SCI论文（www.lunwensci.com）
【摘要】 目的：观察尼莫地平联合氟桂利嗪治疗偏头痛患者的效果。方法： 选取 2021 年 3 月至 2023 年 4 月该院收治的 82 例偏头 痛患者进行前瞻性研究，按照随机数字表法将其分为对照组和研究组各 41 例。对照组采用氟桂利嗪治疗，研究组在对照组基础上联合尼 莫地平治疗， 比较两组临床疗效， 治疗前后脑血流动力学指标(大脑前动脉、基底动脉血流速度) 水平、血清降钙素基因相关肽(CGRP) 水平，以及不良反应发生率。 结果： 研究组治疗总有效率为 95.12%(39/41)， 高于对照组的 78.05%(32/41)， 差异有统计学意义 ( r<0.05) ;治疗后， 两组大脑前动脉、基底动脉血流速度均高于治疗前， 且研究组高于对照组， 差异有统计学意义(r<0.05) ;治疗后， 两组血清 CGRP 水平均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义(r<0.05) ;两组治疗期间均未见明显药物相关不良反应。 结论： 尼莫地平联合氟桂利嗪治疗偏头痛患者可提高治疗总有效率和脑血流动力学指标水平，降低血清 CGRP 水平，效果优于单纯氟桂利 嗪治疗。
【关键词】 尼莫地平,氟桂利嗪,偏头痛,脑血流动力学,降钙素基因相关肽,不良反应
Effects ofNimodipine combined with Flunarizine in treatment of migraine
LI Shasha
(Department of Neurology of Beihai Hospital, Yantai 265700 Shandong, China)
【 Abstract】 Objective:To observe effects of Nimodipine combined with Flunarizine in treatment of migraine. Methods:A prospective study was conducted on 82 patients with migraine admitted to the hospital from March 2021 to April 2023. According to the random number table method, they were divided into control group and study group, 41 cases in each group. The control group was treated with Flunarizine, while the study group was treated with Nimodipine on the basis of that of the control group. The clinical efficacy, the cerebral hemodynamic index levels (blood flow velocities of anterior cerebral artery and basilar artery), the serum calcitonin gene-related peptide (CGRP) levels, and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups before and after the treatment. Results:The total effective rate of treatment in the study group was 95.12% (39/41), which was higher than 78.05% (32/41) in the control group, and the difference was statistically significant (r<0.05). After the treatment, the blood flow velocities of anterior cerebral artery and basilar artery in the two groups were higher than those before the treatment, those in the study group were higher than those in the control group, and the differences were statistically significant (r<0.05). After the treatment, the serum CGRP levels of the two groups were lower than those before the treatment, that in the study group was lower than that in the control group, and the differences were statistically significant (r<0.05). No obvious drug-related adverse reactions were found in the two groups during the treatment. Conclusions:Nimodipine combined with Flunarizine in the treatment of the migraine patients can improve the total effective rate of treatment and the levels of cerebral hemodynamics, and reduce the level of serum CGRP. Moreover, it is superior to single Flunarizine treatment.
【Keywords】 Nimodipine; Flunarizine; Migraine; Cerebral hemodynamics; Calcitonin gene-related peptide; Adverse reaction
