SCI论文（www.lunwensci.com）
【摘要】 目的：分析可溶性程序性死亡受体 - 配体 1(sPD-L1) 、三结构域蛋白 26(TRIM26) 、F 框 /WD-40 域蛋白 7(FBXW7) 与脑胶质瘤术后复发的相关性。方法： 回顾性分析 2020 年 1 月至 2022 年 2 月该院收治的 80 例脑胶质瘤患者的临床资料，设为研究组， 另选取同期 80 名健康体检者，设为对照组。研究组均行脑胶质瘤切除术治疗，随访 6 个月后，脑胶质瘤术后复发 21 例。比较两组和不同病 理特征患者术前、术后 1 个月血清 sPD-L1、TRIM26、FBXW7 水平， 并采用 Spearman 相关性分析血清 sPD-L1、TRIM26、FBXW7 水平与脑胶 质瘤术后复发的相关性及预测效能。结果： 术后 1 个月， 研究组血清 sPD-L1、TRIM26 mRNA 水平高于对照组，FBXW7 水平低于对照组， 差 异有统计学意义(P<0.05); 术后 1 个月， 未复发患者血清 sPD-L1、TRIM26 mRNA 水平低于复发患者，FBXW7 水平高于复发患者， 差异有 统计学意义(P<0.05); 血清 sPD-L1、TRIM26 mRNA 水平与脑胶质瘤术后复发均呈正相关( r>0. P<0.05); 血清 FBXW7 水平与脑胶质瘤 术后复发呈负相关(r<0. P<0.05);术后 1 个月， 受试者工作曲线(ROC) 分析结果显示， 血清 sPD-L1、TRIM26、FBXW7 水平单项及联 合检测预测脑胶质瘤术后复发的 AUC 分别为 0.721、0.799、0.787、0.920.其中联合检测的预测价值最高。结论： 血清 sPD-L1、TRIM26 mRNA 与脑胶质瘤术后复发呈正相关，血清 FBXW7 与脑胶质瘤术后复发呈负相关;血清 sPD-L1、TRIM26、FBXW7 单项检测在脑胶质瘤 术后复发中的预测价值一般，联合检测在脑胶质瘤术后复发中的预测价值最高。
【关键词】 脑胶质瘤,复发,可溶性程序性死亡受体-配体1,三结构域蛋白26,F框 /WD-40域蛋白 7
Correlation analysis of sPD-L1. TRIM26 and FBXW7 leves with postoperative recurrence of glioma
WANG Songfan1. YAN Tingting2. YU Dong1
(1. Department of Neurosurgery of Nanyang Central Hospital, Nanyang 473000 Henan, China;
2. Imaging Department of Nanyang Second General Hospital, Nanyang 473000 Henan, China)
【Abstract】 Objective:To analyze correlation of soluble programmed cell death-ligand 1 (sPD-L1), tripartite motif protein 26 (TRIM26), F-box/WD-40 domain protein 7 (FBXW7) and postoperative recurrence of glioma. Methods:The clinical data of 80 patients with glioma admitted to this hospital from January 2020 to February 2022 were retrospectively analyzed and they were set as study group. At the same time, 80 healthy volunteers who underwent physical examination in this hospital were selected and set as control group. The study group was treated with glioma resection. After a follow-up of 6 months, there were 21 cases of postoperative recurrence of glioma. The levels of serum sPD-L1. TRIM26 and FBXW7 were compared between the two groups and among the patients with different pathological features before and 1 month after the surgery. The levels of serum sPD-L1. TRIM26 and FBXW7 in the patients with different pathological features were compared. Spearman correlation was used to analyze the correlation and the predictive efficacy of serum sPD-L1. TRIM26 and FBXW7 levels and the postoperative recurrence of glioma the patients. Results:1 month after the surgery, the levels of serum sPD-L1 and TRIM26 mRNA in the study group were higher than those in the control group, the level ofFBXW7 was lower than that in the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). 1 month after the surgery, the levels of serum sPD-L1 and TRIM26 mRNA in the patients without recurrence were lower than those in the patients with recurrence, the level ofFBXW7 was higher than that in the patients with recurrence, and the differences were statistically significant (P<0.05). The serum sPD-L1 and TRIM26 mRNA levels were positively correlated with the postoperative recurrence of glioma (r>0. P<0.05), and the serum FBXW7 level was negatively correlated with the postoperative recurrence of glioma (r<0. P<0.05). 1 month after the surgery, the receiver operating curve (ROC) analysis showed that the AUCs of single and combined detection of serum sPD-L1. TRIM26 and FBXW7 levels in the diagnosis of postoperative recurrence of glioma were 0.721. 0.799. 0.787 and 0.920. separately, and the predictive value of combined detection was the highest. Conclusions:The serum sPD-L1 and TRIM26 mRNA are positively correlated with the postoperative recurrence of glioma, and the serum FBXW7 is negatively correlated with the postoperative recurrence of glioma. The predictive value of single detection of serum sPD-L1. TRIM26 and FBXW7 in the postoperative recurrence of glioma is fair, and the predictive value of combined detection is the highest.
