SCI论文（www.lunwensci.com）
【摘要】目的：观察环孢素滴眼液联合聚乙二醇滴眼液治疗干眼症患者的效果。方法：选取2020年2月至2021年12月该院收治的73例干眼症患者进行前瞻性研究，按照随机数字表法将其分为观察组37例与对照组36例。对照组给予聚乙二醇滴眼液治疗，观察组在对照组基础上联合环孢素滴眼液治疗，比较两组临床疗效、治疗前后干眼症状评分、泪河高度、眼表疾病指数(OSDI)评分、眼表功能指标[泪膜破裂时间(BUT)、泪液分泌试验(SIT)、角结膜荧光素染色(FL)]水平和泪液炎性因子[基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、白细胞介素-1β(IL-1β)、胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)]水平。结果：观察组治疗总有效率为94.59%，明显高于对照组的75.00%，差异有统计学意义(P＜0.05)；治疗后，观察组泪河高度、BUT、SIT水平高于对照组，干眼症状评分、OSDI评分、FL评分以及TSLP、MMP-9、IL-1β水平低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。结论：环孢素滴眼液联合聚乙二醇滴眼液治疗干眼症可提高治疗总有效率、泪河高度、BUT、SIT水平，降低干眼症状评分、OSDI评分、FL评分和炎性因子水平，效果优于单纯聚乙二醇滴眼液治疗。
【关键词】干眼症；环孢素滴眼液；聚乙二醇滴眼液；炎性因子；眼表功能；泪河高度；胸腺基质淋巴细胞生成素
Effects of Cyclosporine eye drops combined with Polyethylene glycol eye drops in treatment of patients with dry eye
YU Wenying
(Department of Ophthalmology of Nanyang Eye Hospital,Nanyang 473000 Henan,China)
【Abstract】Objective:To observe effects of Cyclosporine eye drops combined with Polyethylene glycol eye drops in treatment of patients with dry eye.Methods:A prospective study was conducted on 73 patients with dry eye admitted to this hospital from February 2020 to December 2021.According to the random number table method,they were divided into observation group(37 cases)and control group(36 cases).The control group was treated with Polyethylene glycol eye drops,while the observation group was treated with Cyclosporine eye drops on the basis of that of the control group.The clinical efficacy,the dry eye symptom score,the tear meniscus height,the ocular surface disease index(OSDI)score,the ocular surface function index levels[tearfilm rupture time(BUT),Schirmer I test(SIT),corneal and conjunctivalfluorescein staining(FL)],and the tear inflammatory factor levels[matrix metalloproteinase-9(MMP-9),interleukin-1β(IL-1β),thymic stromal lymphopoietin(TSLP)]were compared between the two groups.Results:The total effective rate of treatment in the observation group was 94.59%,which was significantly higher than 75.00%in the control group,and the difference was statistically significant(P＜0.05).After the treatment,the meniscus river height,the BUT level and the SIT level in the observation group were higher than those in the control group;the dry eye symptom score,the OSDI score,the FL score and the TSLP,MMP-9 and IL-1βlevels were lower than those in the control group;and the differences were statistically significant(P＜0.05).Conclusions:Cyclosporine eye drops combined with Polyethylene glycol eye drops in the treatment of dry eye can improve the total effective rate of treatment,the tear meniscus height,the BUT level and the SIT level,reduce the dry eye symptom score,the OSDI score,the FL score and the inflammatory factor levels.Moreover,it is superior to single Polyethylene glycol eye drops treatment.
