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【摘要】目的 探讨血液灌流治疗急性有机磷中毒的临床效果及对患者肝功能的影响。方法 选取 2018 年 11 月至 2022 年 11 月沛县 人民医院收治的 66 例急性有机磷中毒患者，依据随机数字表法分为对照组(33 例)和治疗组(33 例)。对照组患者实施常规治疗(洗 胃、吸氧、导泻、抗休克等，静脉注射硫酸阿托品与氯解磷定) ，治疗组患者在对照组的基础上增加血液灌流治疗。两组均连续治疗 3 d。对比两组患者临床疗效、住院总时间、中毒症状消失时间、呼吸机使用时间;比较两组患者治疗前后血清心肌酶谱水平及肝功能指 标水平;比较两组患者并发症发生情况。结果 治疗组患者总有效率高于对照组， 但组间比较， 差异无统计学意义(P>0.05 ); 与对照组 比，治疗组患者住院总时间、中毒症状消失时间及呼吸机使用时间均更短;与治疗前比，治疗后两组患者血清乳酸脱氢酶(LDH )、肌 酸激酶(CK )、天冬氨酸氨基转移酶(AST )、总胆红素( TBiL )水平均显著降低， 且治疗组各指标水平降低幅度较对照组更大;血清 胆碱酯酶(CHE )水平显著升高， 且治疗组 CHE 水平升高幅度较对照组更大(均 P<0.05 );两组患者丙氨酸氨基转移酶(ALT )水平均 降低(均 P<0.05)，但治疗后组间比较， 差异均无统计学意义(均 P>0.05 );治疗组患者并发症总发生率显著低于对照组(P<0.05 )。结 论 血液灌流治疗急性有机磷中毒疗效明确，能够迅速改善患者肝功能指标，缩短救治时间与症状消失时间，降低心肌酶谱水平，恢复 胆碱酯酶活性，减少并发症，提升治疗效果。
有机磷中毒机制为有机磷进入机体后与胆碱酯酶 (CHE)结合形成磷酰化胆碱酯酶，使其失去水解乙酰胆 碱的能力，造成乙酰胆碱大量蓄积，从而出现中毒症状。 阿托品 + 氯解磷定属于临床常用的救治方案，患者中毒 症状可以获得快速缓解，但针对脏器损伤，则无法实现良 好的修复，因此有机磷中毒的死亡率依旧较高 [1] 。有研究 发现，对急危重症有机磷中毒患者实施血液灌流，效果非 常理想，能够快速改善临床症状，提高抢救成功率 [2] 。血 液灌流技术可对血液中的有毒物质予以及时有效的吸附， 从而减少毒物对机体的损伤，并且能够短时间纠正电解质 失衡，进而改善救治效果 [3] 。因此，本研究旨在探讨血液 灌流治疗急性有机磷中毒的临床治疗效果，以及对患者肝 功能的影响，现报道如下。
1 资料与方法
1.1一般资料 选取 2018 年 11 月至 2022 年 11 月沛 县人民医院收治的 66 例急性有机磷中毒患者，依据随 机数字表法分为对照组(33 例)和治疗组(33 例)。对 照组患者中男性 24 例，女性 9 例;年龄 19~73 岁，平均(45.83±3.12 )岁;服药至就诊时间 1~8 h，平均 (2.33±0.51 )h。治疗组患者中男性 23 例，女性 10 例; 年龄 19~71 岁，平均(45.63±3.32 )岁;服药至就诊时 间 1~9 h，平均(2.42±0.75 )h。两组患者一般资料对 比，差异无统计学意义(P>0.05)，组间可比。纳入标 准：①符合《急性有机磷农药中毒诊治临床专家共识 ( 2016 )》[4] 中的相关诊断标准者; ②均为口服中毒者; ③入院时经实验室检查胆碱酯酶活力大幅降低者;④服药 至就诊时间不超过 12 h 者。排除标准：①非急性有机磷 中毒者;②合并严重感染者;③合并明显心、肝、肺、肾 等脏器功能衰竭者;④中途退出或死亡者。本研究经沛县 人民医院医学伦理委员会批准，患者家属均已签署知情同 意书。
