浸润性乳腺癌组织中 Her-2、ER、PR、Ki-67 的 表达及临床意义论文

SCI论文（www.lunwensci.com）

　　【摘要】 目的：探讨浸润性乳腺癌组织中人表皮生长因子受体 -2(Her-2)、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、细胞增殖 指数(Ki-67)的表达水平，并分析其与肿瘤 T、N 分期的相关性。方法： 回顾性分析 2020 年 1 月至 2021 年 1 月该院诊治的 71 例浸润性 乳腺癌患者的临床资料。在超声引导下对患者行穿刺活检，取乳腺癌组织及癌旁组织行免疫组化检测，比较乳腺癌组织与癌旁组织，以 及不同 T、N 分期乳腺癌病灶中 Her-2、ER、PR、Ki-67 的阳性率。采用 Spearman 相关性分析 Her-2、ER、PR、Ki-67 阳性率与 T、N 分期的相关性。结果： 乳腺癌组织中 Her-2、Ki-67 阳性率明显高于癌旁组织，ER、PR 阳性率明显低于癌旁组织，差异均有统计学意义 (P<0.05);Her-2、Ki-67 阳性率比较，T1 期 T2 期 >T3 期 >T4 期， N1 期 >N2 期 >N3 期，差异均有统计学意义(P<0.05);Her-2、Ki-67 阳性率与 T、N 分期均呈正相关( r>0. P<0.05)，ER、PR 阳性率与 T、N 分期均呈负相关(r<0. P<0.05)。 结论： Her-2、ER、PR、Ki-67 可作为肿瘤标志物检测浸润性乳腺癌， 其中 Her-2、Ki-67 阳性率 与 T、N 分期均呈正相关，ER、PR 阳性率与 T、N 分期均呈负相关。

　　【Abstract】 Objective:To investigate expression levels of human epidermal growth factor receptor-2 (Her-2), estrogen receptor (ER), progesterone receptor (PR) and cell proliferation index (Ki-67) in invasive breast cancer tissues and to analyze their correlations with tumor T and N staging. Methods:The clinical data of 71 patients with invasive breast cancer diagnosed and treated in this hospital from January 2020 to January 2021 were retrospectively analyzed. Ultrasound-guided biopsy was performed, and the breast cancer and the adjacent tissues were taken for immunohistochemical detection. The positive rates of Her-2. ER, PR and Ki-67 in the breast cancer lesions and the adjacent tissues as well as the breast cancer lesions of different T and N stages were compared. Spearman correlation analysis was used to explore the correlations among the positive rates of Her-2. ER, PR, Ki-67 and the T and N stages. Results:The positive rates of Her-2 and Ki-67 in the breast cancer tissues were significantly higher than those in the adjacent tissues, the positive rates of ER and PR were significantly lower than those in the adjacent tissues, and the differences were statistically significant (P<0.05). The comparison of the Her-2 and Ki-67 positive rates showed that T1T2>T3>T4. N1>N2>N3; and the differences were statistically significant (P<0.05). The positive rates of Her-2 and Ki-67 were positively correlated with the T and N stages (r>0. P<0.05), while the positive rates of ER and PR were negatively correlated with the T and N stages (r<0. P<0.05). Conclusions:Her-2. ER, PR and Ki-67 can be used as the tumor markers to detect invasive breast cancer. The positive rates of Her-2 and Ki-67 are positively correlated with the T and N stages, while the positive rates of ER and PR are negatively correlated with the T and N stages.

