鳖甲煎丸联合常规西药治疗老年肝硬化患者的效果论文

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　　【摘要】 目的：观察鳖甲煎丸联合常规西药治疗老年肝硬化患者的效果。方法： 选取 2020 年 5 月至 2022 年 5 月该院收治的 80 例 老年肝硬化患者进行前瞻性研究，按随机数字表法将其分为对照组( n=40) 和观察组( n=40) 。对照组给予常规西药治疗，观察组在对照 组基础上联合鳖甲煎丸治疗， 比较两组临床疗效、治疗前后肝功能指标 [ 天门冬氨酸氨基转移酶(AST) 、丙氨酸氨基转移酶(ALT) 及总 胆红素(TBIL) ] 水平、肝纤维化指标 [ 透明质酸(HA) 、Ⅲ型前胶原(PC Ⅲ)及层粘连蛋白(LN) ] 水平、肝脏硬度和慢性乙型肝炎脱 氧核糖核酸(HBV DNA)水平。 结果：观察组治疗总有效率为 90.00%(36/40)，高于对照组的 72.50%(29/40)，差异有统计学意义(P<0.05); 治疗后， 两组 AST、ALT、TBIL、HA、PC Ⅲ和 LN 水平均低于治疗前， 且观察组低于对照组， 差异有统计学意义(P<0.05) ; 治疗后， 两 组肝脏硬度、HBV DNA 水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。 结论： 鳖甲煎丸联合常规西药治疗老 年肝硬化患者可提高治疗总有效率， 降低肝功能指标水平、肝纤维化指标水平、肝脏硬度和 HBV DNA 水平， 效果优于单纯常规西药治疗。

　　【 Abstract 】 Objective: To observe effects of Biejiajian pills combined with conventional western medicine in treatment of elderly patients with liver cirrhosis. Methods: A prospective study was conducted on 80 elderly patients with liver cirrhosis admitted to the hospital from May 2020 to May 2022. They were divided into observation group and control group (n= 40) and observation group (n= 40) according to the random number table method. The control group was treated with conventional western medicine, while the observation group was treated with Biejiajian pills on the basis of that of the control group. The clinical efficacy, the liver function index levels [aspartate aminotransferase (AST), alanine aminotransferase (ALT) and total bilirubin (TBIL)], the liver fibrosis index levels [hyaluronic acid (HA), type III procollagen (PCIII) and laminin (LN)], the liver stiffness, and the chronic hepatitis B deoxyribonucleic acid (HBV DNA) levels were compared between the two groups before and after the treatment. Results: The total effective rate of treatment in the observation group was 90.00% (36/40), which was higher than 72.50% (29/40) in the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). After the treatment, the levels ofAST, ALT, TBIL, HA, PCIII and LN in the two groups were lower than those before the treatment, those in the observation group were lower than those in the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). Further, after the treatment, the levels of liver stiffness and HBV DNA in the two groups were lower than those before the treatment, those in the observation group were lower than those in the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). Conclusions: Biejiajian pills combined with conventional western medicine in the treatment of the elderly patients with liver cirrhosis can improve the total effective rate of treatment and reduce the levels of liver function indexes, liver fibrosis indexes, liver stiffness and HBV DNA levels. Moreover, it is superior to single conventional western medicine treatment.

　　【Keywords】 Chronic hepatitis B; Elderly cirrhosis; Biejiajian pills; Liver function; Liver fibrosis; Liver stiffness

　　慢性乙型肝炎(HBV)发病率较高，乙肝病毒会损害肝细胞，随着肝纤维化病情进展， HBV 会发展为肝硬化， 该病病程较长， 易导致消化道出血、腹膜炎及肝性脑病等并发症， 威胁患者生命安全 [1-2] 。 目前，临床多采用恩替卡韦、拉米夫定等西药治疗肝硬化，可有效抑制病毒复制，延缓肝纤维化 进程 [3-4] ，但治疗时间较长，不良反应发生率较高。