【Keywords】 Brain glioma; Recurrence; Soluble programmed cell death-ligand 1; Tripartite motif protein 26; F-box/WD-40 domain protein 7
脑胶质瘤占所有颅内肿瘤的 33.33%~50.00%， 具有恶性程度高、发病隐匿性强等特点，目前手 术是其主要治疗方法，但术后复发率高，预后较 差，因而如何评估脑胶质瘤患者术后复发风险并完 善治疗方案成为研究重点 [1]。可溶性程序性死亡受 体 - 配体 1(sPD-L1)可参与抑制性肿瘤微环境形 成， 加快肿瘤发展 [2]。三结构域蛋白 26(TRIM26) 在胶质瘤组织 / 细胞中呈高表达，可影响细胞增 殖、凋亡等生物学行为 [3] 。F 框 /WD-40 域蛋白 7 (FBXW7)广泛存在于真核生物中，在脑胶质瘤 组织中表达下调 [4-5] 。本文分析 sPD-L1、TRIM26、 FBXW7 水平与脑胶质瘤术后复发的相关性。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取 2020 年 1 月至 2022 年 2 月 本院收治的 80 例脑胶质瘤患者，设为研究组，另 选取同期 80 名健康体检者，设为对照组。纳入标 准：符合脑胶质瘤诊断标准 [6] ;经病理学诊断确 诊;原发性肿瘤;单发肿瘤;入组前未经放化疗等 治疗;于本院行脑胶质瘤切除术。排除标准：合并 其他恶性肿瘤;合并脑膜炎等其他脑部疾病;意识 障碍;合并中枢神经系统疾病;免疫缺陷性疾病。 患者及其家属对本研究内容了解并自愿签署知情 同意书。对照组： 男 43 例， 女 37 例; 年龄 43~69 岁， 平均(55.93±4.12)岁; 体质量指数(BMI) 17~28 kg/m2.平均(22.85±1.63)kg/m2.研究组：男 41例，女39例;年龄44~66岁，平均(54.81±3.51 ) 岁; BMI 19~29 kg/m2 ;平均(23.91±1.40 )kg/m2. 两组一般资料比较， 差异无统计学意义(P>0.05)， 有可比性。
1.2 方法 于术前、术后 1 个月采集所有受试者 空腹静脉血 6 mL，3000 r/min 离心 10 min， 离心半 径为10 cm，分离血清， 置于-80 ℃冰箱内保存待测。 采用酶联免疫吸附法检测血清 sPD-L1、FBXW7 水平。
采用实时荧光定量 PCR(qRT-PCR) 检测血 清TRIM26 mRNA水平。使用总RNA提取试剂盒(北 京天根生化)提取血清中总 RNA，参照 Fasting cDNA 第一链合成试剂盒说明书进行反转录(RNA 反转录合成 cDNA)。 TRIM26 引物由北京华大基 因设计合成，根据 Super Real 荧光定量预混试剂 盒配制反应体系，反应条件：95 ℃预变性 2 min; 95 ℃变性 60 s，60 ℃退火 30 s，72 ℃延伸 30 s， 共 40 个循环， 以 GAPDH 为内参， 采用 2-ΔΔCt 法计算 TRIM26 mRNA 水平。
1.3 观察指标 (1)脑胶质瘤术后复发情况。随 访 6 个月，复发判定标准为磁共振成像检查显示 颅内其他部位再次出现肿瘤，或相较于术前肿瘤 生长范围扩大。(2)比较两组术前、术后 1 个月 sPD-L1、TRIM26、FBXW7 水平。(3) 比较不 同 病理特征患者 的血清 sPD-L1、TRIM26、FBXW7 水平。(4) 分析血清 sPD-L1、TRIM26、 FBXW7 水平与脑胶质瘤术后复发的相关性。(5)分析血 清 sPD-L1、TRIM26、 FBXW7 水平单项及联合检 测在脑胶质瘤术后复发中的预测价值。
1.4 统计学方法 应用 SPSS 24.0 软件进行统计学分析，计量资料以(x(—) ±s )表示， 采用 t 检验，多组间比较采用方差分析，相关性分析采用 Spearman 相 关性分析，绘制受试者工作特征(ROC)曲线，曲 线下面积(AUC)>0.9为良好， 0.7~0.9为一般，<0.7 为差，以 P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 脑胶质瘤术后复发情况 随访 6 个月后，80 例脑胶质瘤切除术后患者中，复发 21 例，未复发 59 例。
2.2 两组血清 sPD-L1、TRIM26、FBXW7 水平比 较 研究组血清 sPD-L1、TRIM26 mRNA 水平均高 于对照组，FBXW7 水平低于对照组，差异有统计 学意义(P<0.05)。见表 1.
