固肾安胎方联合地屈孕酮治疗早期先兆流产患者的效果论文

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       【摘要】  目的：探讨固肾安胎方联合地屈孕酮治疗早期先兆流产患者的效果。方法： 选取 2020 年 3 月至 2023 年 3 月该院收治的 103 例早期先兆流产患者进行前瞻性研究，按照随机数字表法分为研究组（ n=51） 及对照组（ n=52）。对照组口服地屈孕酮片治疗，研 究组在对照组基础上联合固肾安胎方治疗，两组均连续治疗 14 d。比较两组临床疗效，妊娠成功率，治疗前后中医证候积分、血清生殖 激素 [β- 人绒毛膜促性腺激素(β-HCG）、孕酮、雌二醇 ] 水平， 血清炎性因子 [ 白细胞介素（IL） -2、IL-10 及 IL-18] 水平， 以及不 良反应发生率。结果： 研究组治疗总有效率、妊娠成功率分别为 96.08%、92.16%，高于对照组的 80.77%、75.00%，差异均有统计学意义 （ P<0.05） ；治疗 14 d 后， 研究组中医证候积分及血清 IL-2、IL-18 水平均低于对照组，  血清 IL-10、β-HCG、孕酮、雌二醇水平均高于 对照组，差异有统计学意义（P<0.05） ；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。 结论： 固肾安胎方联合地屈孕酮治疗 早期先兆流产患者可提高治疗总有效率和妊娠成功率，改善生殖激素、炎性因子水平，效果优于单用地屈孕酮治疗。

       【关键词】  妊娠早期；先兆流产；固肾安胎方；地屈孕酮；生殖激素；炎性因子；中西医结合
       【 Abstract 】 Objective: To explore effects of GushenAntai formula combined with Dydrogesterone in treatment of early threatened abortion. Methods: A prospective study was conducted on  103 patients with early threatened abortion admitted to this hospital from March 2020 to March 2023. They were divided into study group (n=51) and control group (n=52) according to the random number table method. The control group was treated with Dydrogesterone tablets orally, while the study group was treated with Gushen Antai formula on the basis of that of the control group. Both groups were treated for 14 d. The clinical efficacy, the pregnancy success rate, the TCM syndrome scores, the serum reproductive hormones [human chorionic gonadotropin (β-HCG), progesterone, estradiol] levels, the serum inflammatory factors [interleukin (IL)-2, IL-10 and IL-18] levels before and after the treatment, and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Results: The total effective rate and the pregnancy success rate of the study group were 96.08% and 92.16%, respectively, which were higher than 80.77% and 75.00% of the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). After 14 days of treatment, the scores of TCM syndromes and the levels of serum IL-2 and IL-18 in the study group were lower than those in the control group, the levels of serum IL-10, β-HCG, progesterone and estradiol were higher than those in the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). However, there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups (P>0.05). Conclusions: GushenAntai formula combined with Dydrogesterone in the treatment of early threatened abortion is ideal, which can improve the total effective rate of treatment and the pregnancy success rate and improve the levels of reproductive hormones and inflammatory factors. Moreover, it is superior to singleDydrogesterone treatment.

       【Keywords】 Early pregnancy; Threatened abortion; Gushen Antai formula; Dydrogesterone; Reproductive hormone; Inflammatory factor; Integrated traditional Chinese and western medicine

       先兆流产是指孕妇出现阴道少量出血、下腹坠  胀痛等症状，但宫口未开、胎膜未破、未见妊娠物  排出 [1] 。早期先兆流产指妊娠 12 周内发生的先兆  流产， 发病率较高， 若孕妇未获得及时有效的治疗，可发展为自然流产。西医治疗该病以免疫疗法、激  素支持疗法为主，但效果不够理想 [2] 。中医学将先  兆流产归为“胎动不安”“胎漏”等范畴，认为其病因与孕妇肾虚、气血不足密切相关，辨证主要包  括肾虚证、肾虚血热证、气血虚弱证、肾虚血瘀证、 脾肾两虚证 5 种类型，以肾虚证最为多见 [3] 。固肾  安胎方由保胎药寿胎丸化裁而来，具有补肾气、固  胎元、养血安胎等功效 [4] 。鉴于此，本文探讨固肾安胎方辅助地屈孕酮治疗早期先兆流产患者的 效果。        1  资料与方法

