华蟾素胶囊联合卡培他滨和奥沙利铂治疗晚期直肠癌患者的效果论文

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　　【摘要】 目的：观察华蟾素胶囊联合卡培他滨和奥沙利铂治疗晚期直肠癌患者的效果。方法： 选取 2019 年 5 月至 2021 年 6 月郑州 大学附属肿瘤医院收治的 86 例晚期直肠癌患者进行前瞻性研究，依据随机数字表法将患者分为对照组和观察组各 43 例。对照组采用卡培 他滨联合奥沙利铂治疗，观察组在对照组基础上联合华蟾素胶囊治疗。比较两组近期疗效(客观缓解率) 、治疗前后免疫功能指标 [ 免疫 球蛋白(Ig)G、IgM 及 IgA] 水平、血管新生指标 [ 缺氧诱导因子 -1α(HIF-1α)、转化生长因子 - β1(TGF- β1)] 水平， 以及不良反 应发生率。结果 : 观察组客观缓解率为 69.77%(30/43)， 高于对照组的 48.84%(21/43)， 差异有统计学意义( P<0.05); 治疗后， 两组 IgG、IgA 及 IgM 水平均低于治疗前，但观察组高于对照组，差异有统计学意义( P<0.05); 治疗后， 两组 HIF-1α、TGF- β1 水平均低于 治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义( P<0.05) ;两组消化道不良反应、骨髓抑制、口腔溃疡、神经毒性等不良反应发生率 比较，差异均无统计学意义( P>0.05)。 结论： 华蟾素胶囊联合卡培他滨、奥沙利铂治疗晚期直肠癌患者可提升近期疗效，保护患者免疫 功能，抑制血管新生，效果优于单用卡培他滨、奥沙利铂化疗。

　　【Abstract】 Objective: To observe effects of Huachansu capsules combined with Capecitabine and Oxaliplatin in treatment of patients with advanced rectal cancer. Methods: A prospective study was conducted on 86 patients with advanced rectal cancer admitted to the hospital from May 2019 to June 2021. According to the random number table, these patients were divided into control group and observation group, 43 cases in each group. The control group was treated with Capecitabine combined with Oxaliplatin, while the observation group was treated with Huachansu capsules on the basis of that of the control group. The short-term efficacy (objective remission rate), the levels of immune function indexes [immunoglobulin (Ig) G, IgM and IgA], the angiogenesis index levels [hypoxia inducible factor- 1α (HIF- 1α), transforming growth factor- β1 (TGF- β1)] before and after the treatment, and the adverse reactions were compared between the two groups. Results: The objective remission rate of the observation group was 69.77% (30/43), which was higher than 48.84% (21/43) of the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). After the treatment, the levels of IgG, IgA and IgM in the two groups were lower than those before the treatment, but those in the observation group were higher than those in the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). After the treatment, the levels of HIF- 1α and TGF- β1 in the two groups were lower than those before the treatment, those in the observation group were lower than those in the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). However, there were no significant differences in the incidence of adverse reactions such as gastrointestinal adverse reactions, bone marrow suppression, oral ulcer and neurotoxicity between the two groups (P>0.05). Conclusions: Huachansu capsules combined with Capecitabine and Oxaliplatin in the treatment of the patients with advanced rectal cancer can improve the short-term efficacy, protect the immune function of the patients, inhibit the angiogenesis. Moreover, it is superior to single Capecitabine and Oxaliplatin chemotherapy.

　　【Keywords】 Rectal cancer; Huachansu capsules; Capecitabine; Oxaliplatin; Objective remission rate; Immune function

　　直肠癌是发病率较高的恶性肿瘤，多数患者确 诊时已发展至中晚期，通常需要采取化疗治疗 [1]。 卡培他滨联合奥沙利铂是消化道癌症常用的化疗方 案，能够抑制癌细胞增殖，延长患者生存时间，但 疗效有限 [2] 。华蟾素胶囊是一种中药抗癌制剂，具 有抗癌、消肿、增强免疫功能等多重作用，可用于 结直肠癌的辅助治疗 [3] 。本文观察华蟾素胶囊联合 卡培他滨、奥沙利铂治疗晚期直肠癌患者的效果。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 选取 2019 年 5 月至 2021 年 6 月 郑州大学附属肿瘤医院收治的 86 例晚期直肠癌患 者进行前瞻性研究。纳入标准：符合《中国结直肠 癌诊疗规范(2015 版) 》中相关诊断标准 [4] ;临床 分期为Ⅲ ~ Ⅳ期;预计存活时间≥ 3 个月;符合化 疗适应证。排除标准： 伴其他恶性肿瘤; 伴严重肝、 肾功能障碍;合并精神疾病;有结直肠癌手术史。 患者及家属均知情同意本研究内容，且签署知情同 意书。本研究经医学伦理委员会批准通过(批准文 号： 20190329) 。依据随机数字表法将患者分为对 照组和观察组各 43 例。对照组男 23 例， 女 20 例; 年龄 43~72 岁， 平均(58.47±6.25)岁; 临床分期： Ⅲ期 29 例， Ⅳ期 14 例。观察组男 25 例， 女 18 例; 年龄 42~73 岁， 平均(57.89±6.12)岁; 临床分期： Ⅲ期 30 例，Ⅳ期 13 例。两组一般资料比较，差异 无统计学意义( P>0.05)， 有可比性。

　　1.2 方法 对照组采用卡培他滨联合奥沙利铂治 疗：奥沙利铂甘露醇注射液(江苏恒瑞医药公司， 国药准字 H20050962.100 mL ∶ 0.1 g)130 mg/m2. 以 500 mL 5% 葡萄糖溶液稀释后静脉滴注，每 3 周 用药 1 次;卡培他滨片(上海罗氏制药公司，国药 准字 H20073024.0.5 g) ，每日剂量 1.25 g/m2 ，分2 次口服， 餐后 0.5 h 用药，持续 2 周后间隔 1 周，3 周为 1 个治疗周期。