偏头痛患者主要表现为单侧或双侧搏动性头 痛，常同时伴有恶心、呕吐、畏光、畏声等症状， 可反复性发作，严重影响患者工作和日常生活 [1-2]。 氟桂利嗪通过拮抗细胞外钙离子内流而松弛血管平 滑肌，实现血管扩张，促进患者康复，但部分患者 疗效欠佳 [3]。尼莫地平可在维持正常脑循环血流状 态的同时选择性扩张血管，可用于缺血性脑血管疾 病、偏头痛等的治疗 [4] 。本文观察尼莫地平联合氟 桂利嗪治疗偏头痛患者的效果。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取 2021 年 3 月至 2023 年 4 月 本院收治的 82 例偏头痛患者进行前瞻性研究。纳 入标准：符合《中国偏头痛防治指南》中相关诊断 标准 [5] ;可耐受常规检查和治疗;凝血功能正常; 入组前未接受过相关治疗;临床资料完整。排除标 准：合并心、肝、肺、脑血管、颅内动脉瘤等疾病; 对本研究所用药物过敏;依从性较差，无法配合完 成本研究;处于妊娠或哺乳期。患者及其家属均知 情本研究内容并签署知情同意书，本研究经本院医 学伦理委员会批准。按照随机数字表法将其分为对 照组和研究组各 41 例。对照组：男 27 例，女 14 例; 年龄 30~55 岁， 平均(42.10±3.40) 岁; 病程2.60~4.70 年， 平均(3.60±0.58) 年。研究组： 男 30 例， 女 11 例;年龄 29~53 岁， 平均(41.30±3.35) 岁; 病程 2.50~4.90 年， 平均(3.53±0.51) 年。两 组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)， 有可比性。
1.2 方法 对照组采用盐酸氟桂利嗪片 [ 北京京 丰制药(山东)有限公司，国药准字 H20003610. 5 mg] 治疗，5 mg/ 次，1 次 /d。
研究组在对照组基础上联合尼莫地平(山东 新华制药股份有限公司，国药准字 H10910080. 20 mg)治疗， 40 mg/ 次， 3 次 /d。两组均治疗 21 d。 1.3 观察指标 (1)比较两组临床疗效 [6] 。显效： 头痛持续时间和发作频率明显改善，视觉模拟评分 法(VAS)评分下降≥ 90%，对工作和日常生活无 影响;有效：临床症状有所改善，20% ≤ VAS 评 分下降 <90%，对工作和日常生活影响较小;无效： 临床症状无改善，VAS 评分下降 <20%，严重影响 工作和日常生活。治疗总有效率 =(显效 + 有效) 例数 / 总例数 ×100%。(2)比较两组治疗前后脑 血流动力学指标水平。患者取静卧状态，采用彩色 多普勒超声诊断仪测量大脑前动脉、基底动脉血流 速度。(3)比较两组治疗前后血清降钙素基因相 关肽(CGRP) 水平。采集患者静脉血 3 mL， 常规离心取血清，以酶联免疫吸附法检测。(4)比较 两组不良反应发生率。
1.4 统计学方法 采用 SPSS 22.0 统计学软件处理数据，计量资料以( x(—) ±s )表示，采用 t 检验，计数资料以率(%)表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组临床疗效比较 研究组治疗总有效率为 95.12%(39/41)，高于对照组的 78.05%(32/41) ， 差异有统计学意义(P<0.05)。见表 1.
2.2 两 组 治疗 前 后 脑 血流 动 力 学 指标 水 平 比 较 治疗前，两组大脑前动脉、基底动脉血流速 度比较，差异均无统计学意义(P>0.05); 治疗 后，两组大脑前动脉、基底动脉血流速度均高于治 疗前，且研究组高于对照组，差异有统计学意义 ( P<0.05)。见表 2.
2.3 两组治疗前后血清 CGRP 水平比较 治疗 前，两组血清 CGRP 水平比较，差异无统计学意义 ( P>0.05) ;治疗后，两组血清 CGRP 水平均低于 治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义 ( P<0.05)。见表 3.
2.4 两组不良反应发生率比较 两组治疗期间均未见明显药物相关不良反应。
3 讨论
偏头痛的发病机制尚未完全明确，现阶段公认 的观点之一为皮层扩散性抑制参与偏头痛的先兆发 生，并可能进一步激活三叉神经血管系统，促进多 种血管活性物质的释放， 导致偏头痛发作 [7]。因此， 临床治疗偏头痛应以改善患者脑血管微循环、减轻 中枢神经刺激为基础，同时纠正脑组织缺血缺氧状 态，进而稳定引导患者病症良性发展 [8-9] 。作为哌 嗪类钙离子拮抗剂，氟桂利嗪可增加红细胞变形能 力，并可有效调节细胞钙离子通道，减轻血管平滑 肌的痉挛性收缩，从而扩张血管，增加患者脑部血 供氧供，缓解其临床症状 [10-11]。
本研究结果显示，研究组治疗总有效率高于对 照组;治疗后，研究组大脑前动脉、基底动脉血流 速度均高于对照组。分析原因为尼莫地平作为二氢 砒啶类钙通道阻滞剂，能选择性扩张颅内血管，增 加局部脑血流量，维持脑部血氧充足供应，缓解脑 部缺血缺氧症状 [12-13] 。此外，尼莫地平还可改善侧 支循环，抑制血小板聚集，提高大脑前动脉、基底 动脉血流速度。尼莫地平联合氟桂利嗪可起到协同 增效作用，在缓解患者脑血管痉挛的基础上，调节 脑血氧循环效率，起到疏通血管和保护神经组织的 双重疗效，以此促进临床症状改善 [14-15]。
近年来有研究报道，偏头痛的发病与神经内源 性疼痛信号传导有关，CGRP 作为分布于神经系统 和心血管系统的神经肽类物质，对三叉神经尾核的 激活、疼痛信号的传导具有显著影响 [16]。本研究结 果显示，研究组血清 CGRP 水平低于对照组。分析 原因为尼莫地平具有高脂溶性，能顺利透过血脑屏 障直达神经组织，阻断神经细胞膜钙离子通道，减 轻神经肽或酶分泌对中枢神经的痛觉刺激，进而降 低血清 CGRP 水平，减轻中枢神经对痛觉的感知和 传递， 缓解疼痛 [17]。此外， 两组治疗期间均未见明 显药物相关不良反应。提示尼莫地平联合氟桂利嗪 用药未增加安全风险。
综上所述，尼莫地平联合氟桂利嗪治疗偏头痛 患者可提高治疗总有效率和脑血流动力学指标水平， 降低血清 CGRP 水平，效果优于单纯氟桂利嗪治疗。
参考文献
[1] Jackson JL，Cogbill E，Santana-Davila R， et al. A comparative effectiveness meta-analysis of drugs for the prophylaxis of migraine headache[J]. PLoS ONE，2015.10(7)：e0130733.