2.3 不同病理特征患者的血清 sPD-L1、TRIM26、 FBXW7 水平比较 术前，复发患者与未复发患者 血清 sPD-L1、TRIM26 mRNA、 FBXW7 水平比较， 差异均无统计学意义(P>0.05); 术后 1 个月， 复 发患者与未复发患者血清 sPD-L1、TRIM26 mRNA 水平均低于术前，FBXW7 水平高于术前，且未复 发患者血清 sPD-L1、TRIM26 mRNA 水平低于复发 患者， FBXW7 水平高于复发患者，差异有统计学 意义(P<0.05)。见表 2.
2.4 血清 sPD-L1、TRIM26、FBXW7 水平与脑胶质 瘤术后复发的相关性分析 血清 sPD-L1、TRIM26 mRNA 水平与脑胶质瘤术后复发均呈正相关(r>0.P<0.05)，血清 FBXW7 水平与脑胶质瘤术后复发 呈负相关( r<0.P<0.05)。见表 3.
2.5 血 清 sPD-L1、 TRIM26、FBXW7 水平单项及 联合检测在脑胶质瘤术后复发中的预测价值 术 后 1 个月，ROC 曲线分析结果显示， 血清 sPD-L1、 TRIM26、 FBXW7 水平单项及联合检测预测脑胶质 瘤术后复发的AUC分别为0.721、0.799、0.787、0.920. 其中联合检测的预测价值最高。见图 1、表 4.
3 讨论
脑胶质瘤起源于原始神经细胞且呈恶性增殖， 手术切除后 5 年生存率约为 30%，研究表明，原癌 基因激活、抑癌基因失活是引起肿瘤细胞异常增殖、 恶性转化的重要原因，因而可在基因水平寻找原癌 基因、抑癌基因，探究其是否可能作为预测术后复 发的重要指标 [7]。
本 研 究 结 果 显 示， 研 究 组 血 清 sPD-L1、 TRIM26 mRNA 水平均高于对照组， FBXW7 水平低 于对照组， 未复发患者血清sPD-L1、TRIM26 mRNA 水平低于复发患者，FBXW7 水平高于复发患者; 血清 sPD-L1、TRIM26 mRNA 水平与脑胶质瘤术后 复发呈正相关，血清 FBXW7 水平与脑胶质瘤术后 复发呈负相关;ROC 曲线分析结果显示，sPD-L1、TRIM26、FBXW7 联合检测预测术后复发 的 AUC 大于单项检测预测。分析原因：(1)sPD-L1 在多 种恶性肿瘤组织中呈高表达，可作为调节机体免疫 的重要因子，抑制 T 细胞活化、增殖，增强肿瘤细 胞免疫耐受性，促进机体内肿瘤细胞无限增殖，还 可抑制 B 细胞增殖、分化，减弱免疫球蛋白的转换 能力，促进肿瘤发生发展 [8-9]。(2) TRIM26 在脑 胶质瘤组织中表达上调，且与无复发呈负相关，并 参与细胞增殖、分化等过程，抑制多能性转录因子 SOX2、含 WW 域的 E3 泛素蛋白连接酶 2 的相互作 用，进而促进胶质瘤细胞生长 [10-11]。(3) FBXW7 在多种肿瘤中发挥抑癌基因的作用，其表达下调与淋巴结转移等密切相关，可增强对靶细胞的调控能 力，抑制癌基因聚集及癌细胞增殖、转移等过程， 介导病情发展进程，进而降低术后复发风险 [12-14]。 故联合检测可提高预测效能。
综上所述，血清 sPD-L1、TRIM26 水平与脑胶 质瘤术后复发呈正相关，血清 FBXW7 水平与脑胶 质瘤术后复发呈负相关; 血清 sPD-L1、TRIM26、 FBXW7 单项检测在脑胶质瘤术后复发中的预测价 值一般，联合检测在脑胶质瘤术后复发中的预测价 值最高。
参考文献
[1] 李 蓉， 黄 珊 . 组 织 PABPC1 mRNA、Rap1 GAP mRNA、 Glypican-1 mRNA 表达预测脑胶质瘤外科术后复发的效能及 意义研究 [J]. 四川医学，2022.43(6)：555-561.