　　观察组在对照组基础上联合华蟾素胶囊(陕西 东泰制药公司， 国药准字 Z20050846. 0.25 g)治疗， 0.5 g/ 次，3 次 /d，餐后用药，持续 2 周后停药 1 周， 3 周为 1 个治疗周期。两组均在治疗 6 周后观 察疗效。

　　1.3 观察指标 (1)比较两组近期疗效，参照实 体瘤疗效评定标准 [5] 。完全缓解(CR)：所有目标 病灶消失， 维持 4 周以上; 部分缓解(PR) ： 所 有病灶直径总和较治疗前缩小 30% 以上，维持 4 周以上;进展(PD) ：所有病灶直径总和较治疗 前增大 20% 以上 ，或出现新病灶;稳定(SD) ： 介于 PR 与 PD 之间。客观缓解率 =(CR+PR) 例 数 / 总例数 ×100%。(2)比较两组治疗前、治疗6 周后免疫功能指标水平。取患者晨起空腹静脉血3 mL，离心取血清，采用全自动生化免疫分析仪测 定免疫球蛋白(Ig) G、IgM 及 IgA 水平。(3) 比 较两组治疗前、治疗 6 周后血管新生指标水平。取 患者晨起空腹静脉血 3 mL，离心取血清，使用酶 联免疫吸附法测定缺氧诱导因子 -1α(HIF-1α)、 转化生长因子 - β 1 (TGF- β1) 水平。(4) 比较 两组不良反应发生率。

　　1.4 统计学方法 采用 SPSS 20.0 统计学软件处理 数据，计量资料以( x(—) ±s )表示，采用 t 检验，计 数资料以率(%)表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 两组近期疗效比较 观察组客观缓解率为 69.77%(30/43)， 高于对照组的 48.84%(21/43)， 差异有统计学意义( P<0.05)。见表 1.

　　2.2 两组治疗前后免疫功能指标水平比较 治疗 前，两组 IgG、IgA 及 IgM 水平比较，差异均无统 计学意义( P>0.05); 治疗后， 两组 IgG、IgA 及 IgM 水平均低于治疗前， 但观察组高于对照组， 差 异有统计学意义( P<0.05)。见表 2.

　　2.3 两组治疗前后血管新生指标水平比较 治疗 前， 两组 HIF-1α、TGF- β1 水平比较，差异均无 统计学意义( P>0.05); 治疗后，两组 HIF-1α、 TGF- β1水平均低于治疗前，且观察组低于对照组， 差异有统计学意义( P<0.05)。见表 3.

　　2.4 两组不良反应发生率比较 两组消化道不良 反应、骨髓抑制、口腔溃疡、神经毒性等不良反应 发生率比较，差异均无统计学意义( P>0.05)。见 表 4.

　　3 讨论

　　直肠癌早期症状不明显，容易漏诊，患者就诊 时常处于中晚期 [6] 。晚期直肠癌多采用化疗治疗， 卡培他滨联合奥沙利铂是一种常用的化疗方案，其 中卡培他滨为氟尿嘧啶类药物，主要通过将细胞周 期阻滞在 S 期和 G1/S 期发挥抗癌作用;而奥沙利 铂可抑制肿瘤细胞 DNA 合成，二者联合有互补作 用，可增强抗肿瘤效果。但该化疗方案不良反应较 多，且长期使用可产生耐药性，导致疗效下降 [7-8]。

　　华蟾素胶囊是中成药，由中华大蟾蜍干燥表皮 及腺体分泌物加工、炼制而成，具有清热解毒、消 肿散结、通络止痛的作用，可用于多种恶性肿瘤的 治疗 [9] 。研究表明，华蟾素胶囊对肿瘤细胞有直接 抑制和杀灭作用，还可增强机体免疫力，促进免疫 系统清除肿瘤细胞 [10]。本研究结果显示， 观察组客 观缓解率高于对照组， 治疗后 HIF-1α、TGF- β1 水平均低于对照组。提示华蟾素胶囊联合常规化疗 用于直肠癌可提高近期疗效，抑制血管新生。分析 原因为华蟾素胶囊的有效成分蟾皮有抗菌、抗炎、 抗感染等作用，可降低细胞内活性氧水平，阻断血 管信号通路，干扰肿瘤细胞增殖，抑制血管新生， 从而降低 HIF-1α、TGF- β1 水平 [11] 。此外，中西 药联合可起到协同增效作用，提高近期疗效。

　　此外， 卡培他滨、奥沙利铂均属于细胞毒药物， 会损伤患者免疫功能，因此治疗后两组 IgG、IgA 及 IgM 水平均低于治疗前，而华蟾素胶囊可促进肿 瘤细胞凋亡和自噬，增加白细胞计数，还能减轻化 疗造成的细胞损伤， 保护免疫功能 [12]， 因此观察组 治疗后 IgG、IgA 及 IgM 水平高于对照组。

　　本研究结果同时显示，两组消化道不良反应、 骨髓抑制、口腔溃疡、神经毒性等不良反应发生率 比较，差异均无统计学意义。究其原因可能与华蟾 素胶囊本身毒性较低有关， 并且该药可保护肝功能， 因此联合用药未增加不良反应。

　　综上所述，华蟾素胶囊联合卡培他滨、奥沙利 铂治疗晚期直肠癌患者可提升近期疗效，保护患者 免疫功能， 抑制血管新生， 效果优于单用卡培他滨、 奥沙利铂化疗。

　　参考文献

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