[2] 中国中西医结合学会神经科专业委员会 . 中国偏头痛中西医 结合防治指南(2022 年) [J]. 中国中西医结合杂志， 2023. 43 (5)：517-526.
[3] 陈洁，田慧娟，张维，等 . 川芎清脑颗粒联合氟桂利嗪对偏 头痛患者颅脑血流动力学及 ET-1、5-HT、CGRP 水平的影 响 [J]. 贵州医药，2022.46(2)：302-303.
[4] 范桂梅，芮汉臣，李广从，等 . 氟桂利嗪联合尼莫地平治疗 偏头痛患者效果及对脑血流动力学影响 [J]. 临床误诊误治， 2021.34(11)：40-43.
[5] 中华医学会疼痛学分会头面痛学组，中国医师协会神经内科 医师分会疼痛和感觉障碍专委会 . 中国偏头痛防治指南 [J]. 中 国疼痛医学杂志，2016.22(10)：721-727.
[6] 王蔚文 . 临床疾病诊断与疗效判定标准 [M]. 北京：科学技术 文献出版社，2010：926.
[7] 王冰，刘欣欣，冯亚楠，等 . 氟桂利嗪联合血塞通治疗偏头 痛有效性和安全性 Meta 分析 [J]. 中国药业，2022.31(2)： 109-115.
[8] 阚明威，贾立勇，陈玉婷，等 . 盐酸氟桂利嗪联合尼莫地平 和维生素 B1 治疗偏头痛的效果和患者不良反应分析 [J]. 黑龙 江中医药，2022.51(4)：36-38.
[9] Peters GL. Migraine overview and summary of current and emerging treatment options[J]. Am J Manag Care，2019.25(Suppl2)： S23-S34.
[10] 陈威，易佳 . 盐酸氟桂利嗪治疗偏头痛的临床疗效及对血浆 降钙素基因相关肽水平的影响 [J]. 中国社区医师，2021.37 (24)：65-66.
[11] 王岳宸 . 普瑞巴林联合盐酸氟桂利嗪对老年偏头痛患者的疗 效及血清 MMP-9、TNF-α、LPA 水平的影响 [J]. 医学理论与 实践，2021.34(15)：2602-2603.
[12] 杨小艳，石国霰， 曾利，等 . 天麻素对偏头痛患者外周血 CGRP、NO 和 ET-1 表达的影响 [J]. 南京中医药大学学报， 2017.33(1)：23-25.
[13] 邵姚君，郑童，王艳秋，等 . 尼莫地平联合氟桂利嗪对偏头 痛的疗效及安全性的 Meta 分析 [J]. 中国临床药理学与治疗学， 2018.23(6)：646-652.
[14] 孙琳， 王子轩， 江涛，等 . 氟桂利嗪联合尼莫地平治疗偏 头痛的临床疗效 [J]. 中国医师杂志，2021.23(8)：1252- 1254.
[15] Mu H，Wang L. Efficacy of Nimodipine Plus Yufeng Ningxin Tablets for patients with frequent migraine[J]. Pharmacology， 2018.102(1-2)：53-57.
[16] 安丽 . 氟桂利嗪联合尼莫地平治疗偏头痛的临床疗效 [J]. 世界 最新医学信息文摘(连续型电子期刊)，2018.18(56)： 128-129.
[17] 韩先荣，喻威 . 尼莫地平联合氟桂利嗪治疗偏头痛的临床效 果 [J]. 临床合理用药杂志，2022.15(1)：68-70.
关注SCI论文创作发表，寻求SCI论文修改润色、SCI论文代发表等服务支撑，请锁定SCI论文网！
文章出自SCI论文网转载请注明出处：https://www.lunwensci.com/yixuelunwen/68973.html
