43/57)in the control group,and the difference was statistically significant(<0.05).The LAD levels of the two groups were lower than those before the treatment,and that in the study group was lower than that in the control group;the levels of 6MWT,LVEF and SV in the two groups were higher than those before the treatment,and those in the study group were higher than those in the control group;and the differences were statistically significant(<0.05).The levels of PTX-3,BNP and H-FABP in the two groups were lower than those before the treatment,and those in the study group were lower than those in the control group,and the differences were statistically significant(<0.05).The levels of IL-23,TNF-α,NLRP3 and CRP in the two groups were lower than those before the treatment,those in the study group were lower than those in the control group,and the differences were statistically significant(<0.05).However,there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups(>0.05).Conclusions:Olmesartan medoxomil combined with Metoprolol in the treatment of the elderly patients with CHF can improve the total effective rate of treatment,improve the levels of cardiac function indexes and reduce the levels of myocardial injury markers and inflammatory factors.Moreover,it is superior to single Metoprolol treatment.
【Keywords】Elderly;Chronic heart failure;Olmesartan medoxomil;Metoprolol;Cardiac function;Myocardial injury marker;Inflammatory factor
慢性心力衰竭（CHF）是因心肌功能、结构变化而导致心室充盈、泵血功能障碍的一种临床综合征，属于心血管疾病的终末期表现，其发病率随年龄增长而增高[1-2]。临床常采用以神经-内分泌为主的长效修复治疗，以改善心力衰竭的生物学性质[3]。美托洛尔属于β受体阻滞剂，可通过抑制交感神经兴奋，改善心肌收缩，但单独使用效果局限[4]。奥美沙坦酯属于血管紧张素Ⅱ（Ang-Ⅱ)拮抗剂，可减轻心脏负荷，改善心功能[5]。本文观察奥美沙坦酯联合美托洛尔治疗老年CHF患者的效果。
1资料与方法
1.1一般资料选取2021年3月至2022年9月本院收治的114例老年CHF患者进行前瞻性研究。纳入标准：符合老年CHF相关诊断标准[6]；左心室射血分数（LVEF）≤40%；年龄≥60岁；纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级Ⅱ~Ⅲ级。排除标准：严重心脏瓣膜疾病；甲状腺功能亢进症；合并恶性肿瘤；严重感染性、呼吸道疾病；全身重要器官功能障碍；免疫障碍；存在药物禁忌；缺血性心力衰竭；急性心肌梗死；意识障碍，无法正常沟通。患者及其家属对本研究内容了解并自愿签署知情同意书，且研究经本院伦理委员会审批通过。按随机数字表法将其分为对照组与研究组各57例。对照组男32例，女25例；年龄61~80岁，平均（71.04±3.06）岁；病程1~9年，平均（5.01±1.29）年；NYHA心功能分级：Ⅱ级22例，Ⅲ级35例。研究组男30例，女27例；年龄63~78岁，平均（70.68±2.84）岁；病程1~8年，平均（4.83±1.03）年；NYHA心功能分级：Ⅱ级24例，Ⅲ级33例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（>0.05），有可比性。
1.2方法两组均给予常规强心、抗感染、利尿、吸氧等对症治疗，同时维持水、电解质平衡。
在此基础上，对照组采用酒石酸美托洛尔片（阿斯利康制药有限公司，国药准字H32025390，25 mg/片）口服治疗，初始剂量6.25 mg/次，2次/d，而后根据病情调整剂量，最大剂量为50 mg/次。研究组在对照组基础上联合奥美沙坦酯片（深圳信立泰药业股份有限公司，国药准字H20193216，20 mg）口服治疗，20 mg/次，1次/d。两组均连续治疗8周。
