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【摘要】目的 研究沙库巴曲缬沙坦治疗射血分数保留型心力衰竭(HFpEF)的临床疗效及对患者预后的影响，旨在为 HFpEF 的治 疗提供临床依据。方法 以随机数字表法将 2022 年 3 月至 6 月南京市高淳人民医院收治 100 例 HFpEF 患者分为两组， 各 50 例。患者均 予以利尿剂、β 受体阻滞剂、扩血管及醛固酮受体拮抗剂等常规对症治疗， 同时对照组患者接受缬沙坦治疗， 观察组患者接受沙库巴曲缬 沙坦治疗， 两组患者均治疗 6 个月。比较两组患者临床疗效， 治疗前及治疗 3 、6 个月后的血压水平， 治疗前、治疗 6 个月后氨基末端脑 钠肽前体(NT-proBNP)、超敏 -C 反应蛋白(hs-CRP)、血肌酐(Scr )及血钾水平， 以及治疗期间不良事件发生情况。结果 对照组与 观察组患者临床总有效率比较(84.00% vs 98.00%)，观察组更高;相较于治疗前，治疗 3 、6 个月后两组患者血压降低，且观察组降低 幅度更大;相较于治疗前， 两组患者治疗 6 个月后血清 NT-proBNP 、hs-CRP 水平均降低， 且观察组降低幅度更大(均 P<0.05 );而两组 患者 Scr 及血钾水平组内和组间比较，差异均无统计学意义(均 P>0.05 );观察组患者不良事件总发生率为 4.00%，显著低于对照组的 16.00%(P<0.05 )。结论 沙库巴曲缬沙坦用于 HFpEF 治疗疗效显著， 可有效降低血压及NT-proBNP 水平， 改善心功能， 并减轻机体炎 症反应，未引起肾功能损伤及高钾血症，同时还可降低心血管不良反应发生率。
【关键词】射血分数保留型心力衰竭,沙库巴曲缬沙坦,血压,氨基末端脑钠肽前体,超敏-C反应蛋白,血肌酐,血钾
射血分数保留型心力衰竭(heartfailurewithpreservedej ectionfraction, HFpEF)是心功能衰竭的一种特殊类型，该 疾病症状较难控制，目前临床针对该病尚无有效治疗方 法。缬沙坦是一种血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，主要拮抗 血管紧张素受体，起到扩张血管、降低血压作用，治疗 HFpEF 虽能够起到一定的缓解作用，但患者预后仍不理 想，再住院率较高。沙库巴曲缬沙坦是由缬沙坦和脑啡 肽酶抑制剂沙库巴曲结合而成的一种复合物，可抑制肾 素- 血管紧张素- 醛固酮系统激活，并可抑制脑啡肽酶活 性，增加利钠肽、缓激肽等血管活性肽水平，继而改善 HFpEF 患者症状 [1] 。既往临床研究已证实，沙库巴曲缬 沙坦用于治疗射血分数降低型心衰的临床效果显著 [2] ，并 得到了诸多心衰治疗指南的推荐，但目前尚缺乏关于沙库 巴曲缬沙坦用于 HFpEF 临床预后的研究证据，故设立本 研究， 旨在探讨沙库巴曲缬沙坦治疗 HFpEF 的预后疗效， 现报道如下。
1 资料与方法
1.1一般资料 以随机数字表法将 2022 年 3 月至 6 月南 京市高淳人民医院收治 100 例 HFpEF 患者分为两组，各 50 例。对照组患者美国纽约心脏病协会(NYHA)心功能 分级 [3] ：Ⅱ级 29 例，Ⅲ级 16 例，Ⅳ级 5例;男性 29 例， 女性 21 例;年龄 49~73 岁，平均(65.25±4.17)岁。观 察组患者 NYHA 心功能分级：Ⅱ级 27 例，Ⅲ级 17 例， Ⅳ级 6 例;男性 26 例，女性 24 例;年龄 47~72 岁，平 均(64.31±4.07)岁。两组患者 NYHA 心功能分级、性 别、年龄等资料比较，差异无统计学意义(P>0.05 )， 可比。纳入标准：符合《中国心力衰竭诊断和治疗指 南 2018》[4] 中 HFpEF 的诊断标准;左心室射血分数 (LVEF )≥ 50%，利钠肽水平升高，左心室肥厚和(或) 左心房扩大者; 心脏舒张功能异常者;NYHA 心功能分级 Ⅱ ~ Ⅳ级者等。排除标准：存在肝、肾功能严重障碍者; 伴有肥厚梗阻性心肌病、缩窄性心包炎等疾病者;存在相 关药物禁忌证者;合并难治性高血压者;近 3 个月发生过急性心肌梗死者等。研究经南京市高淳人民医院医学伦理 委员会批准，患者对本研究治疗方法、相关禁忌及不良反 应等均知晓并签署知情同意书。