　　【Keywords】 Invasive breast cancer; Human epidermal growth factor receptor-2; Estrogen receptor; Progesterone receptor; Cell proliferation index; Tumor marker

　　浸润性乳腺癌指癌细胞已浸润至乳腺导管或 小叶腺泡基底膜的乳腺癌，恶性程度较原位癌严 重。不同分期乳腺癌患者的治疗方案及预后存在差 异，精准的术前分期有助于确定治疗方案 [1] 。磁共 振成像(MRI)、超声等影像学方法受限于分辨率和周围组织影响，分期存在误差。术前行组织病理 学检查有助于提高分期准确性 [2]。人表皮生长因子 受体 -2(Her-2)、雌激素受体(ER)、孕激素受 体(PR)及细胞增殖指数(Ki-67)是评估乳腺癌 临床分期、是否发生淋巴转移等的重要指标，可作 为术前活检的标志物，为临床制订治疗方案提供依 据 [3]。因此， 本文探讨 Her-2、ER、PR、Ki-67 在 浸润性乳腺癌组织中的表达水平，并分析以上指标与肿瘤 T、N 分期的相关性。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 回顾性分析 2020 年 1 月至 2021 年 1月本院诊治的71例浸润性乳腺癌患者的临床资料。 纳入标准：经影像学及病理活检确诊为浸润性乳腺 癌;单侧发病;首次就诊，既往无治疗史;病灶直 径 >2 cm;临床资料完整。排除标准：复发性乳腺癌; 伴远处转移;合并其他恶性肿瘤;合并其他乳腺疾 病。患者及家属对本研究知情同意。年龄 41~57 岁， 平均(49.52±5.31) 岁; 病灶直径 2.3~6.2 cm， 平 均(4.12±1.62)cm; 病灶位置： 左侧 35 例， 右侧 36 例。

　　1.2 方法 在超声引导下行穿刺活检，在不同部 位取 4~5 块乳腺癌病灶组织，另取癌旁组织(距肿 瘤边缘 >2 cm)1~2 块， 每块标本直径 1 mm 左右， 长度 1~2 cm， 使用 10% 中性福尔马林固定 12~24h， 常规取材，脱水，石蜡包埋，切成厚度为 4 μm 的 薄片，使用免疫组化 SP 法测定组织中 Her-2、ER、 PR、Ki-67 表达水平。免疫组化 SP 法操作如下：切片脱蜡后使用 3% 过氧化氢溶液浸泡 10 min，用蒸馏水漂洗 3 次， 3 min/ 次;微波高火修复 15 min，滴加一抗，4 ℃ 冷藏过夜;磷酸盐缓冲液(PBS)漂洗 10 min，滴 加二抗孵育 30 min，PBS 漂洗 10 min，滴加二氨 基联苯胺显色，加苏木素复染细胞核，脱水，用 透明树胶封片，在显微镜下观察。随机抽取 5 个 400 倍视野区域，计算阳性细胞数量。阳性标准： (1)Her-2.>10% 浸润性癌细胞 的细胞膜 出现 染色判定为阳性;(2)Ki-67. >14% 细胞的细胞 核出现棕黄色或黄色颗粒判定为阳性;(3)ER、 PR，≥ 1% 细胞的细胞核出现棕黄色或黄色颗粒判 定为阳性。Her-2、ER、PR、Ki-67 试剂盒均购自 武汉博士德生物工程有限公司。

　　1.3 观察指标 ( 1) 比较乳腺癌组织与癌旁组 织中 Her-2、ER、PR、Ki-67 的阳性率。(2) 比 较不同 T、N 分期乳腺癌组织中 Her-2、ER、PR、 Ki-67 的阳性率， T、N 分期标准参照《美国肿瘤联 合会乳腺癌分期系统》 [4]。T分期：肿瘤最大径 <2 cm为 T1 期，2~5 cm 为 T2 期，>5 cm 为 T3 期，肿瘤侵 及胸壁或皮肤为 T4 期;N 分期：同侧腋窝淋巴结 转移 1~3 枚为 N1 期， 4~9 枚为 N2 期，9 个以上淋 巴结转移， 或伴有锁骨下淋巴结转移为 N3 期。(3) 分析 Her-2、ER、PR、Ki-67 阳性率与浸润性乳腺 癌 T、N 分期的相关性。

　　1.4 统计学方法 采用 SPSS 25.0 统计学软件处 理数据，计数资料以率(%)表示，采用 χ2 检验， 以 P<0.05 为差异有统计学意义。Her-2、ER、PR、 Ki-67 阳性率与 T、N 分期间的相关性用 Spearman 相关性分析， |r|>0.235 为存在相关性。

　　2 结果

　　2.1 乳腺癌组织与癌旁组织中 Her-2、ER、PR、 Ki-67 阳性率比较 乳腺癌组织中 Her-2、Ki-67 阳性率明显高于癌旁组织，ER、PR 阳性率明显低 于癌旁组织，差异均有统计学意义(P<0.05)。见 表 1.

