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【摘要】 目的：观察沙库巴曲缬沙坦联合常规药物治疗老年射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）患者的效果。方法： 回顾性分析 2020 年 1 月至 2021 年 1 月该院收治的 98 例老年 HFpEF 患者的临床资料，按照治疗方法不同将其分为观察组和对照组各 49 例。对照组予以常规药物治疗， 观察组在对照组基础上联合沙库巴曲缬沙坦治疗， 两组均连续治疗 3 个月。比较两组临床疗效， 治疗前后心功能指标 [ 左心室射血分数（LVEF）、左心室收缩末期容积（LVESV）、左心室舒张末期容积（LVEDV）、舒张期室间隔厚度（IVST）] 水平、炎性因子 [ 肿瘤坏死因子 -α（TNF-α)、白细胞介素 -6（IL-6）、超敏 C 反应蛋白（hs-CRP）] 水平、运动耐力 [6 min 步行试验（6MWT）]、生命质量 [ 明尼苏达心力衰竭生活质量问卷（MLHFQ）] 评分，以及不良反应发生率。结果： 观察组治疗总有效率为 97.96%（48/49）， 高于对照组的 81.63%（40/49）， 差异有统计学意义（r<0.05）； 观察组 LVEF 水平高于对照组，LVESV、IVST、LVEDV 水平均低于对照组， 差异有统计学意义（r<0.05）； 观察组 TNF-α、IL-6、hs-CRP 水平均低于对照组， 差异有统计学意义（r<0.05）； 观察组 6MWT 距离长于对照组，MLHFQ 评分低于对照组，差异有统计学意义（ r<0.05） ；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（r>0.05）。 结论： 沙库巴曲缬沙坦联合常规药物治疗老年 HFpEF 患者可提高治疗总有效率、运动耐力和生命质量，改善心功能指标水平，降低炎性因子水平， 效果优于单纯常规药物治疗。
【关键词】 沙库巴曲缬沙坦；射血分数保留的心力衰竭；心功能；运动耐力；炎性因子；生命质量；不良反应
Effects of Sacubitril/Valsartan combined with conventional drug in treatment of elderly patients with heart failure with preserved ejection fraction
【 Abstract 】 Objective: To observe effects of Sacubitril/Valsartan combined with conventional drug in treatment of elderly patients with heart failure with preserved ejection fraction (HFpEF). Methods: The clinical data of 98 elderly patients with HFpEF admitted to this hospital from January 2020 to January 2021 were retrospectively analyzed. According to different treatment methods, they were divided into observation group and control group, 49 cases in each group. The control group was treated with conventional drugs, while the observation group was treated with Sacubitril/Valsartan on the basis of that of the control group. Both groups were treated continuously for 3 months. The clinical efficacy, the cardiac function index levels [left ventricular ejection fraction (LVEF), left ventricular end-systolic volume (LVESV), left ventricular end-diastolic volume (LVEDV), interventricular septal thickness (IVST)], the inflammatory factor levels [tumor necrosis factor-α (TNF-α), interleukin-6 (IL-6), high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP)], the exercise tolerance [6-minute walking test (6 MWT)], the quality of life [Minnesota living with heart failure questionnaire (MLHFQ)], and incidence of adverse reactions were compared between the two groups before and after the treatment. Results: The total effective rate of treatment in the observation group was 97.96% (48/49), which was higher than 81.63% (40/49) in the control group, and the difference was statistically significant (r<0.05). The level of LVEF in the observation group was higher than that in the control group, the levels of LVESV, IVST and LVEDV were lower than those in the control group, and the differences were statistically significant (r<0.05). The levels of TNF-α, IL-6 and hs-CRP in the observation group were lower than those in the control group, and the differences were statistically significant (r<0.05). The 6MWT distance of the observation group was longer than that of the control group, the MLHFQ score was lower than that of the control group, and the difference was statistically significant (r<0.05). However, there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups (r>0.05). Conclusions: Sacubitril/Valsartan combined with conventional drug in the treatment of the elderly patients with HFpEF can improve the total effective rate of treatment, the exercise endurance and the quality of life, improve the levels of cardiac function indexes, and reduce the levels of inflammatory factors. Moreover, it is superior to single conventional drug therapy.