       1.1    一般资料    选取 2020 年 3 月至 2023 年 3 月  本院收治的 103 例早期先兆流产患者进行前瞻性研  究。纳入标准：西医符合《妇产科学》[5]  中早期先  兆流产的诊断标准；中医符合《中医妇科学》[6]  中  肾虚证的诊断标准，主症有阴道流血、小腹坠胀或  疼痛、腰酸痛、膝关节酸软等；次症有头晕耳鸣、 夜尿多，  舌质淡， 脉细弱；宫颈口未开，  胎膜完整， 胚胎发育状况与孕周吻合，可继续妊娠；孕周 5~   12 周；入院前未接受相关治疗。排除标准：伴有生  殖系统解剖结构异常和（或）生殖道感染；存有子  宫肌瘤或卵巢肿瘤；异位妊娠；神志异常；对本研  究相关药物过敏。所有患者均签署知情同意书，且  本研究经医学伦理委员会审批通过。将患者按照随  机数字表法分为研究组（ n=51）及对照组（ n=52）。 研究组年龄 21~41 岁， 平均（31.25±2.49） 岁； 孕  周 6~11 周， 平均（8.01±1.02） 周； 病程 3~10 d， 平均（6.12±0.45） d；体质量指数 18~31 kg/m2 ，平  均（23.51±2.44）kg/m2 ；受教育年限 6~16 年，平  均（10.35±2.30） 年。对照组年龄 22~42 岁， 平均  （31.30±2.52）岁；孕周 6~11 周， 平均（8.04±1.03） 周；  病程 3~11 d， 平均（6.20±0.49）d； 体质量指  数 18~32 kg/m2 ，平均（23.60±2.49）kg/m2 ；受教育  年限 6~16 年， 平均（10.47±2.34） 年。 两组一般资  料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。

       1.2   方法    所有患者均卧床休息，合理饮食，禁  止性生活。在此基础上，对照组口服地屈孕酮片  （Abbott Biologicals B.V.， 国 药 准 字 HJ20170221，  10 mg）治疗，首次用药剂量为 40 mg/ 次，随后减至   10 mg/ 次， 间隔 8 h 用药 1 次，根据患者病情调整用  药剂量和频率。

       研究组在对照组基础上联合固肾安胎方治疗， 组方：菟丝子、桑寄生各 20 g，党参、白术、续断、 白芍、山药各 15 g，阿胶 10 g，甘草 6 g。随症加减： 气虚者加太子参、黄芪各 20 g；腰酸者加杜仲、狗  脊各 15 g；恶心呕吐者加紫苏梗 15 g；阴道持续出   血者加仙鹤草 15 g。上述药物由本院中药室统一煎  煮至 200 mL， 早晚各 1 次温服，100 mL/ 次。所有  患者均连续治疗 14 d。

       1.3   观察指标   （1）比较两组临床疗效及妊娠成  功率。疗效评估标准参考《中医妇科学》[6] 。痊愈：治疗 5 d 内阴道流血、腰酸胀痛、小腹坠痛等症状、 体征消失，彩超检查提示胚胎大小与孕周吻合，孕  12 周时胚胎正常发育；显效：治疗 7 d 内上述症状、 体征显著缓解，彩超检查提示胚胎大小与孕周吻  合，孕 12 周时胚胎正常发育；有效：治疗 10 d 内  上述症状、体征有所减轻，彩超检查提示胚胎大小  与孕周基本相符；无效：治疗 10 d 时症状、体征  无缓解甚至加剧，彩超检查提示胚胎大小与孕周不  符，胚胎发育停止甚至流产。总有效率 =（痊愈 +  显效 + 有效）例数 / 总例数 ×100%。妊娠成功标  准：胎儿足月娩出，无严重新生儿疾病。（2）比  较两组治疗前、治疗 14 d 后中医证候积分。参考  《中药新药临床研究指导原则》[7] 对小腹疼痛、阴  道出血、双膝酸软及腰酸胀痛等症状进行评估，每  个症状 0~3 分，分别计为无症状 0 分、轻度 1 分、 中度 2 分、重度 3 分。（3）比较两组治疗前、治  疗 14 d 后血清生殖激素水平。抽取患者晨起空腹  静脉血 4 mL，均分为两管。 一管离心取血清，采  用酶联免疫吸附试验检测 β- 人绒毛膜促性腺激  素(β-HCG）、孕酮及雌二醇水平。检测试剂盒  来自深圳海思安生物技术有限公司。（4）比较两  组治疗前、治疗 14 d 后血清炎性因子水平。取另   一管静脉血，离心取血清，采用酶联免疫吸附试验  检测白细胞介素（IL）-2、IL-10 及 IL-18 水 平。 检测试剂盒来自武汉赛奥斯生物科技有限公司。 （5）比较两组不良反应发生率。