1.3观察指标（1）比较两组临床疗效[7]。显效：治疗后，NYHA心功能分级改善≥2级或达到Ⅰ级，心力衰竭症状基本消失或大幅减轻；有效：NYHA心功能分级改善≥1级，但未达到Ⅰ级，心力衰竭症状明显改善；无效：NYHA心功能分级无变化，心力衰竭症状无改善或恶化。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。（2）比较两组治疗前后心功能指标水平。采用四维心脏彩超仪（江苏安茂医疗科技，Affiniti70）检测左心房内径（LAD）、LVEF、每搏输出量（SV），记录患者6 min步行试验距离（6MWT）。（3）比较两组治疗前后心肌损伤标志物水平。采集患者空腹静脉血5 mL，离心（速度3250 r/min、半径10 cm、时间9 min）后取上清液，采用酶联免疫法（ELISA）检测长正五聚蛋白-3（PTX-3）、心型脂肪酸结合蛋白（H-FABP）、B型脑钠肽（BNP）水平。（4）比较两组治疗前后炎性因子水平。采用ELISA法检测白细胞介素-23（IL-23）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α)水平，采用比浊法检测C反应蛋白（CRP）水平，采用蛋白质免疫印迹法检测核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3（NLRP3）水平。（5）比较两组不良反应发生率。
1.4统计学方法应用SPSS 21.0软件进行统计学分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，以<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组临床疗效比较研究组治疗总有效率为89.47%（51/57），高于对照组的75.44%（43/57），差异有统计学意义（<0.05）。见表1。
2.2两组治疗前后心功能指标水平比较治疗前，两组LAD、6MWT、LVEF、SV水平比较，差异均无统计学意义（>0.05）；治疗后，两组LAD水平均低于治疗前，且研究组低于对照组，两组6MWT、LVEF、SV水平均高于治疗前，且研究组高于对照组，差异有统计学意义（<0.05）。见表2。
2.3两组治疗前后心肌损伤标志物水平比较治疗前，两组PTX-3、BNP、H-FABP水平比较，差异均无统计学意义（>0.05）；治疗后，两组PTX-3、BNP、H-FABP水平均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（<0.05）。见表3。
2.4两组治疗前后炎性因子水平比较治疗前，两组IL-23、TNF-α、NLRP3、CRP水平比较，差异均无统计学意义（>0.05）；治疗后，两组IL-23、TNF-α、NLRP3、CRP水平均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（<0.05）。见表4。
2.5两组不良反应发生率比较两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（>0.05）。见表5。
3讨论
已知肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）过度激活在CHF患者病情恶化、预后不良中起着重要作用，其中RAAS主要活性因子Ang-Ⅱ可收缩血管，促进醛固酮合成和肾小管对钠的重吸收，进而加重心脏负荷，加剧心肌损害[8-9]。
本研究结果显示，研究组治疗总有效率和6MWT、LVEF、SV水平均高于对照组，LAD水平低于对照组。分析原因为美托洛尔属于β受体阻滞剂，可抑制心脏β1受体，降低SNS兴奋性，改善心肌收缩力，逆转心肌重塑，减轻过氧化损伤，抑制心肌增生、肥厚[10]。奥美沙坦酯属于RAAS抑制剂，可经胃肠道水解为奥美沙坦，并特异性结合Ang-Ⅱ受体，阻断RAAS过度激活，进而减轻心脏负担，促进心室收缩，逆转心肌重塑[11]。奥美沙坦酯联合美托洛尔可发挥协同增效作用，共同逆转心肌重塑，促进心功能改善。本研究结果同时显示，治疗后，研究组PTX-3、BNP、H-FABP水平均低于对照组。分析原因为奥美沙坦酯可通过心肌兴奋-收缩偶联变力性调节CHF发展，从而减轻心肌损伤。
已知炎症反应是CHF发展的重要病理学基础，TNF-α可诱导心肌纤维化，加重心肌损伤，加速心肌重塑[12]；CRP可促进炎性因子的释放，联合TNF-α可发挥促炎级联作用[13]；NLRP3炎性小体可刺激IL-1β等炎性因子的表达，导致心律失常、冠脉硬化，参与心力衰竭发展[14]；IL-23可介导炎症、氧化应激反应，加剧心肌缺血再灌注损伤[15]。本研究结果还显示，治疗后，研究组IL-23、TNF-α、NLRP3、CRP水平低于对照组。分析原因为奥美沙坦酯可抑制Ang-Ⅱ的表达，减轻心肌损伤，进而降低炎性因子水平。本研究结果又显示，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义，提示联合奥美沙坦酯用药未增加安全风险。
综上可知，奥美沙坦酯联合美托洛尔治疗老年CHF患者可提高治疗总有效率，改善心功能指标水平，降低心肌损伤标志物和炎性因子水平，其效果优于单纯美托洛尔治疗。
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