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【摘要】目的 探讨骨化三醇联合缬沙坦对糖尿病肾病( DN )患者尿素氮( BUN ) 、血肌酐( Scr ) 、肾小球过滤率( GFR )的影 响。 方法 选取 2021 年 1 月至 2022 年 6 月临湘市人民医院收治的 150 例 DN 患者， 以随机数字表法分为对照组( 75 例，接受控制饮 食、口服降糖药等常规干预，同时接受缬沙坦治疗)和联合组( 75 例，在对照组的基础上联合骨化三醇治疗) ，两组患者均连续治疗 6 个月。对比两组患者治疗后临床疗效，治疗前后糖化血红蛋白(HbA1c ) 、空腹血糖( FPG ) 、三酰甘油( TG ) 、高密度脂蛋白胆固醇 ( HDL-C )、 BUN 、Scr 、GFR、抗衰老蛋白(Klotho) mRNA 相对表达量， 转化生长因子 β 1 ( TGF-β 1 )、丝氨酸蛋白酶抑制剂(Vaspin) 水平。 结果 治疗后联合组患者临床总有效率为 97.33% ，高于对照组的 82.67%;与治疗前比， 治疗后两组患者 HbA1c、FPG 、TG 水平均 降低，且相比于对照组，联合组更低;HDL-C 水平均升高，且相比于对照组，联合组更高;两组患者血清 BUN 、Scr 水平均降低，且相 比于对照组，联合组更低;GFR 水平升高，且相比于对照组，联合组更高;两组患者 Klotho mRNA 相对表达量、血清 Vaspin 水平均升 高，且相比于对照组，联合组更高; TGF- β 1 水平均降低，且相比于对照组，联合组更低(均P<0.05 )。 结论 骨化三醇联合缬沙坦治疗 DN 患者能调节血糖、血脂水平，减轻氧化应激和炎症反应程度，显著改善患者的肾功能，提高临床疗效。
糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)是指因糖尿病(diabetes mellitus，DM)引起的慢性高血糖导致肾脏受到损 伤的一种疾病，主要临床表现为蛋白尿、水肿等，随着病 情的发展，会形成终末期肾病，对患者生命健康造成严重 威胁。缬沙坦是临床治疗 DN 的一种常用药物，其属于血 管紧张素受体拮抗剂，可阻止肾小球细胞增殖肥大，延缓 肾小球硬化，对肾脏起保护作用，但单一使用效果并不 理想，因此常与其他药物联合使用 [1] 。骨化三醇属于一种 活性维生素 D ，可对胰岛素抵抗进行有效改善，在抗炎、 促进钙、磷吸收方面也有一定的作用，可治疗慢性肾衰 竭 [2] 。基于此，本研究旨在探讨 DN 患者接受骨化三醇联 合缬沙坦治疗的临床价值，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取 2021 年 1 月至 2022 年 6 月临湘市 人民医院收治的 150 例 DN 患者，以随机数字表法分为对 照组(75 例)和联合组(75 例)。对照组患者年龄 35~70 岁，平均(55.23±3.44)岁;其中女患者 36 例，男患者39 例;病程 1.5~9 年，平均( 5.34±2.21 )年。联合组患 者年龄 36~69 岁，平均(55.02±3.33)岁;其中女患者 37 例，男患者 38例;病程 1~9.5 年，平均(5.42±2.19)年。 比较两组患者一般资料，差异无统计学意义(P>0 .05 )，组间可比。纳入标准：符合《中国糖尿病肾脏疾病防治临 床指南》 [3] 中 DN 的诊断标准者;入组前 3 个月内未进行 过利尿剂、血管紧张素转化酶抑制剂等药物治疗者等。排 除标准：对本研究使用药物过敏者;由泌尿系统感染、高 蛋白摄入、剧烈运动等因素导致的尿蛋白水平上升者;凝 血功能障碍者等。临湘市人民医院医学伦理委员会批准本 研究，DN 患者及其家属均签署知情同意书。
1.2 治疗方法 入组后所有 DN 患者均接受控制饮食、 口服降糖药等常规干预。对照组患者同时接受缬沙坦片 (广州绿十字制药股份有限公司，国药准字 H20223794. 规格： 80 mg/ 片)治疗，口服，80 mg/ 次，1 次 /d。联合组 患者在对照组治疗的基础上，同时口服骨化三醇软胶囊 (四川国为制药有限公司，国药准字 H20213982 ，规格： 0.25 μg/ 粒)治疗，0.25 μg/ 次，1 次 /d。两组患者均连续治 疗 6 个月。
1.3 观察指标 ①临床疗效。治疗后评估两组患者临床 疗效，其中将治疗后患者水肿、蛋白尿等临床症状消失， 肾功能恢复正常，24 h 尿蛋白< 150 mg/d 判定为显效;患 者临床症状改善，肾功能有所改善， 150 mg/d ≤ 24 h 尿 蛋白 < 500 mg/d 判定为有效;治疗后患者临床症状、肾 功能未改善甚至加重，24 h 尿蛋白 ≥ 500 mg/d 判定为无 效 [3] 。总有效率 = 显效率 + 有效率。②血糖、血脂指标。
治疗前后采集患者空腹静脉血 6 mL，离心( 2 500 r/min，15 min)制备血清，使用全自动生化分析仪(深圳迈瑞生 物医疗电子股份有限公司，型号：BS- 180)检测糖化血红 蛋白 (HbA1c )、空腹血糖(FPG)、三酰甘油(TG)、高密 度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平。③肾功能指标。采血及 血清制备方法同②，使用全自动生化分析仪对两组患者 血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)水平进行测定，并计算 肾小球过滤率(GFR )，GFR=186×Scr- 1 . 154 × 年龄 -0 .203 (女 性 ×0.742)。④疾病相关指标。采血及血清制备方法同②，使用逆转录- 聚合酶链式反应(RT-PCR)法检测抗衰 老蛋白(Klotho) mRNA 相对表达量，采用酶联免疫吸附 法对两组患者血清转化生长因子 β1 ( TGF- β 1 )、丝氨酸蛋 白酶抑制剂(Vaspin)水平进行检测。上述所用检测试剂 盒均来自杭州晨诺生物科技有限公司。
1.4 统计学方法 采用 SPSS 20.0 统计学软件分析数据， 计数资料以 [ 例 (%)] 表示，采用 χ2 检验;使用 S-W 法检 验证实计量资料数据均服从正态分布，以 (x ±s) 表示，采 用 t检验。以 P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者临床疗效比较 治疗后联合组患者临床总 有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0 .05 )，见表 1.