1.2治疗方法 两组患者均予以规律作息、适当运动、 限制盐摄入、戒烟等干预，并予以利尿剂、β 受体阻滞剂、扩血管及醛固酮受体拮抗剂等常规对症治疗。同时予以对照组患者缬沙坦胶囊 [ 天大药业(珠海)有限公司， 国药准字 H20030777.规格：80mg/ 粒] 治疗，首次剂量80mg/ 次，1 次/d，可视病情适当增加剂量，但单日剂 量不超过 160 mg。观察组患者则口服沙库巴曲缬沙坦钠片 [Novartis Pharma Schweiz AG，注册证号 HJ20170362. 规格：以沙库巴曲缬沙坦计 50 mg(沙库巴曲 24 mg/ 缬沙 坦 26 mg )] 治疗，首次剂量 25~50 mg/ 次，2 次 /d，观察 病情可适当增加剂量，但单次最大剂量不得超过 200 mg。 均治疗 6 个月。
1.3观察指标 ①临床疗效。显效：治疗 6 个月后患者 心衰症状明显改善， 且 NYHA 心功能分级升高≥ 2 级; 有效： 治疗 6 个月后，患者心衰症状有效改善，NYHA 心 功能分级升高 1级;无效：治疗 6 个月后，患者心衰症状 未见改善，NYHA 心功能分级未提高 [4] 。总有效率 =(显 效例数 + 有效例数)/ 总例数 × 100%。②血压水平。于治 疗前及治疗 3、6 个月后用电子血压计(江苏鱼跃医疗设备 股份有限公司，苏械注准 20172202009.型号：YE900)测 量患者收缩压、舒张压水平。③实验室指标。分别于治疗 前及治疗 6 个月后两组患者空腹状态下采血(5 mL)，离 心(3 500 r/min，10 min)，取血清，采用电化学发光法测 量血清氨基末端脑钠肽前体(NT-proBNP);采用酶联免 疫吸附实验法测定血清超敏 -C 反应蛋白(hs-CRP );采 用离子选择电极法测定血肌酐(Scr)及血钾水平。④不 良反应发生情况。治疗期间统计两组心律失常、急性心肌 梗死、心源性休克、心衰再入院等不良事件发生情况。
1.4统计学方法 采用 SPSS 22.0 统计学软件分析数据， 计数资料以 [ 例 (%)] 表示，行 χ2 检验;计量资料均经 K-S 法检验证实符合正态分布且方差齐，以 (x ±s) 表示， 两组间比较行t检验，多时间点计量资料比较采用重复测 量方差分析， 两两比较采用 SNK-q 检验。以 P<0.05 表示 差异有统计学意义。
2 结果
2.1两组患者临床疗效比较 对照组与观察组患者临床 总有效率比较(84.00% vs 98.00%)，观察组更高，差异有 统计学意义(P<0.05)，见表 1.
2.2两组患者血压水平比较 相较于治疗前，两组患者 治疗 3、6 个月后血压均降低，且观察组降低幅度更大，差 异均有统计学意义(均P<0.05)，见表 2.
2.3两组患者实验室指标比较 相较于治疗前，两组 治疗 6 个月后血清 NT-proBNP、hs-CRP 水平均显著降 低，且观察组降低幅度更大，差异均有统计学意义(均P<0.05)。而两组患者 Scr 及血钾水平组内和组间比较， 差异均无统计学意义(均P>0.05)，见表 3.
2.4两组患者不良事件发生情况比较 对照组与观察组 患者不良事件总发生率比较(16.00% vs 4.00%)，观察组 更低，差异有统计学意义(P<0.05)，见表 4.