【Keywords】 Sacubitril/Valsartan; Heart failure with preserved ejection fraction; Cardiac function; Exercise endurance; Inflammatory factor; Quality of life; Adverse reaction
心力衰竭是各种心脏疾病的严重表现或晚期阶段，病死率较高。射血分数保留的心力衰竭 （HFpEF）通常为左心室射血分数（LVEF）达到或高于 50%， 患者表现为水肿、呼吸困难、肺部湿啰音等症状，严重降低生命质量 [1] 。现阶段，临床多采用钙通道阻滞剂、β 受体阻滞剂等药物治疗 HFpEF，虽能在一定程度上控制疾病进展，但患者预后效果不佳，再住院率较高 [2] 。沙库巴曲缬沙坦含有脑啡肽酶抑制剂沙库巴曲和血管紧张素受体拮抗剂缬沙坦， 可通过多重作用机制治疗心力衰竭 [3]。 本文观察沙库巴曲缬沙坦联合常规药物治疗老年 HFpEF 患者的效果。
1 资料与方法
1.1 一般资料
回顾性分析 2020 年 1 月至 2021 年 1 月本院收治的 98 例老年 HFpEF 患者的临床资 料。纳入标准：符合《中国心力衰竭诊断和治疗指 南 2018》中 HFpEF 诊断标准 [4] ；经超声心动图检 查确诊；LVEF ≥ 50% ；年龄≥ 60 岁；意识清晰， 可配合研究。排除标准：合并其他心血管疾病；对 本研究所用药物过敏；合并精神异常，依从性差； 合并肝、肾功能障碍。患者对本研究内容了解并自 愿签署知情同意书。按照治疗方法不同将其分为观 察组和对照组各 49 例。观察组：男 22 例，女 27 例； 年龄 62~75 岁， 平均（ 69.69±4.88 ）岁；病程 5~13 年， 平均（9.06±3.46）年。对照组：男 23 例， 女 26 例； 年龄 61~75 岁， 平均（ 69.33±4.77 ）岁； 病程 5~14 年， 平均（9.16±2.99）年。两组一般资 料比较， 差异无统计学意义（P>0.05）， 有可比性。
1.2 方法
对照组予以常规药物治疗。口服酒石 酸美托洛尔片（南京海纳制药有限公司，国药准字 H20223271， 25 mg），初始剂量 6.25 mg/ 次，2 次 /d， 根据患者症状改善情况每周增加 6.25~12.50 mg/ 次， 维持剂量 50~100 mg/ 次，2 次 /d；口服呋塞米片 （上海朝晖药业有限公司，国药准字 H31021074， 20 mg ）， 20 mg/ 次， 1 次 /d；口服硝酸异山梨酯 片（上海复旦复华药业有限责任公司，国药准字 H31021370， 5 mg ）， 5 mg/ 次 ，3 次 /d；口服马来 酸依那普利片（扬子江药业集团江苏制药股份有 限公司， 国药准字 H32026568， 5 mg） ，初始剂量 5 mg/ 次， 1 次 /d， 根据血压情况逐渐增加剂量， 直 至 10~20 mg/ 次，1 次 /d。连续治疗 3 个月。
观察组在对照组基础上联合沙库巴曲缬沙坦钠 片（Novartis Singapore Pharmaceutical Manufacturing Private Ltd.， 国药准字 HJ20170362 ，50 mg）治疗，初始剂量 50 mg/ 次，2 次 /d，2~4 d 后 加 量 1 次， 直至 100~200mg/ 次，2 次 /d。连续治疗 3 个月。
1.3 观察指标
（1） 比较两组临床疗效。显效： NYHA 心功能分级提高≥ 2 级；有效：NYHA 心功 能分级提高 1 级；无效：未达上述标准。总有效 率 = （显效 + 有效）例数 / 总例数 ×100%。（2） 比较两组治疗前后心功能指标水平。采用心脏彩超 检测 LVEF、左心室收缩末期容积（LVESV） 、左 心室舒张末期容积（LVEDV）、舒张期室间隔厚 度（IVST）。（3）比较两组治疗前后炎性因子水 平。采集患者空腹静脉血 5 mL，常规离心后取血 清，采用酶联免疫吸附试验检测肿瘤坏死因子 -α （TNF-α)、白细胞介素 -6（IL-6）、超敏 C 反 应 蛋 白（hs-CRP） 水 平。（4） 比 较 两 组 治 疗 前 后运动耐力、生命质量评分。采用 6 min 步行试验 （ 6MWT）测定运动耐力。采用明尼苏达心力衰竭 生活质量问卷（MLHFQ）评估生命质量，包括 21 个条目， 采用 0~5 分的 6 级评分法， 总分 0~105 分， 得分越低表明生命质量越好。（5）比较两组不良反应发生率。