　　2.2 不同 T 分期浸润性乳腺癌组织中 Her-2、ER、 PR、Ki-67 阳性率比较 Her-2、Ki-67 阳性率比 较，T1 期 T2 期 >T3 期 >T4 期，差异均有统计学意 义(P<0.05)。见表 2.

　　2.3 不同 N 分期浸润性乳腺癌组织中 Her-2、ER、 PR、Ki-67 阳性率比较 Her-2、Ki-67 阳性率比 较， N1 期 N2 期 >N3 期， 差异均有统计学意义(P<0.05)。 见表 3.

　　2.4 Her-2、ER、PR、Ki-67 阳性率与浸润性乳腺 癌 T、N 分期的相关性 Her-2、Ki-67 阳性率与 T、 N 分期均呈正相关(r>0. P<0.05);ER、PR 阳性 率与T、N分期均呈负相关(r<0.P<0.05)。见表4.

3 讨论

　　乳腺癌患者的治疗和预后与浸润程度、淋巴 结转移情况直接相关，术前进行 T、N 分期对临床 制订治疗方案具有重要意义。影像学检查可反映 肿瘤位置、形态、边界等初步信息，但对于临床 分期的准确性较差，多需结合病理活检 [5] 。选取合 适的肿瘤标志物，有助于提高病理活检的灵敏度和特异度 [6]。

　　本研究结果显示， 乳腺癌组织中 Her-2、Ki-67 阳性率明显高于癌旁组织，ER、PR 阳性率明显低 于癌旁组织， 提示 Her-2、ER、PR、Ki-67 可作为 肿瘤标志物检测浸润性乳腺癌。本研究结果还显示， Her-2、Ki-67 阳性率比较，T1 期 T2 期 >T3 期 >T4 期，N1 期 >N2 期 >N3 期，Her- 2、Ki-67 阳性率与 T、N 分期呈正相关，ER、PR 阳性率与 T、N 分期呈负相关。分析原因：(1) Her-2 是一种跨膜糖蛋白，由络氨酸激酶胞内结 构区(TKD)、胞外结构区(ECD)及跨膜结构区 (TMD)3 个区域组成， 其中 TKD 存在络氨酸激酶 与三磷酸腺苷结合的位点， 可影响抑癌基因的表达， 导致细胞发生癌变，还可激活肿瘤坏死因子 -α 抗 性，抑制肿瘤细胞凋亡，促进肿瘤细胞增殖 [7] ;其 还能促进新生血管形成，增加癌细胞的浸润性和淋 巴结转移的风险 [8]。因此，Her-2 水平与 T、N 分 期呈正相关。(2)Ki-67 是一种核抗原，与细胞 有丝分裂具有密切联系，在细胞周期的 G1 中后期 逐渐出现，并在 M 期达到顶峰。由于癌细胞增殖、 分裂速率较普通细胞快，因此癌细胞的 Ki-67 阳性率高于正常细胞，且 Ki-67 水平越高，肿瘤细胞增 殖活动越活跃， 浸润性越高， 因此 Ki-67 水平与 T、 N 分期呈正相关 [9] 。(3)ER、PR 是乳腺癌常见的 生物学标志物，能促进激素依赖性乳腺癌细胞的生 长和浸润，可作为乳腺癌内分泌治疗和预后评估的 重要指标。ER、PR 阳性表达的肿瘤细胞可接受来 自雌、孕激素的信号，通过抗雌、孕激素的药物抑 制肿瘤增殖， 起到一定的靶向作用 [10]。随着乳腺癌 恶性程度升高， 细胞原本的生物学特性会逐渐丧失， 导致 ER、 PR 表达减少，丧失内分泌治疗靶点 [11]。 因此， 检测 Her-2、Ki-67 表达水平， 可更好地明 确 T、N 分期，判断手术适应证及切除范围，而检 测 ER、PR 表达水平，能为浸润性乳腺癌的内分泌 治疗提供参考依据 [12]。

