皮损部位 HIF - 1α、MMP - 9 水平与寻常性银屑病 患者病情程度的相关性论文

SCI论文（www.lunwensci.com）

　　【摘要】 目的：分析皮损部位缺氧诱导因子 -1α(HIF-1α) 、基质金属蛋白酶 -9(MMP-9)水平与寻常性银屑病患者病情程度 的相关性。方法： 选取 2018 年 5 月至 2022 年 5 月该院收治的 115 例寻常性银屑病患者，纳入观察组，另取同期该院健康体检者 50 名， 纳入对照组。比较观察组皮损部位与非皮损部位以及对照组正常皮肤组织 HIF-1α、MMP-9 水平， 根据银屑病面积和严重程度评分， 将观 察组分为轻度组( n=26)、中度组( n=57)、重度组( n=32)， 比较不同严重程度患者 HIF-1α、MMP-9 水平， 分析 HIF-1α、MMP-9 水平与寻常性银屑病患者病情程度的相关性。结果： 观察组皮损部位 HIF-1α、MMP-9 水平均高于非皮损部位和对照组，差异有统计学 意义(P<0.05) ;重度组 MMP-9、HIF-1α 水平高于中度组和轻度组，差异有统计学意义(P<0.05); 经 Kendall’s tau-b 相关系数分析 结果显示， MMP-9、HIF-1α 水平与病情程度均呈正相关( r>0. P<0.05)。 结论： 寻常性银屑病患者皮损部位 HIF-1α、MMP-9 水平较高， 且其水平与病情程度呈正相关。
　　【 Abstract 】 Objective: To analyze correlation among hypoxia inducible factor- 1α (HIF- 1α) and matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) levels at lesion sites and disease severity in patients with psoriasis vulgaris. Methods: 115 patients with psoriasis vulgaris admitted to the hospital from May 2018 to May 2022 were selected as the study subjects and included in observation group. Another 50 healthy people who underwent physical examination in the hospital during the same period were selected as control group. The levels of HIF- 1α and MMP-9 at the lesion sites and non-lesion sites of the observation group as well as the normal skin tissues of the control group were compared. According to the psoriasis area and severity index score, the observation group was subdivided into mild patients (n=26), moderate patients (n=57) and severe patients (n=32). The levels of HIF- 1α and MMP-9 in the patients with different severity were compared. The correlations among the levels of HIF- 1α and MMP-9 and the severity of psoriasis vulgaris was analyzed. Results: The levels of HIF- 1α and MMP-9 at the lesion sites of the observation group were higher than those at the non-lesion sites and the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). The levels of MMP-9 and HIF- 1α in the severe patients were higher than those in the moderate and mild patients, and the differences were statistically significant (P<0.05). The Kendall's tau-b correlation coefficient analysis showed that the levels of MMP-9 and HIF- 1α were positively correlated with the disease severity (r>0. P<0.05). Conclusions: The levels of HIF- 1α and MMP-9 at the lesion sites of the patients with psoriasis vulgaris are higher, and their levels are positively correlated with the disease severity.

　　【Keywords】 Psoriasis vulgaris; Hypoxia inducible factor- 1α; Matrix metalloproteinase-9; Correlation

　　寻常性银屑病是一种常见的具有特征性皮损的 慢性炎症性皮肤病，临床主要表现为白色鳞屑、发 亮薄膜和点状出血，该病常反复发作，临床治愈难 度大 [1-2] 。已知基质金属蛋白酶 -9(MMP-9)参与 多种炎症反应，在血管内皮损伤 \ 细胞外基质溶解 中发挥重要作用 [3]。缺氧诱导因子 -1α(HIF-1α) 是介导细胞参与缺氧反应的重要转录调控因子 [4]。