【Keywords】Dry eye;Cyclosporine eye drops;Polyethylene glycol eye drops;Inflammatory factor;Ocular surface function;Tear meniscus height;Thymic stromal lymphopoietin
干眼症临床表现为眼睛异物感、灼烧感、干涩、视物模糊等[1]。聚乙二醇滴眼液具有亲水性、成膜性，可锁水保湿、滋润眼表，缓解双目烧灼感、目珠干涩[2]。环孢素滴眼液可抑制炎性因子表达，保护泪膜[3-4]。本文观察环孢素滴眼液联合聚乙二醇滴眼液治疗干眼症患者的效果。
1资料与方法
1.1一般资料选取2020年2月至2021年12月本院收治的73例干眼症患者进行前瞻性研究。纳入标准：符合干眼症诊断标准[5]；入组前2周未接受干眼症相关治疗。排除标准：既往有眼部手术史；免疫、造血功能异常。患者及家属对本研究内容了解且自愿签署知情同意书，研究经本院伦理委员会审批通过(批准文号：KY2019-12-009)。按照随机数字表法将其分为观察组37例与对照组36例。
观察组男22例，女15例；年龄32~57岁，平均(38.56±1.87)岁；病程1~3年，平均(2.05±0.31)年；患眼：左眼17例，右眼20例。对照组男20例，女16例；年龄32~56岁，平均(38.54±1.85)岁；病程1~3年，平均(2.03±0.30)年；患眼：左眼15例，右眼21例。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，有可比性。
1.2方法对照组给予聚乙二醇滴眼液(Alcon Research LLC，国药准字HJ20160105)治疗，1滴/次，3次/d。
观察组在对照组基础上联合环孢素滴眼液(华北制药股份有限公司，国药准字H20070106，3 mL∶30 mg)治疗，2滴/次，3次/d。两组均连续治疗2个月。
1.3观察指标(1)比较两组临床疗效。显效：临床症状基本消失，裂隙灯检查正常，视力恢复正常；有效：临床症状有所改善，裂隙灯检查轻微异常，视力有所改善；无效：临床症状无明显变化，裂隙灯检查异常，视力未提高甚至恶化。治疗总有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%。(2)比较两组治疗前后干眼症状评分。干眼症状评分包括眼干涩、视疲劳、异物感、畏光、白睛红赤，按照严重程度分为无(0分)、轻(2分)、中(4分)、重度(6分)，症状评分相加计为总分，分值越高表明症状越严重。(3)比较两组治疗前后泪河高度。使用iVue100型第四代频域前节OTC(上海寰熙仪器科技有限公司)检测。(4)比较两组治疗前后眼表疾病指数(OSDI)评分。总分0~100分，分值越高表明病情越严重。(5)比较两组治疗前后眼表功能指标[泪膜破裂时间(BUT)、泪液分泌试验(SIT)、角结膜荧光素染色(FL)]水平。BUT：结膜囊中滴入荧光素钠溶液，轻微眨眼数次，记录最后1次瞬目睁眼至泪膜上出现干燥斑(首个)的时间。SIT：使用泪液检测滤纸(天津晶明有限公司)检测，其中一端反折5 mm，放置于下睑结膜囊中外交界处(1/3)，另一端自然下垂，闭眼5 min，检测试纸湿润长度。FL：结膜囊内滴入荧光素钠(2μL)，闭眼5 s，眨眼数次，依据角膜4个象限染色程度分别计分(0~3分)，共0~12分，评分越高，提示角膜上皮细胞完整性破坏越严重。(6)比较两组治疗前后泪液炎性因子水平。结膜囊内滴入生理盐水(50μL)，采用毛细玻璃管收集眼泪，采用酶联免疫吸附法检测基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、白细胞介素-1β(IL-1β)、胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)水平。
1.4统计学方法应用SPSS 24.0软件进行统计学分析，计量资料以(±s)表示，采用t检验，计数资料以率(%)表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组临床疗效比较观察组治疗总有效率为94.59%，明显高于对照组的75.00%，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。
2.2两组治疗前后干眼症状评分、泪河高度、OSDI评分比较治疗前，两组干眼症状评分、泪河高度、OSDI评分比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，两组干眼症状评分、OSDI均低于治疗前，且观察组低于对照组，两组泪河高度均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。
2.3两组治疗前后眼表功能指标水平比较治疗前，两组BUT、SIT水平和FL评分比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，两组BUT、SIT水平均高于治疗前，且观察组高于对照组，两组FL评分均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。
2.4两组治疗前后泪液炎性因子水平比较治疗前，两组TSLP、MMP-9、IL-1β水平比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，两组TSLP、MMP-9、IL-1β水平低于治疗前，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表4。
3讨论
干眼症是由泪膜稳态失衡导致的眼表损害及不适症状[6]。聚乙二醇滴眼液可修复泪膜结构，促进眼表组织修复[7]；环孢素滴眼液用于干眼症患者可提高疗效[8]。本研究结果显示，治疗后，观察组治疗总有效率、泪河高度、BUT和SIT水平均高于对照组，干眼症状评分、OSDI评分和FL评分均低于对照组。分析原因为环孢素滴眼液可抑制炎性细胞浸润，降低炎性因子水平，从而减轻患眼炎症反应[9]。
MMP-9、TSLP可破坏腺泡结构，促使眼部炎症反应持续扩散；IL-1β可下调神经递质释放，减少泪液分泌量[10-11]。本研究结果同时显示，治疗后，观察组TSLP、MMP-9和IL-1β水平均低于对照组。分析原因为环孢素滴眼液是一种免疫抑制剂，可降低自身免疫疾病引起的炎症反应程度，且可通过调节黏蛋白的合成和分泌而抑制结膜杯状细胞与泪腺泡细胞凋亡[12]。
综上所述，环孢素滴眼液联合聚乙二醇滴眼液治疗干眼症可提高治疗总有效率、泪河高度、BUT、SIT水平，降低干眼症状评分、OSDI评分、FL评分和炎性因子水平，效果优于单纯聚乙二醇滴眼液治疗。
参考文献
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