　　综上所述，Her-2、ER、PR、Ki-67 可作为肿 瘤标志物检测浸润性乳腺癌，其中 Her-2、Ki-67 阳性率与 T、N 分期均呈正相关，ER、PR 阳性率 与 T、N 分期均呈负相关。

　　参考文献

　　[1] 刘青，张英，周馨，等 . 2009—2018 年北京地区单中心乳腺癌临床流行病学及病理特征回顾性分析 [J]. 肿瘤， 2020.40(6)： 431-439.
　　[2] 朱浩雨，陈基明，葛亚琼，等 . MRI 影像组学术前预测浸润 性乳腺癌脉管侵犯的价值 [J]. 中国医学影像学杂志，2020. 28(11)： 825-830.
　　[3] 张卫星，张波涛，乔海军 . E- 钙黏蛋白、Ki-67、A20 在浸 润性乳腺癌患者中的表达及其临床价值 [J]. 实用癌症杂志， 2021.36(5)： 740-743.
　　[4] 周斌， 季科， 辛灵， 等 . 美国肿瘤联合会乳腺癌分期系统(第 8 版)更新内容介绍及解读 [J]. 中国实用外科杂志，2017.37 ( 1)： 10-14.
　　[5] 刘燕妮，金红艳，柳艳飞，等 . 浸润性乳腺癌病理分子表达 联合超声征象的相关性研究 [J]. 中国临床医生杂志，2021. 49(7)： 822-825.
　　[6] 郭荣荣，梁新星，范彦芳，等 . 乳腺癌超声特征与雌激素受 体孕激素受体 Her-2 Ki-67 表达的关系 [J]. 中国药物与临床， 2020.20(9)： 1439-1441.
　　[7] 谢轶群，李曦洲，李莉，等 . 围绝经期 ER/PR+HER2- 浸润 性乳腺癌的临床病理特征及预后分析 [J]. 第二军医大学学报，2021.42(5)： 475-482.
　　[8] 廖雪芮，许国辉，任静，等 . 乳腺癌 X 线征象与 ER、PR、 HER-2、Ki-67 表 达及分 子 亚 型 的相关性 [J]. 西部医学， 2022.34(7)： 1083-1088.
　　[9] 林桂涵，陈炜越，陈春妙，等 . 双能量 CT 定量参数联合常规 CT 特征模型的构建及其在浸润性乳腺癌 Ki-67 表达水平评估 中的应用 [J]. 中华医学杂志，2022.102(23)： 1753-1759.
　　[10] 陈淳，杨珺玥 . 雌激素受体孕激素受体及人表皮生长因子受 体 2 在乳腺癌患者中的表达及与临床病理的关系研究 [J]. 山 西医药杂志， 2022.51(4)： 376-379.
　　[11] 范俊杰，张普，章红姣 . 乳腺癌新辅助化疗后 ER、PR、 Her-2 及 Ki67 表达的变化情况 [J]. 现代实用医学，2021.33 ( 12)： 1620-1621.
　　[12] 储荣先， 彭梅 . 浸润性乳腺癌患者组织 ER、PR 及 HER-2 与 超声影像的关系分析 [J]. 中国超声医学杂志， 2021.37(9)： 986-989.
 
关注SCI论文创作发表，寻求SCI论文修改润色、SCI论文代发表等服务支撑，请锁定SCI论文网！

文章出自SCI论文网转载请注明出处：https://www.lunwensci.com/yixuelunwen/67220.html