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【摘要】目的探讨盐酸替罗非班对急性心肌梗死经皮冠状动脉介入术（PCI）治疗患者心肌灌注情况、心功能指标及炎症因子水平的影响。方法回顾性分析苏州京东方医院于2022年3月至2023年3月期间收治的97例急性心肌梗死患者的临床资料，均进行PCI治疗，对照组（48例）患者围术期使用氯吡格雷、阿司匹林等常规药物治疗，研究组（49例）患者在对照组的基础上给予盐酸替罗非班治疗，患者均观察至术后7 d并进行疗效评估。比较两组患者PCI术后15 min心肌灌注情况，术前、PCI术后7 d炎症因子与心功能指标。结果PCI术后15 min研究组患者心肌灌注Ⅱ级占比显著低于对照组，Ⅲ级占比显著高于对照组（均<0.05）；两组患者心肌灌注0、Ⅰ级比较，差异均无统计学意义（均>0.05）；与术前比，PCI术后7 d两组患者血清白细胞介素-17（IL-17）、白细胞介素-6（IL-6）及左室舒张末内径（LVEDD）、左室收缩末期内径（LVESD）均显著降低，且与对照组比，研究组患者降低幅度更大，而术后7 d两组患者血清白细胞介素-10（IL-10）、左室射血分数（LVEF）水平显著升高，且与对照组比，研究组患者升高幅度更大（均<0.05）。结论急性心肌梗死PCI治疗患者采用盐酸替罗非班治疗，可明显改善心肌灌注情况，提高患者心功能，减轻炎症反应。
【关键词】急性心肌梗死,经皮冠状动脉介入,盐酸替罗非班,心功能,炎症因子
急性心肌梗死患者通常表现为剧烈的胸痛、气短、出汗、恶心、呕吐等，并可能出现心律失常、心力衰竭等并发症，严重者还会导致心脏破裂和心脏坏死，且会并发心包炎及心包积液,甚至危及生命。目前，经皮冠状动脉介入术（PCI）已经成为急性心肌梗死的主要治疗手段之一，可快速实现梗死血管再通，对心功能起到保护作用，但过度活化的血小板可导致PCI术后支架内形成血栓，因此在对急性心肌梗死患者进行PCI治疗期间，应积极地进行抗血小板治疗，以提高患者心肌灌注的改善率[1]。目前，临床强调在PCI治疗过程中可给予氯吡格雷、阿司匹林等药物治疗，以减轻心脏负荷，抵抗血小板凝集，降低血栓形成率，但研究发现，仅使用抗血小板药物治疗急性心肌梗死患者，不能实现心肌组织的有效再灌注，还会引发微循环障碍，导致整体治疗效果不理想[2]。盐酸替罗非班是新型抗血小板聚集药效最强的药物之一，属于一种非肽类的血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体的可逆性拮抗剂，起效快速，且半衰期较短，可阻止纤维蛋白原与糖蛋白Ⅱb/Ⅲa结合，阻断血小板的交联及血小板的聚集；此外，盐酸替罗非班与抗血小板的结合具有可逆性，可预防梗死再次发生，其预后效果良好[3]。基于此，本研究旨在探讨盐酸替罗非班对急性心肌梗死PCI治疗患者心肌灌注情况、心功能指标及炎症因子水平的影响，现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料回顾性分析苏州京东方医院于2022年3月至2023年3月期间收治的97例急性心肌梗死PCI治疗患者的临床资料，以不同治疗方案将其分为两组，对照组（48例）患者中男性28例，女性20例；年龄30~77岁，平均（52.15±3.66）岁；梗死血管：前降支20例，回旋支12例，右冠状动脉16例。研究组（49例）患者中男性28例，女性21例；年龄30~76岁，平均（52.36±3.74）岁；梗死血管：前降支22例，回旋支12例，右冠状动脉15例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（>0.05），组间具有可比性。纳入标准：符合《急性心肌梗死中西医结合诊疗指南》[4]中关于急性心肌梗死的诊断标准，且可进行PCI治疗者；血流动力学稳定者；胸痛持续时间在30 min以上，且口服硝酸酯药物后难以缓解者；发病时间12 h以内者等。排除标准：对相关药物过敏者；伴有严重肝、肾功能障碍者；慢性感染者；血液系统疾病者；恶性肿瘤者；妊娠期及哺乳期等。院内医学伦理委员会已批准该研究的实施。
1.2治疗方法所有患者均行PCI治疗，对照组患者入院即刻咀嚼顿服300 mg阿司匹林肠溶片（拜耳医药保健有限公司，国药准字J20171021，规格：100 mg/片）和300 mg硫酸氢氯吡格雷片（Sanofi Winthrop Industrie，注册证号J20180029，规格：75 mg/片）；术中于自动脉鞘管内注射低分子量肝素钠注射液（昆明积大制药股份有限公司，国药准字H20053200，规格：0.3 mL∶3 200 IU），200 IU/kg体质量；并于入院当日行PCI治疗。研究组患者在对照组的基础上给予盐酸替罗非班治疗，先进行2~3次的血栓抽吸导管抽吸，血栓影消失后经导管推注盐酸替罗非班氯化钠注射液[鲁南贝特制药有限公司，国药准字H20173030，规格：100 mL：盐酸替罗非班（C22H36N2O2 S计）5 mg与氯化钠0.9 g]，先以剂量10μg/kg体质量，静脉注射，3 min内完成，随后以0.075μg/（kg·min）持续静脉泵入24~48 h。两组患者术后每12 h皮下注射5 000 U的低分子量肝素钠注射液，持续5 d；同时术后半年给予100 mg阿司匹林肠溶片、75 mg硫酸氢氯吡格雷片，均1次/d，并根据患者的实际情况给予硝酸酯类、β受体阻滞剂等治疗。两组患者均观察至术后7 d并进行疗效评估。