2.2 两组患者血糖、血脂指标比较 与治疗前比，治疗 后两组患者 HbA1c、FPG、TG 水平均降低，且相比于对照 组，联合组更低; HDL-C 水平均升高，且相比于对照组， 联合组更高，差异均有统计学意义(均 P<0.05)，见表 2 。
2.3 两组患者肾功能指标比较 与治疗前比，治疗后两 组患者血清 BUN、Scr 水平均降低，且相比于对照组，联 合组更低; GFR 水平升高，且相比于对照组，联合组更 高，差异均有统计学意义(均 P<0.05)，见表 3.
2.4 两组患者疾病相关指标比较 与治疗前比，治疗后 两组患者 Klotho mRNA 相对表达量、血清 Vaspin 水平均 升高，且相比于对照组，联合组更高; TGF- β 1 水平均降 低，且相比于对照组，联合组更低，差异均有统计学意义 (均 P<0.05)，见表 4.
3 讨论
目前， 临床治疗 DN 主要以控制血糖、改善肾功能、延 缓疾病进展为治疗原则。缬沙坦属于非肽类血管紧张素Ⅱ 受体拮抗剂，该药能对肾小球系膜细胞增殖起抑制作用，降 低肾间质纤维化;其还对血管紧张素Ⅱ受体起到选择性竞 争的作用， 抑制肾素- 血管紧张素- 醛固酮系统(RAAS) 的活化，改善肾功能;此外，该药还能对肾小球滤过膜通透性起到有效改善作用，改善肾脏血流动力学，降低肾小 球内滤过压，进而减少蛋白尿产生，保护肾脏;但单独使 用该药时，在降低患者血糖、血脂方面作用并不显著，因 此需常与其他药物共同使用 [4-5]。
骨化三醇属于活性维生素D3 代谢产物的一种， 可对胰 岛素受体的生成产生促进作用，从而调节胰岛素合成与分 泌，增加胰岛素敏感性，使患者体内血糖水平降低，改善 高糖环境，对肾功能恶化起到阻滞作用;其还能激活过氧 化物酶体增殖物活化受体，抑制前脂肪细胞向脂肪细胞分 化，从而发挥降脂的作用 [6]。本研究中， 相比于对照组， 联 合组患者治疗后临床总有效率、 HDL-C 水平更高， HbA1c、 FPG、TG 水平更低， 表示在缬沙坦治疗的基础上， 联合骨 化三醇治疗能提高 DN 患者的临床疗效，改善患者血糖、 血脂水平，促进病情好转。
Vaspin 属于脂肪因子的一种，由内脏脂肪组织分解而 来，具有胰岛素增敏作用，可抑制炎症因子释放，对肾脏 起到保护作用;TGF-β 1 是糖尿病肾病发生、发展过程中 的重要因子，可诱导肾小管和肾小球细胞肥大，抑制细胞 外基质降解，引发肾间质纤维化;Klotho 属于一种抗衰老 基因，能抑制 β 细胞凋亡，促使胰岛素分泌，抑制氧化应激反应，从而对 DN 患者病情进展起延缓作用 [7] 。BUN、 Scr、GFR 水平均是肾功能的重要指标， 当患者肾组织受到 损害时，BUN、Scr 水平会升高，GFR 会降低 [8] 。骨化三 醇可对炎症因子及血管紧张素、单核细胞趋化蛋白 1 等趋 化因子起抑制作用，从而抑制巨噬细胞的聚集，减轻炎症 反应， 并通过发挥抗炎作用负反馈升高血清 Vaspin 水平， 从而减少对肾脏的损伤，降低肾脏纤维化;同时刺激肾组 织中 Klotho 表达，并使抗纤维化因子的表达增加，抑制 TGF-β 1 表达和其诱导的上皮- 间质细胞转变，促进细胞外 基质合成，延缓肾脏纤维化的进展;此外，骨化三醇还可 促进肾脏近曲小管对钙、磷的吸收，维持肾脏钙磷平衡， 从而保护肾脏 [9- 10] 。本研究中，治疗后联合组患者 BUN、 Scr、TGF-β 1 水平低于对照组，GFR 水平、 Klotho mRNA 相对表达量、Vaspin 水平高于对照组，表示骨化三醇联合 缬沙坦治疗能减轻氧化应激和炎症反应，显著改善 DN 患者的肾功能，有效保护肾脏。
综上，骨化三醇联合缬沙坦治疗DN 患者能调节血糖、 血脂水平，减轻氧化应激和炎症反应程度，显著改善患者 的肾功能，提高临床疗效，值得临床推广。
参 考 文 献
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