3 讨论
HFpEF 属于心衰的一种特殊类型， HFpEF 患者伴有典 型的心衰症状及体征，且 LVEF≥50%，利钠肽升高，同 时还伴有左室肥厚和(或)左心房扩大及心脏舒张功能异 常。尽管目前临床在心血管疾病诊疗方法上不断进步，但 其发病率仍居高不下，且不同于射血分数降低型心衰，目 前临床对于 HFpEF 尚无确切的治疗方案。以往研究通过 比较分析不同药物用于 HFpEF 治疗对其症状、心功能改 善的作用及安全性评价，初步认为，血管紧张素转换酶抑 制剂、血管紧张素受体拮抗剂等虽然能够一定程度上改善HFpEF 患者心功能， 但对于改善 LVEF 效果不明显， 且再 入院率较高 [5] 。沙库巴曲缬沙坦是一种新型抗心衰药物， 相关研究表明，其用于治疗射血分数降低的心衰具有显著 疗效，并且可替代血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素 Ⅱ受体拮抗剂等药物 [6]，但其在 HFpEF 患者中的应用研究 仍较少，需有力的循证证据支持。
高血压是HFpEF 的主要危险因素， HFpEF 患者一般由 于高血压和交感神经过度激活等导致血压维持较高状态， 长期高血压能够使心脏的射血阻力增大、心脏负荷加重， 病情持续发展就可能造成高血压心脏病，导致 HFpEF 发 生。缬沙坦作为血管紧张素受体抑制剂，降压强度中等， 适用于轻中度原发性高血压，还有保护心血管的作用，但 对于HFpEF 患者的降压效果欠佳。沙库巴曲缬沙坦能够对 脑啡肽酶产生抑制作用，进而提升脑啡肽酶所降解的肽类 水平，以达利尿排钠及扩血管作用，从而保护心血管，减 轻心脏负荷;此外，沙库巴曲缬沙坦对于血管紧张素 -醛固酮系统的调节，可进一步改善水钠平衡，继而发挥稳定 血压的作用 [7] 。本研究结果显示，与对照组比，观察组临 床总有效率更高， 治疗 3、6 个月后观察组血压下降幅度更 大，说明沙库巴曲缬沙坦用于 HFpEF 治疗疗效显著， 并可 有效降低血压水平。
NT-proBNP 同脑钠肽(BNP)临床价值相似， 均是心脏 受压力负荷后释放的产物，其能够一定程度上反映心肌损 伤程度及心肌功能， 且有研究指出， NT-proBNP 水平升高 与心血管疾病发生及病死率呈正相关， 即NT-proBNP 水平 越高患心血管疾病风险越高，同时死亡率也越高[8]。本研究 结果显示， 治疗 6 个月后观察组患者血清NT-proBNP 显著 低于对照组， 进一步提示沙库巴曲缬沙坦用于改善 HFpEF 患者心功能的作用显著。分析原因，初步认为，缬沙坦通 过扩张血管，增加血管的通透性，改善血流动力学，从而 减轻心脏负荷，改善心功能;而沙库巴曲缬沙坦可阻断血 管紧张素Ⅱ作用，调节醛固酮分泌，抑制血管收缩，进而 提高心输出量，相较于缬沙坦治疗，能够进一步改善心功 能，继而达到抗心衰作用 [9]。
炎症反应是心衰发生发展的重要机制之一，在心衰 过程中，组织灌注不足不仅会引起氧化应激反应，还会释 放多种炎症因子，促炎因子的高水平表达参与心肌重构， 从而加速心衰进程。hs-CRP 作为一种最为广泛的炎症指 标，其已被证实为心血管疾病的独立危险因子 [10] 。通过 对比两组患者炎症因子发现，治疗 6 个月后观察组血清 hs-CRP 下降幅度更大， 进一步说明沙库巴曲缬沙坦能够更 好地抑制 HFpEF 患者机体炎症反应。这可能是因为， 沙库 巴曲缬沙坦能够增加环磷酰鸟苷合成，有效抑制氧化应激 反应，还可促进一氧化氮合成酶的生成，继而减少炎症因 子及纤维化大分子的合成， 相较于缬沙坦， 对于 HFpEF 患 者炎症反应的控制效果更明显 [11]。