       1.4   统计学分析   采用 SPSS 24.0 统计学软件处理数据，计量资料以（  ±s ）表示，采用 t 检验，计数资料以率（%）表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。

       2  结果

       2.1   两组临床疗效及妊娠成功率比较    研究组治  疗总有效率、妊娠成功率分别为 96.08%、92.16%， 高于对照组的 80.77%、75.00%， 差异均有统计学  意义（P<0.05）。见表 1。

       2.2    两组治疗前后中医证候积分比较    治疗 前，两组中医证候积分比较，差异无统计学意义 （ P>0.05） ；治疗 14 d 后，两组中医证候积分均低 于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意 义（P<0.05）。见表 2。        2.3   两组治疗前后生殖激素水平比较   治疗前， 两组血清 β-HCG、孕酮、雌二醇水平比较，差异  均无统计学意义（P>0.05） ；治疗 14 d 后，两组血清β-HCG、孕酮、雌二醇水平均高于治疗前，且研究组  高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05） 。见表 3。

       2.4   两组治疗前后血清炎性因子水平比较    治疗  前，两组血清 IL-2、IL-10、IL-18 水平比较，差  异均无统计学意义（P>0.05） ；治疗 14 d 后，两组  血清 IL-2、IL-18 水平均低于治疗前，且研究组低  于对照组，两组血清 IL-10 水平均高于治疗前，且  研究组高于对照组，  差异有统计学意义（P<0.05）。 见表 4。

       2.5   两组不良反应发生率比较    两组不良反应发  生率比较，差异无统计学意义（P>0.05） 。见表 5。        3  讨论

       早期先兆流产致病因素较为复杂，包括黄体功  能障碍、孕激素代谢紊乱及免疫功能异常等，不及  时治疗可引发难免流产或完全流产。西医通常采用  孕激素进行保胎治疗，其中地屈孕酮是一种常用的  孕激素类药物，可提高黄体功能，维持胚胎发育， 还能降低子宫敏感性，预防流产发生，但单用该药起效较慢，难以解决根本病因 [8]。

       中医学认为，肾乃先天之本，肾精亏虚，则冲 任受损，胎元无以固养，早期先兆流产辨证多为肾 虚证，治疗原则以补肾安胎、健脾益气为主 [9] 。固 肾安胎方是本院治疗先兆流产的经验方，该方在中 医辨证施治理论的指导下，从补肾安胎全局思想出 发，可发挥滋阴补肾、养血安胎的作用 [10]。

       本研究结果显示，研究组治疗总有效率及妊娠  成功率均高于对照组，治疗 14 d 后中医证候积分  低于对照组。分析原因：固肾安胎方中菟丝子为君  药，具有补肝益肾、安胎止泻、调和冲任等功效； 桑寄生、党参、续断为臣药，  其中桑寄生可补肾精、 强筋骨、安胎元，续断能补肝肾、止崩漏，党参则  有补中益气、养血生津等功效；白术、白芍、山药、 阿胶为佐药，其中白术健脾益气，白芍养血敛阴、平  抑肝阳，山药健脾益胃、补肾生精，阿胶滋阴补血、 补肾安胎；甘草作为使药，具有调和诸药的功效。诸  药合用共奏补益肾气、固冲安胎之功效 [11-12] 。固肾安  胎方联合地屈孕酮可发挥协同增效作用，进而提升临  床疗效，降低中医证候积分，改善妊娠结局。

       有研究指出，下丘脑 - 垂体 - 性腺轴功能异  常导致的内分泌失调是引发早期先兆流产的关键因  素 [13] 。本研究结果还显示，治疗 14 d 后，研究组  血清 β-HCG、孕酮、雌二醇水平均高于对照组。 分析原因：地屈孕酮可补充机体孕激素，促进胚胎  发育。固肾安胎方含有的多种中药成分具有调节  内分泌功能的作用，如菟丝子的有效成分可提高雌  激素、 HCG 水平，有利于胎盘绒毛膜的正常发育； 桑寄生中的微量元素及黄酮类化合物可调控蜕膜组  织蛋白表达，维持妊娠进程；续断、白术可抑制子  宫收缩，增强机体免疫力；山药、阿胶的有效成分  可提升机体免疫力，  促进胎儿发育 [14]。固肾安胎方  与地屈孕酮联用可进一步提高雌孕激素水平，维持  妊娠过程，避免流产发生。