1.4 统计学方法
采用 SPSS 22.0 统计学软件处理数据，计量资料以（ ±s ）表示，采用 t 检验，计数资料以率（%）表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组临床疗效比较
观察组治疗总有效率为 97.96%（48/49），高于对照组的 81.63%（40/49） ， 差异有统计学意义（P<0.05） 。见表 1。
2.2 两组治疗前后心功能指标水平比较
治疗前， 两组 LVEF、LVESV、IVST、LVEDV 水平比较，差异 无统计学意义（P>0.05）； 治疗后， 两组 LVEF 水平 均高于治疗前，且观察组高于对照组，两组 LVESV、 IVST、LVEDV 水平均低于治疗前，且观察组低于对照 组，差异有统计学意义（P<0.05） 。见表 2。
2.3 两组治疗前后炎性因子水平比较
治疗前， 两 组 TNF-α 、IL-6、hs-CRP 水平比较，差异无统计 学意义（P>0.05）； 治疗后， 两组 TNF-α 、IL-6、 hs-CRP 水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05） 。见表 3。
2.4 两组治疗前后运动耐力、生命质量比较
治疗前，两组 6MWT 距离、MLHFQ 评分比较，差异 无统计学意义（P>0.05）； 治 疗 后， 两组 6MWT 距离均长于治疗前，且观察组长于对照组，两组 MLHFQ 评分均低于治疗前，且观察组低于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05） 。见表 4。
2.5 两组不良反应发生率比较
观察组不良反应 发生率为 8.16%（4/49） ，对照组不良反应发生率 为 4.08%（2/49）， 两组不良反应发生率比较， 差异无统计学意义（P>0.05） 。见表 5。
3 讨论
心力衰竭是由多种原因导致心脏结构或功能异 常改变，使心室收缩、舒张功能发生障碍，从而引起的临床综合征，主要表现为呼吸困难、疲乏和液 体潴留等症状 [5-6] 。针对老年 HFpEF 患者，临床常采用美托洛尔、呋塞米、异山梨酯等药物治疗，但效果有限。沙库巴曲缬沙坦是现阶段抗心力衰竭 的新型药物，可降低心血管死亡和心力衰竭住院 风险 [7]。
本研究结果显示，观察组治疗总有效率、 LVEF 水平均高于对照组，LVESV、IVST、LVEDV 水平和 MLHFQ 评分均低于对照组，6MWT 距离长于对照组。提示沙库巴曲缬沙坦联合常规药物治疗老年 HFpEF 患者可提高治疗效果，改善心功能， 提高运动耐力和生命质量。分析原因为 LVESV、 LVEDV 为心室容积参数，其水平异常升高表明心室容积增加、心功能下降 [8-9] 。沙库巴曲缬沙坦可抑制脑啡肽酶，阻断血管紧张素受体，抑制血管收缩，阻止心室重构的进展，降低心室容积指标水 平 [10] ；同时该药可降低肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统的活性，抑制交感神经兴奋性，减轻水钠潴留，缓解临床症状，进而改善心功能，提高患者运 动耐力，改善生命质量 [11-12]。
心力衰竭的发生和发展可引起机体氧化应激反应，促使多种炎性因子释放，而炎症反应的发生会进一步加重心肌损伤，形成恶性循环。TNF-α、 IL-6、hs-CRP 是反映机体炎症反应程度的重要指 标，其在老年 HFpEF 患者体内呈高表达 [13]。本研 究结果还显示，治疗后，观察组 TNF-α 、IL-6、 hs-CRP 水平均低于对照组。分析原因为沙库巴曲 缬沙坦可刺激环磷酸鸟苷的分泌，有利于清除体内过量的氧自由基，减轻氧化应激反应，抑制炎性因子表达， 进而降低 TNF-α、IL-6、hs-CRP 水平 [14]。 本研究结果同时显示，两组不良反应发生率比较， 差异无统计学意义。提示联合沙库巴曲缬沙坦用药未增加安全风险。
综上所述，沙库巴曲缬沙坦联合常规药物治疗 老年 HFpEF 患者可提高治疗总有效率、运动耐力 和生命质量，改善心功能指标水平，降低炎性因子 水平，效果优于单纯常规药物治疗。
参考文献
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