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摘要：目的研究老年浸润乳腺癌组织中IL-15与IL-5Ra的临床病理特点及CD8+、NK细胞浸润和治疗现状及预后分析。方法采用免疫组化检测51例老年乳腺癌肿瘤组织标本中IL-15Ra与IL-15的表达关系及CD8+、NK细胞的浸润，研究IL-15Ra、IL-15、CD8+细胞、NK细胞之间存在的临床病理因素关系、治疗现状及预后进行分析。结果乳腺癌组织中IL-15阳性染色密度表达值（PSD）根据临床分期增加而逐渐减少，研究显示，肿瘤直径≥3 cm组显著小于肿瘤直径<3 cm组，无淋巴结转移组显著大于有淋巴结转移组。老年浸润乳腺癌肿瘤组织中IL-15Ra的表达与IL-15表达无相关性，与CD8+细胞及NK细胞浸润呈正相关性。IL-15Ra表达与老年浸润乳腺癌患者的临床分期、淋巴转移、肿瘤大小、临床预后及临床治疗无相关性。结论老年浸润乳腺癌患者早期临床预后较好，根据不同指标进行评价治疗效果及病理特点是目前临床常采用的方法。
关键词：老年乳腺癌；人肿瘤；细胞浸润
本文引用格式：马永强.老年浸润性乳腺癌患者的临床病理特点、治疗现状及预后分析[J].世界最新医学信息文摘,2019,19(90):1-2.
Clinicopathological Characteristics,Treatment Status and Prognosis Analysis of Elderly Infiltrating Breast Cancer Patients
MA Yong-qiang
(Mammary Radiotherapy Department,Shanxi Cancer Hospital,Taiyuan Shanxi 030013)
ABSTRACT：Objective to study clinicopathological characteristics of IL-15 and IL-5Ra in elderly infiltrating breast cancer patients,analyze status and prognosis of CD8+,NK cell infiltration and treatment.Methods detect expression relations of IL-15Ra and IL-15 and infiltration of CD8+,NK cells of 51 cases elderly breast cancer patients with immunohistochemistry,and study clinicopathological relationship between IL-15Ra,IL-15,CD8+cells and NK cells,treatment status and prognosis.Results positive staining density(PSD)expression of IL-15 in breast cancer tissues decreased with clinical stages increase gradually.Study showed tumors diameter(≥3 cm)group was significantly smaller than(<3 cm)group,and non-lymph node metastasis group was significantly larger than lymph node metastasis group.IL-15Ra expression and IL-15 expression in invasive breast cancer tissues of elderly showed no correlation,but IL-15Ra expression and CD8±cell and NK cell infiltration showed positive correlation.IL-15Ra expression was not correlated with clinical stage,lymphatic metastasis,tumor size,clinical prognosis and clinical treatment of elderly infiltrating breast cancer.Conclusion elderly infiltrating breast cancer patients has good early clinical prognosis.It is common method to evaluate curative effect and pathological characteristics according to different indicators.
KEY WORDS：Elderly breast cancer;Human tumors;Cell infiltration
0引言
白细胞介素-15（interleukin-15，IL-15）是1994年被发现的一种细胞因子，是由多种细胞产生，研究显示，IL-15与IL-2生物学作用极为相似。IL-15靶细胞分布和细胞来源分布较IL-2广，但IL-2已被证实在临床肿瘤免疫上具有良好的治疗效果。据推测，白细胞介素-15也应在免疫肿瘤中具有良好的治疗效果[1-2]。目前关于IL-15与乳腺癌、肺癌的研究，多数学者选用体外及裸鼠试验，试验结果能否表达IL-15在人体乳腺癌和肺癌中的治疗作用，结果尚不得知[3]。本次全文研究老年乳腺癌与肺癌组织中IL-15的表达及临床病理因素、临床预后的相关因素进行分析，明确IL-15在人体浸润乳腺癌中的发展作用。
1材料与方法