　　鳖甲煎丸具有显著的活血化瘀、软坚散结作用，在 肝损伤的治疗中效果显著 [5]。本文观察鳖甲煎丸联 合常规西药治疗老年肝硬化患者的效果。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 选取 2020 年 5 月至 2022 年 5 月本院收治的 80 例 HBV 肝硬化患者进行前瞻性研究。纳入标准：依据实验室和影像学检查确诊，符合 HBV 肝硬化失代偿期诊断标准 [6] ;肝性脑病分 期≤Ⅱ期。排除标准：有胃底静脉曲张出血、腹 膜炎等并发症;伴有精神病史或不能配合研究;合 并全身严重疾病;合并肝癌;伴有自身免疫系统疾 病;对本研究药物过敏;各种原因中途退出。患者 及家属了解本研究内容并自愿签署知情同意书，且 研究经本院医学伦理委员会审批通过(审批文号： 20200466) 。按照随机数字表法将其分为观察组和 对照组各 40 例。观察组：男 22 例，女 18 例;年 龄 60~88 岁， 平均(75.66±5.13)岁;病程 4~13 年， 平均(8.2±2.6) 年。对照组： 男 21 例， 女 19 例; 年龄 61~87 岁， 平均(75.12±5.05) 岁; 病程 5~13 年， 平均(8.8±2.5) 年。两组一般资料比较， 差 异无统计学意义(P>0.05)，有可比性。

　　1.2 方法 对照组采用常规西药治疗。口服富马 酸替诺福韦二吡呋酯胶囊(福建广生堂药业股份有 限公司， 国药准字H20170005. 300 mg)，300 mg/次， 1 次 /d; 口服多烯磷脂酰胆碱胶囊 [ 赛诺菲(北京) 制 药 有 限 公 司， 国 药 准 字 H20059010.228 mg]， 456 mg/ 次， 3 次 /d，连续治疗 3 个月后改为 228 mg/ 次，3 次 /d，继续治疗 3 个月，共治疗 6 个月。观察组在对照组基础上联合鳖甲煎丸(国药 集团中联药业有限公司，国药准字 Z42020772. 3 g/ 袋)治疗，1 袋 / 次，3 次 /d，共治疗 6 个月。

　　1.3 观察指标 (1)比较两组临床疗效，于治 疗 6 个月后评估。患者肝纤维化指标水平恢复正 常，肝功能指标水平下降 >50% 为显效;患者肝纤 维化指标水平有所改善，且肝功能指标水平下降 25%~50% 为有效;不符合上述标准为无效 [7] 。总 有效率 =(显效 + 有效)例数 / 总例数 ×100%。 (2)比较两组治疗前后肝功能指标水平。于治疗 前、治疗 6 个月后采集患者空腹静脉血 5~10 mL， 采用全自动生化分析仪检测天门冬氨酸氨基转移酶 (aspartate aminotransferase， AST)、 丙 氨 酸 氨 基 转移酶(alanine aminotransferase，ALT) 及总胆红 素(total bilirubin，TBIL) 水平。(3) 比较两组治 疗前后肝纤维化指标水平。于治疗前、治疗 6 个月 后采用放射免疫法检测患者透明质酸(hyaluronic acid，HA)、 Ⅲ 型 前 胶 原(precollagen type Ⅲ， PC Ⅲ) 及层粘连蛋白(laminin，LN) 水平。(4) 比较两组治疗前后肝脏硬度和 HBV 脱氧核糖核酸 (DNA)水平。患者取平卧位，最大限度将右臂外 展，使用 FibroTouch 型肝脏健康无创检测系统检测 腋前、腋中线第 7~9 肋间隙肝脏硬度，检测时应尽 量避开血管和肝囊肿等， 连续检测 10 次， 取中位数; 于治疗前、治疗 6 个月后以聚合酶链反应(PCR) 法检测血清 HBV DNA 水平，试剂盒购自杭州艾康 生物技术有限公司。

　　1.4 统计学方法 应用 SPSS 22.0 软件进行统计学 分析，计量资料以( x(—) ±s )表示，采用 t 检验，计 数资料以率(%)表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率为 90.00%(36/40) ， 高于对照组的 72.50%(29/40) ， 差异有统计学意义(P<0.05)。见表 1.