本研究还观察了 Scr 及血钾水平变化，结果显示，治 疗前及治疗 6 个月后两组患者 Scr 及血钾水平组内与组间 比较，差异均无统计学意义，说明沙库巴曲缬沙坦用于 HFpEF 治疗未对患者肾功能造成损伤， 未引起高钾血症。 分析原因可能为，首先，沙库巴曲缬沙坦和缬沙坦未引起 肾损伤，肾脏维持水和电解质平衡功能正常;其次，虽然 缬沙坦和沙库巴曲缬沙坦可抑制肾素- 血管紧张素- 醛固 酮系统，从而可能引起血钾升高，但由于患者同时使用利 尿剂，且患者治疗前后肾脏维持内环境稳态的功能并未受 损，因此，两组患者治疗前后血钾水平均无统计学差异。 另外，本研究中，观察组患者不良反应总发生率显著低于 对照组，说明沙库巴曲缬沙坦用于 HFpEF 治疗还可降低 心血管不良事件的发生，安全性更高。分析原因可能是， 缬沙坦可能会导致心血管系统出现异常，还可能会伴随消化系统出现不良反应，安全性欠佳;而沙库巴曲缬沙坦中 沙库巴曲可抑制脑啡肽酶，改善利钠肽，同时发挥利尿、 扩血管及排钠作用，从而抑制心肌重塑，降低心血管事件 风险。
综上， 沙库巴曲缬沙坦用于 HFpEF 治疗疗效显著， 可 有效降低血压及 NT-proBNP 水平， 改善心功能， 并减轻机 体炎症反应，未引起肾功能损伤及高钾血症，同时还具有 较高的安全性。但由于本研究选取病例数较少，且随访时 间较短，所以还需进一步选取更大样本量展开验证。
参考文献
[1] 白静 , 常国栋 , 张晓惠 . 沙库巴曲缬沙坦治疗射血分数保留心力 衰竭的临床疗效观察 [J]. 中国循证心血管医学杂志 , 2022. 14(6):736-738.
[2] 陈莉 , 逯伟达 , 吴媛媛 , 等 . 沙库巴曲缬沙坦对射血分数降低的 心力衰竭Ⅳ级患者生化指标和左心室结构的干预作用 [J]. 中华 老年医学杂志 , 2019. 38(5): 525-528.
[3] 许鹏 , 陈敏 . 不同 NYHA 心功能分级慢性心力衰竭患者心脏标 志物四项、PCT、BNP 水平变化及临床意义 [J].海南医学 , 2021.32(19): 2488-2491
[4] 中华医学会心血管病学分会心力衰竭学组 , 中国医师协会心力 衰竭专业委员会 , 中华心血管病杂志编辑委员会 . 中国心力衰竭 诊断和治疗指南 2018[J]. 中华心血管病杂志 , 2018. 46(10): 760-789.
[5] 闫少华 , 耿巍 , 田祥 , 等 . 沙库巴曲缬沙坦对射血分数保留心 力衰竭影响的 Meta 分析 [J]. 心血管康复医学杂志 , 2022. 31(4):436-441.
[6] 郎雪岩 , 张瑶 . 沙库巴曲缬沙坦钠片治疗射血分数保留心力衰 竭患者的可行性分析 [J].心血管康复医学杂志 , 2021. 30(4): 496-499.
[7] 冯盼盼 , 郭伟 , 程功 , 等 . 沙库巴曲缬沙坦对射血分数中间值的 心力衰竭及射血分数保留的心力衰竭患者肺动脉收缩压的影响 研究 [J]. 实用心脑肺血管病杂志 , 2021. 29(6): 93-98.
[8] 叶玲 , 苟春丽 , 马梅芳 , 等 . 沙库巴曲缬沙坦治疗射血分数保留的心力衰竭的研究进展 [J]. 中国医刊 , 2021. 56(4): 370-374.
[9] 张国华 , 汝晓雪 , 王鑫伟 , 等 . 沙库巴曲缬沙坦口服治疗射血 分数保留的心力衰竭临床效果观察 [J]. 山东医药 , 2022. 62(23):52-54.
[10] 颜春菊 . 沙库巴曲缬沙坦治疗老年射血分数保留心力衰竭的效 果及对炎性因子和生活质量的影响研究 [J]. 心血管病防治知识 ,2021. 11(27): 28-30.
[11] 詹雯雯 , 张海祥 , 刘园园 , 等 . 沙库巴曲缬沙坦治疗老年射血分 数保留心力衰竭的效果及对炎性因子和生活质量的影响 [J]. 临 床误诊误治 , 2021. 34(6): 29-34.
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