1.2治疗方法 对照组患者接受常规治疗，在患者入院 且病情被确诊之后，需要迅速实施洗胃、吸氧、导泻、抗 休克等一系列的常规对症支持治疗，对生命体征各项指标 的变化情况进行监测，并及时给予患者心电监护，若有必 要，可迅速开展气管插管干预，静脉注射 2 mg 的硫酸阿托 品注射液(天津金耀药业有限公司，国药准字 H12020382.规格：1 mL ∶0.5 mg)和 1.5 g 的氯解磷定注射液(上海 旭东海普药业有限公司，国药准字 H31020806.规格： 2 mL ∶0.5 g)，之后依据患者病情，及时调整用药剂量、用 药次数，用药时间不少于 3 d。治疗组患者在对照组的基 础上实施血液灌流治疗，采用血液灌流器(天津市阳权医 疗器械有限公司，国械注准 20163102131.型号：DGC- Ⅱ 型)，在患者的股静脉建立静脉通道并置管，使其保持通 畅状态，首先按照 0.5 mg/kg 体质量的标准将低分子量肝素 钠注射液(齐鲁制药有限公司，国药准字 H20030429.规格： 0.4 mL ∶5 000 IU)与 1 500 mL 浓度为 0.9% 的氯化 钠溶液混合，对血液管路进行彻底冲洗，设置血流速度为 150~200 mL/min，治疗过程中，应以 1.0 mg/kg 体质量的标 准，通过静脉注射方式给予患者低分子量肝素钠注射液， 每 30 min 加 1 次药，剂量为 10 mg，以达到维持抗凝效果 的作用，灌流时间为 120 min，连续治疗 3 d。
1.3观察指标 ①临床疗效。治疗后根据《急性有机磷 农药中毒诊治临床专家共识(2016 )》[4] 中的相关诊断标 准进行评价，显效：中毒症状消失，生命体征、肝功能相 关指标恢复正常，未出现任何并发症;有效：中毒症状减 轻，生命体征、肝功能相关指标的改善幅度在 50% 及以 上，没有出现任何并发症;无效：中毒症状没有减轻，生 命体征、肝功能相关指标的改善幅度不足 50%，或病情 出现恶化，或出现并发症，或患者死亡，或改用其他方案 救治。总有效率 = 显效率 + 有效率。②临床指标。比较 两组患者中毒症状消失和住院治疗总时间、呼吸机使用 时间。③心肌酶谱、肝功能指标。治疗前后分别采集两 组患者肘静脉血 5 mL，离心(3 500 r/min，5 min)后取血 清，采用比色法检测 CHE，采用全自动生化分析仪(盛 世东唐江苏生物科技有限公司，苏械注准 20182220101.型号：DT-200)检测肌酸激酶(CK)，以乳酸法检测乳酸 脱氢酶(LDH)，采用酶联免疫吸附法检测血清丙氨酸氨 基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红 素(TBiL)水平。④并发症。记录所有患者肝脏衰竭、中 毒性心肌炎、神经受损等发生情况。
1.4统计学方法 采用 SPSS 22.0 统计学软件分析数据， 计数资料以 [ 例 (%)] 表示，采用 χ2 检验;计量资料经S-W 检验符合正态分布，以 (x ±s) 表示，采用t 检验。以 P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1两组患者临床疗效比较 治疗组患者总有效率高于 对照组，但经比较，差异无统计学意义(P>0.05)， 见 表 1.
2.2两组患者临床指标比较 与对照组比，治疗组患者 住院总时间、中毒症状消失时间及呼吸机使用时间均更 短，差异均有统计学意义(均P<0.05)，见表 2.
2.3两组患者心肌酶谱指标比较 与治疗前比，治疗后 两组患者血清 LDH、CK 水平均显著降低，且治疗组患者 血清 LDH、CK 水平显著低于对照组，差异均有统计学意 义(均P<0.05)，见表 3.