1.3观察指标①心肌灌注改善情况。于PCI术后15 min内进行评价，分为0~Ⅲ级。其中0级：无灌流，远端及闭塞部位未见血流；Ⅰ级：微灌流，造影剂可进入闭塞位置，但远端血管无血流通过迹象；Ⅱ级：部分灌流，造影剂可进入闭塞血管的远端区域，但血流速度与正常血管相比较慢；Ⅲ级：完全灌流，造影剂能够正常进出微血管[5]。②炎症因子。术前、PCI术后7 d抽取患者空腹静脉血，标本血样3 mL，进行离心处理，时间10 min，离心半径8 cm，转速3 000 r/min，取上层血清，以酶联免疫法检测血清白细胞介素-10（IL-10）、白细胞介素-17（IL-17）、白细胞介素-6（IL-6）水平。③心功能。于术前、PCI术后7 d采用超声心脏超声仪（飞利浦医疗有限公司，型号：A70）检测患者左室射血分数（LVEF）、左室舒张末内径（LVEDD）、左室收缩末期内径（LVESD）。
1.4统计学方法采用SPSS 24.0统计学软件分析数据，计数资料以[例(%)]表示，行χ2检验；计量资料符合正态分布且方差齐，以(x±s)表示，行t检验。以<0.05表示差异有统计学意义。
2结果
2.1两组患者心肌灌注改善情况比较PCI术后15 min研究组患者心肌灌注Ⅱ级占比显著低于对照组，Ⅲ级占比显著高于对照组，差异均有统计学意义（均<0.05），两组患者心肌灌注0、Ⅰ级比较，差异均无统计学意义（均>0.05），见表1。
2.2两组患者炎症因子水平比较与术前比，PCI术后7 d两组患者血清IL-10水平显著升高，与对照组比，研究组患者升高幅度更大；两组患者血清IL-17、IL-6水平显著降低，与对照组比，研究组患者降低幅度更大，差异均有统计学意义（均<0.05），见表2。
2.3两组患者心功能指标比较与术前比，PCI术后7 d两组患者LVEF水平显著升高，与对照组比，研究组患者升高幅度更大；两组患者LVESD、LVEDD水平显著降低，与对照组比，研究组患者降低幅度更大，差异均有统计学意义（均<0.05），见表3。
3讨论
急性心肌梗死属于急危重症，如果不及时诊断和治疗，可能会导致心肌坏死和心力衰竭等严重后果，甚至危及生命。PCI是治疗急性心肌梗死的重要手段之一，能够迅速恢复血流，缩小梗死面积，改善患者的预后。但过度激活的血小板易使PCI治疗后支架内血栓的形成，且会减少心肌血流灌注，因此积极有效的抗血小板聚集治疗，对提高PCI治疗效果具有重要意义。阿司匹林、氯吡格雷等均属于常规抗血小板聚集药物，可起到抑制血小板聚集的作用，但对PCI治疗后患者血流灌注情况的改善效果不明显，故需与其他药物联合以提高治疗疗效[6]。
盐酸替罗非班是一种可逆性的血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂，可以促进内皮细胞产生一氧化氮（NO），从而扩张血管，改善心肌的血液供应；此外，盐酸替罗非班还具有抑制血小板的黏附作用，改善内皮功能的同时减轻心肌缺血再灌注时造成的损伤，促进血液灌流[7]。急性心肌梗死患者由于冠状动脉完全闭塞，会引发持续性心肌缺血，导致心功能受损，使左心室收缩功能障碍，造成患者机体内LVEF异常降低，LVEDD、LVESD水平异常升高[8]。盐酸替罗非班可与血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体结合，阻止纤维蛋白原与血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体结合，从而抑制血小板的聚集和血栓的形成；同时可改善冠状动脉血流灌注和心肌微循环障碍，更好地促进心功能恢复[9]。本研究结果显示，术后研究组患者心肌灌注Ⅱ级占比及LVESD、LVEDD水平均显著低于对照组，心肌灌注Ⅲ级占比及LVEF水平均显著高于对照组，说明急性心肌梗死PCI治疗患者采用盐酸替罗非班治疗，可明显改善血流灌注情况，有利于促进心功能恢复。
相关研究显示，急性心肌梗患者体内坏死心肌细胞可诱发局部炎症反应，导致大量炎症因子被释放[10]。其中IL-6、IL-17是主要的炎症因子，会促进炎症反应的发生和细胞凋亡，在急性心肌梗死发生后会显著升高，进一步损伤心肌细胞和恶化心肌功能；而IL-10则是一种抗炎因子，可以抑制炎症反应的发生，其水平升高可减轻炎症反应对患者心肌的损伤。盐酸替罗非班具有抗炎作用，可有效减少血小板在激活过程中释放的大量血管活性物质，抑制血小板活化因子的表达，减轻局部炎症细胞浸润，对抗炎症细胞聚集，抑制炎症因子的释放，从而发挥抗炎作用[11]。本文结果显示，术后研究组患者血清IL-10水平显著高于对照组，血清IL-17、IL-6水平显著低于对照组，说明急性心肌梗死PCI患者采用盐酸替罗非班治疗，可减轻炎症反应，促使病情转归。
综上，盐酸替罗非班治疗急性心肌梗死PCI患者，可明显改善心肌灌注情况，提高患者心功能，减轻炎症反应，值得临床推广。
参考文献
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