[2] 周航， 王玉， 彭亚楠 . 血清 TTR、PD-L1 与复发或难治弥漫 性大 B 细胞淋巴瘤临床病理特征及预后的关系 [J]. 实用癌症 杂志，2022.37(5)：758-762.
[3] 李振强，刘健，出良钊 . 干扰 TRIM26 表达对胶质瘤细胞增殖的 影响 [J].郑州大学学报(医学版)，2019.54(6)：802-806.
[4] 吴鹏程，李太平，晋涛，等 . O6- 甲基鸟嘌呤 -DNA- 甲基转 移酶、细胞周期相关蛋白 1、F 框 /WD-40 域蛋白 7 在脑胶 质瘤组织中的表达情况及临床意义 [J]. 癌症进展，2020.18 (16)：1649-1652.
[5] 陈孟达，李强，王友良，等 . 正电子发射计算机断层显像与多 模态磁共振成像鉴别脑胶质瘤术后肿瘤复发与放射性脑损伤的价值研究 [J]. 中国全科医学，2019.22(11)：1312-1318.
[6] 国家卫生健康委员会医政医管局 . 脑胶质瘤诊疗规范(2018年版)[J]. 中华神经外科杂志，2019.35(3)：217-239.
[7] 张林娟，李静，郭星 . 脑胶质瘤手术治疗效果及术后复发的危险因素研究 [J]. 实用癌症杂志，2022.37(9)：1451-1453.
[8] 徐书星， 霍庆赟， 杨颖， 等 . 乳腺癌患者血清 SF、TFF1、PD-L1 水平变化及与传统肿瘤标志物的诊断价值比较 [J]. 山 东医药，2020.60(20)：64-66.
[9] 袁媛，李佳佳，王蒙，等 . 急性髓系白血病患者血清 SE- CAD、sPD-L1、MIP-1α 水平与临床疗效及预后的关系研 究 [J]. 现代生物医学进展，2022.22(3)：570-573.
[10] Mahlokozera T，Patel B，Chen H，et al. Competitive binding of E3 ligases TRIM26 and WWP2 controls SOX2 in glioblastoma[J]. Nat Commun，2021.12( 1)： 6321-6331.
[11] Lu T，Wu Y. Tripartite motif containing 26 is a positive predictor for endometrial carcinoma patients and regulates cell survival in endometrial carcinoma[J]. Horm Metab Res，2022.15( 1)：1-10.
[12] 尚希，叶玉平，方红燕，等 . Fbxw7 上调对乳腺癌 MDA- MB-231 细胞侵袭、迁移及 MAPK/ERK 通路的影响 [J]. 重庆 医学，2020.49(7)：1058-1062.
[13] 刘志新， 段菊凤， 马藤， 等 . Notch 通路上调 miR-223 抑制 FBXW7 表达对结肠癌 HCT116 细胞生物学的影响 [J]. 天津医 药，2020.48(1)：14-18.
[14] 鲁萍， 程晓东 . 子宫内膜样腺癌中 FBXW7 和 FAM83D 的表 达及临床意义 [J]. 临床与实验病理学杂志，2022.38(5)： 564-568.
关注SCI论文创作发表，寻求SCI论文修改润色、SCI论文代发表等服务支撑，请锁定SCI论文网！
文章出自SCI论文网转载请注明出处：https://www.lunwensci.com/yixuelunwen/67225.html