2.4两组患者肝功能指标比较 与治疗前比，治疗后两 组患者血清 AST、TBiL 及 ALT 水平均显著降低，治疗组 血清 AST、TBiL 水平显著低于对照组，血清 CHE 水平显 著升高，治疗组显著高于对照组，差异均有统计学意义 (均 P<0.05);治疗后治疗组患者 ALT 低于对照组，但差 异无统计学意义(P>0.05)，见表 4.
2.5两组患者并发症发生情况比较 对照组患者发生肝 脏衰竭 3 例、中毒性心肌炎 4 例、神经受损 2 例，总发 生率为 27.27%(9/33 );治疗组患者发生中毒性心肌炎 1 例、神经受损 1 例，总发生率为 6.06%(2/33)。治疗组患者并发症总发生率显著低于对照组，差异有统计学意义 ( χ2=5.345.P<0.05 )。
3 讨论
对急性有机磷中毒患者实施救治的过程中，采用常规 对症支持方案，主要根据患者具体情况，适量给予解毒药 物，譬如氯解磷定、阿托品等， 阿托品可缓解平滑肌痉挛和 内脏绞痛症状，抑制腺体分泌，改善微循环，减少副交感 神经对心脏的抑制作用;碘解磷定为胆碱酯酶复活剂，可 不同程度复活胆碱酯酶，水解神经肌肉接头处乙酰胆碱， 充分发挥药物治疗效果 [5-6]。但一些急危重症有机磷中毒患 者通常存在典型的病情发展快，变化复杂多样等特点，多 数患者生命体征微弱，一般已经陷入昏迷，因此，给予阿 托品和氯解磷定往往无法保证完全清除体内存在的有毒物 质，且在缓解症状的同时无法减轻神经系统受到的损伤， 因而抢救的实际成功率水平也就无法达到预期 [7]。
而在救治过程中应用血液灌流器，可产生较强的吸附 效果，能及时、有效地将机体内毒物吸附排出，保证机体 的内环境能够始终处于相对稳定的状态，减轻体内相关脏 器的损伤程度，最大程度保证患者的生命安全，可以快速 恢复患者意识， 提高抢救成功率 [8]。本研究中， 两组患者总 有效率比较，差异无统计学意义;与对照组比，治疗组患 者住院总时间、中毒症状消失时间及呼吸机使用时间均更 短，并发症总发生率更低，表明血液灌流治疗急性有机磷 中毒疗效明显，可以迅速缓解中毒症状，缩短救治时间， 使救治总有效率得到显著提升，减轻对机体的损伤。
此外，尽管常规抢救方案能够达到解毒的效果，但因 对肝损伤无法控制和及时修复，因此抢救效果不佳;血液 灌流技术，在清除毒物方面作用显著，同时也能够避免毒 物堆积，提高清除有效率，保护肝功能不受损害，改善器 官衰竭，从根本上延长患者的存活时间 [9] 。本研究中，与 对照组比， 治疗后治疗组患者血清 AST、TBiL 水平更低， 血清 CHE 水平更高， 表明血液灌流治疗急性有机磷中毒可 有效保护肝功能，使肝功能相关指标水平能够尽快恢复正 常，提升临床疗效。有机磷中毒时毒物进入人体后，可迅 速结合胆碱酯酶， 形成磷酰化胆碱酯酶， 进而抑制 CHE 的活性，并对心肌细胞造成一定程度的损伤，引起一系列中 毒症状。血液灌流治疗可以在肝素的作用下将患者的血液 引出体外，经灌流器中吸附材料的吸附作用清除血液中的 有毒物质，缓解患者内脏绞痛和平滑肌痉挛等症状，抑制 腺体分泌， 改善微循环， 保护心肌细胞 [10]。本研究中， 与 对照组比，治疗后治疗组患者血清 LDH、CK 水平更低， 表明通过血液灌流抢救治疗，可通过快速提高 CHE 的活 性，改善患者心肌功能。
综上，血液灌流治疗急性有机磷中毒，能够迅速缓解 临床症状，缩短救治时间，提高治疗效果，缓解心肌细胞 的损伤，保护肝功能，减少并发症的发生，值得临床推广 应用。
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