　　2.2 两组治疗前后肝功能指标水平比较 治疗前， 两组 AST、ALT 及 TBIL 水平比较， 差异均无统计 学意义(P>0.05); 治 疗 后， 两 组 AST、ALT 及 TBIL 水平均低于治疗前，且观察组低于对照组， 差异有统计学意义(P<0.05)。见表 2.

　　2.3 两组治疗前后肝纤维化指标水平比较 治疗 前，两组 HA、PC Ⅲ及 LN 水平比较，差异均无统 计学意义(P>0.05); 治疗后， 两组 HA、PC Ⅲ及 LN 水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差 异有统计学意义(P<0.05)。见表 3.

　　2.4 两组治疗前后肝脏硬度和 HBV DNA 水平比 较 治疗前，两组肝脏硬度、HBV DNA 水平比较， 差异均无统计学意义(P>0.05); 治疗后， 两组 肝脏硬度、HBV DNA 水平均低于治疗前，且观察 组低于对照组， 差异有统计学意义(P<0.05)。见 表 4.

　　3 讨论

　　肝硬化是一种以肝纤维化、肝内外血管增生、 假小叶生成为特征的慢性肝病，早期无明显临床表 现，晚期以消化道出血、腹水、腹膜炎等引起的多器官功能衰竭为主要特征， 需尽早进行有效治疗 [8-9]。 临床针对 HBV 肝硬化采取以抗病毒、抗炎、保肝、 抗纤维化为主的综合治疗 [10]， 能在一定程度上减轻 患者症状，但效果达不到预期。中医学认为，肝病 大多为因实致虚、虚实夹杂，鳖甲煎丸源自《金匮 要略》，其配方中有鳖甲、柴胡、黄芩、半夏、党 参、桂枝等多种药材，能攻补兼施 [11]。

　　本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对 照组，AST、ALT、TBIL、HA、PC Ⅲ、LN 水平均 低于对照组。分析原因为肝纤维化的发病机制可归 结为“虚损生积”，肝窦壁受损、肝实质细胞数减 少及功能减退，均可视为“虚损”之证，主要因肝 脾气虚、肝肾阴精不足;肝细胞外热、毒、湿瘀阻 脉络，导致细胞外基质过度沉积，肝窦毛细血管化 等病理性改变 [12-13]。HA 能反映肝内已生成的纤维 量及肝细胞受损情况， PC Ⅲ与肝纤维合成状态有 关;而 LN 是基底膜的主要成分，其在肝纤维化时 与Ⅳ型胶原结合形成内皮基底膜，导致肝纤维化进 一步加重;鳖甲煎丸能明显降低肝脏促炎、促纤维 化细胞因子，并减轻单核细胞浸润，还能通过影响 肝星状细胞的细胞周期及调控多种通路，抑制其增殖，诱导其凋亡 [14]。

　　本研究结果同时显示，治疗后，观察组肝脏硬 度、HBV DNA 水平均低于对照组。分析原因为鳖 甲煎丸能通过减轻肝细胞炎症反应，抑制胶原在肝 内的沉积，促进肝内胶原纤维降解，并抑制细胞外 基质合成，有效恢复肝脏弹性，发挥保护肝功能、 延缓疾病进展的作用 [15]; 同时还能促进 T 细胞分化， 增强自然杀伤细胞细胞活性， 抑制 HBV DNA 复制， 降低 HBV DNA 传播 [16] 。因本研究纳入的样本量较 少，其结果尚需后续扩大样本量开展深入研究予以 印证。

　　综上所述，鳖甲煎丸联合常规西药治疗老年肝 硬化患者可提高治疗总有效率，降低肝功能指标水 平、肝纤维化指标水平、肝脏硬度和 HBV DNA 水 平，效果优于单纯常规西药治疗。

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