       本研究结果同时显示，治疗 14 d 后，研究组  血清 IL-2、IL-18 水平均低于对照组， 血清 IL-10  水平高于对照组。分析原因：IL-2、IL-18 为促炎  因子，可引起内分泌功能紊乱，不利于胚胎发育； 而 IL-10 为抗炎因子，可降低子宫敏感度，促进胚  胎发育 [15]。固肾安胎方中的党参、阿胶、白芍、山  药等中药均有免疫调节作用，还可调控炎性因子的  表达，与地屈孕酮联用可提高抗炎效果，降低促炎  因子水平 [16] 。此外， 两组不良反应发生率比较，  差异无统计学意义。提示联用固肾安胎方未明显增加 不良反应，安全性良好。

       综上所述，固肾安胎方联合地屈孕酮治疗早期  先兆流产患者可提高治疗总有效率和妊娠成功率， 改善生殖激素、炎性因子水平，效果优于单用地屈  孕酮治疗。

       参考文献

       [1]     Zeng P，Zhou H ，Guo P ，et al. Efficacy and safety of traditional Chinese herbal medicine in the treatment of threatened abortion： a protocol for systematic review and meta-analysis[J]. Medicine （ Baltimore ）， 2021 ，100（ 5 ）： e23288.
       [2]     Zhao H ，He W ，Yang Z. A pairwise and network meta-analysis comparing the efficacy and safety of progestogens in threatened abortion[J]. Int J Gynaecol Obstet ，2022 ，156（ 3 ）： 383-393.
       [3]    顾姣，史琳茜 . “加味补肾安胎饮 ”对肾虚型早期先兆流产 患者性激素水平及免疫功能的影响—— 附 46 例临床资料 [J]. 江苏中医药，  2023 ，55（ 3 ）： 27-30.
       [4]    郑泓 . 固肾安胎丸联合黄体酮、维生素 E 治疗早期先兆流产 临床研究 [J]. 新中医，  2020 ，52（ 5 ）： 98-100.
       [5]    谢幸，苟文丽 . 妇产科学 [M]. 8 版 . 北京：人民卫生出版社， 2013：47-51.
       [6]    罗颂平， 谈勇 . 中医妇科学 [M]. 2 版 . 北京：人民卫生出版社， 2012 ：146.
       [7]    郑筱萸 . 中药新药临床研究指导原则 [M]. 北京：中国医药科 技出版社，2002：73.
       [8]    魏占超，杨春霞，万颖，等 . 补肾化瘀安胎方联合地屈孕酮  治疗早期先兆流产合并绒毛膜下血肿疗效及对孕酮、绒毛膜  促性腺激素、免疫炎性因子的影响 [J]. 现代中西医结合杂志， 2022，31（14）：1973-1976.
       [9]    尚鑫桐，黄楠，裘雅芬 . 中药汤剂辅助地屈孕酮治疗早期先兆 流产的效果分析 [J]. 中华全科医学，2021，19（7）：1206-1209.
       [10]   熊妃，周超 . 固肾安胎丸联合地屈孕酮治疗肾阴虚型先兆流 产的临床效果 [J]. 中国当代医药，  2021 ，28（ 13 ）： 194-197.
       [11]   黄玲，徐丹 . 固肾安胎丸联合地屈孕酮对早期先兆流产患者  血清内分泌激素水平及妊娠结局的影响 [J]. 光明中医，2020， 35（24）：3969-3971.
       [12]   张玉娟，李佳浍，康敏霞 .  固肾安胎方联合地屈孕酮片治  疗早期先兆流产伴宫腔积血临床观察 [J]. 实用中医药杂志， 2023 ，39（ 3 ）： 524-526.
       [13]   顾燕 . 固肾安胎丸联合地屈孕酮对肾脾两虚型早期先兆流产  患者血清 hCG、P 及 E2 水平的影响 [J]. 中国妇幼保健，2019， 34（9）：2093-2096.
       [14]   李萍，王有龙，耿燕楠，等 . 固肾安胎丸联合黄体酮治疗早 期先兆性流产 Meta 分析 [J]. 山东中医药大学学报，2019，43 （1）：13-18.
       [15]   黄惠芳 . 固肾安胎丸联合黄体酮胶囊治疗先兆流产的疗效  及对血清学指标的影响 [J]. 中华养生保健，2021，39（1）： 145-146.
       [16]   顿巨燕，田丽颖，王芬，等 . 固肾安胎方联合黄体酮注射液 治疗对早期先兆流产患者临床效果、症状体征及激素水平的 影响 [J]. 解放军医药杂志，2021，33（7）：110-113.
 
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