1.1临床资料。选取2018年10月至2019年3月经我院病理科确诊为乳腺癌的患者纳入51例，为本全文研究对象，其中男28例、女23例，年龄61-87岁，平均（64.8±5.6）岁；临床分期：Ⅰ期7例、Ⅱ期22例、Ⅲ15例、Ⅳ7例；患者病理类型：腺癌6例、浸润性导管癌23例、浸润性小叶癌18例、髓样癌4例。
1.2研究试剂与切片制作。兔抗人白介素-15Ra多克隆抗体（Rabbit anti-human Interleukin-15Ra beta polyclonal Antibody）与小鼠抗人白介素-15（Mouse Anti Human Interleukin-15）单克隆抗体均购自美国Molecular Innovations公司。小鼠抗人单抗克隆体CD8、小鼠抗人（NK细胞表面标志）CD57及DAB与SP试剂盒均购自上海佑隆生物科技有限公司。肿瘤组织标本采用40g/L多聚甲醛进行固定，然后进行梯度酒精兑水、浸蜡、透明、包埋制成蜡块4Lm，连续切片。
1.3观察结果。阳性着色显示棕黄色，IL-15、IL-15Ra阳性着色采用NikunE800光学显微镜图像分析系统测定阳性染色密度（positive staining density，PSD）；CD8与CD57通过计满每张切片7 mm×7 mm面积内所有阳性细胞个数，并同时计算出每平方毫米阳性细胞的个数，并作为阳性细胞密度（PCD）。
1.4统计学分析。全文采用SPSS 11.0统计学软件进行数据分析，结果以（±s）表示，采用t检验及单因素方差分析和Pearson相关因素分析。
2结果
2.1浸润乳腺癌肿瘤组织中IL-15及IL-15Ra免疫组化染色。实验显示，少量浸润淋巴细胞与肿瘤细胞的胞浆、胞膜有着色，余下无显示着色。乳腺癌肿瘤组织中显示IL-15及IL-15Ra阳性染色密度值分别为：（779.1±305.1）和（982.8±375.9）；29例肺癌组织中IL-15及IL-15Ra阳性染色密度值分别显示为：（1179.9±658.8）和（1248.7±603.1）。
2.2浸润乳腺癌肿瘤组织中CD8与CD57的染色。研究显示，胞膜着色阳性着色细胞仅在浸润淋巴细胞中显示，呈片状聚集分布。乳腺癌在临床分期早期中，无患者淋巴结转移病例显示，CD8+与NK细胞浸润较多；临床分期晚期显示，或有患者发生淋巴结转移，CD8+与NK细胞浸润较少。浸润乳腺癌肿瘤组织中的NK细胞及CD8+阳性细胞密度分别为：（12.3±3.8）和（13.7±3.5）。
2.3IL-15与肿瘤临床病理临床特点、临床分期的关系。
IL-15在不同病理临床特点浸润乳腺癌组织中表达无显著差异（P>0.05）。研究显示，乳腺癌伴随着临床分期的增加，肿瘤组织中IL-15表达显著降低，详见表1。
2.4IL-15与浸润乳腺癌肿瘤组织中CD8+、NK细胞的关系。浸润乳腺癌组织中IL-15的表达与CD8+、NK细胞的Pearson相关系数分别为：0.61、0.39、0.59、0.76，差异显著（P<0.05）。研究显示，IL-15在肿瘤组织表达中，CD8+、NK细胞浸润较多显著高于IL-15表达低，浸润较少。
2.5浸润乳腺癌中IL-15Ra的表达分析。实验显示，IL-15Ra的表达与肿瘤直径大小、临床分期及治疗预后等因素无相关性。
3讨论
实验结果显示，乳腺癌组织中IL-5表达高的患者均处于肿瘤分期早期，肿瘤体积较小，伴有少量的淋巴结转移；IL-15表达较低的患者均处于肿瘤分期晚期，肿瘤体积明显较大，伴有淋巴结转移。研究表明，IL-15的表达显示有某种抑制乳腺癌与肺癌的作用。本试验纳入的老年浸润乳腺癌显示IL-15表达肿瘤组织中，NK、CD8+细胞浸润较多，此数据与免疫组化检测的结果数据相同[4]。国内相关学者指出，在表皮T淋巴细胞瘤与急性T淋巴细胞白血病中，IL-15的表达与肿瘤细胞中的IL-Ra有效结合，从而促进肿瘤细胞的繁殖。
试验显示，乳腺癌切片中，肿瘤细胞组织中IL-15存在受体表达，但综合表现显示，IL-15对乳腺癌具有遏制的作用，据分析发生遏制作用可能是在IL-15的作用导致下，造成NK、CD8+细胞繁殖影响肿瘤组织，从而造成多量浸润和激活，并起到了杀伤肿瘤细胞的作用，超过了IL-15抗肿瘤抗体的繁殖，从而造成肿瘤细胞分裂。研究结果显示，对没有IL-15受体的表达不分泌IL-15的肿瘤组织来说，如给予IL-15会促进NK、CD8+细胞繁殖分裂的作用，增加IL-15在肿瘤组织中浸润的数量和激活，并有效促进NK、CD8+细胞对肿瘤细胞的杀伤。对无受体表达的IL-15肿瘤组织通过外界因素给予IL-15，也可达到抗肿瘤的效果，通过外部因素给予IL-15，可与肿瘤组织中IL-15受体表达相结合，从而促进肿瘤生长，也可有效激活NK、CD8+细胞的繁殖对肿瘤细胞起到杀伤作用[5]。研究显示，针对肿瘤组织的研究，应扩大样本量，分析IL-15在临床中针对不同肿瘤作用的效果做出指导，合理应用IL-15对抗肿瘤治疗具有重要研究意义。
参考文献
[1]彭媛,程琳,王殊,等.70岁以上老年浸润性乳腺癌患者的临床病理特点、治疗现状及预后分析[J].肿瘤防治研究,2018,45(4):230-236.
[2]曾静,张希梅,王军,等.乳腺化生性癌临床病理特点及预后影响因素分析[J].中华肿瘤防治杂志,2018,25(2):118-125.
[3]徐静,兰克涛,苏天慧,等.Claudin-low型乳腺癌的临床病理及预后特征[J].中华病理学杂志,2017,46(9):634.
[4]闫宇,任予,范金虎,等.65岁以上中国老年女性原发性乳腺癌临床病理特征及治疗分析:多中心10年回顾性研究[J].中国肿瘤,2017,26(7):561-566.
[5]黎鹏飞,张德杰,杨先荣,等.乳腺导管内癌与浸润性导管癌的临床病理特点比较[J].临床合理用药杂志,2017,10(24):104-106.
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