　　本文分析皮损部位 HIF-1α、MMP-9 水平与寻常 性银屑病患者病情程度的相关性。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 选取 2018 年 5 月至 2022 年 5 月 本院收治的 115 例寻常性银屑病患者，纳入观察 组。纳入标准：符合《皮肤性病学》中寻常性银 屑病的诊断标准 [5] ;近 2 个月内未使用糖皮质激 素、免疫抑制类药物;年龄 20~50 岁;临床资料 完整;自愿参与本研究。排除标准：处于妊娠或哺 乳期;合并其他皮肤疾病;合并恶性肿瘤;合并其他免疫系统疾病;合并认知障碍或精神疾病;合 并多器官功能障碍。另取同期本院健康体检者 50 名，纳入对照组。观察组男 70 例，女 45 例;年 龄 20~50 岁， 平 均(35.12±9.82) 岁; 病 程 2~5 年， 平均(3.27±0.69) 年; 体质量指数(BMI) 20~25 kg/m2. 平均(22.46±1.73) kg/m2.对照组男 26 名， 女 24 名;年龄 20~50 岁， 平均(32.20±7.84) 岁;BMI 20~25 kg/m2. 平 均(22.08±1.75)kg/m2. 两组一般资料比较， 差异无统计学意义(P>0.05)， 有可比性。

　　1.2 方法 采集观察组皮损部位与非皮损部位组 织、对照组正常皮肤组织各 1 cm×0.5 cm×1.5 cm， 将样本置于4%甲醛溶液中固定， 脱水、浸蜡、包埋、 切片，水浴加热 15 min，常规处理后，依次滴加一 抗工作液(HIF-1α 抗体、MMP-9 抗体， 浓度均 为 1 ∶ 200)，37 ℃孵育 2 h， 冲洗后滴加二抗工 作 液(HIF-1α 抗 原 的 IgG 抗 体、MMP-9 抗 原 的 IgG 抗体) ，孵育 20 min;再次滴加二抗，滴加二 氨基联苯胺工作液显色， 苏木精复染， 脱水， 封片， 显微镜下观察。

　　HIF-1α 阳性判断：细胞内有棕黄色颗粒即为 染色阳性。采用 Image-Pro Plus 处理软件， 根据着 色程度不同进行评分： 无着色计 0 分， 浅黄色计 1 分，棕黄色计 2 分，棕褐色计 3 分。按照阳性细胞 所占比例进行评分：<20%计0分，20%~50% 计1分， 51%~80% 计 2 分， >80% 计 3 分。将以上两项评分 相加进行评级， 分为 4 级：0~1 分为( - )、2 分为 (+)、3~4 分为(++)、5~6 分为(+++)。

　　MMP-9 阳性判断：胞质内出现黄色颗粒状物 质即为阳性。根据着色程度不同进行评分：无着色 计 0 分，浅黄色计 1 分，深黄色计 2 分，棕黄色计 3 分。按照阳性细胞所占比例进行评分： <25% 计 1 分， 25%~50% 计 2 分， >50% 计 3 分。将以上两项 评分相加进行评级， 分为 4 级：<2 分为( - )、<3 分为(+)、3~4 分为(++)、>4 分为(+++)。

　　根据银屑病面积和严重程度(PASI)评分评估 患者病情严重程度。不同部位计算方法为：头部评 分 =0.1×(红斑 + 鳞屑 + 浸润) × 皮损面积;躯 干评分 =0.3×(红斑 + 鳞屑 + 浸润) × 皮损面积; 上肢评分 =0.2×(红斑 + 鳞屑 + 浸润) × 皮损面 积;下肢评分 =0.4×(红斑 + 鳞屑 + 浸润) × 皮 损面积。其中红斑、浸润、鳞屑评分均采用 5 分制， 无症状计 0 分，轻度计 1 分，中度计 2 分，重度计3 分，极其严重计 4 分。皮损面积为 0%，计 0 分; 皮损面积 <10%， 计 1 分; 皮 损 面 积 10%~29%， 计 2 分; 皮损面积 30%~49%， 计 3 分; 皮损面积 50%~69%， 计 4 分; 皮损面积 70%~89%， 计 5 分; 皮损面积 90%~100%， 计 6 分。PASI 总分 = 头部 评分 + 躯干评分 + 上肢评分 + 下肢评分。PASI 总 分 <8 分为轻度，8~12 分为中度，>12 分为重度。

　　1.3 观察指标 (1)比较观察组皮损部位与非皮 损部位以及对照组正常皮肤组织 HIF-1α、MMP-9 水平。(2)根据 PASI 评分，将观察组分为轻度组 ( n=26)、中度组( n=57) 、重度组( n=32) 。比 较不同严重程度患者 HIF-1α、MMP-9 水平。(3) 分析 HIF-1α、MMP-9 水平与寻常性银屑病患者 病情程度的相关性。

　　1.4 统计学方法 采用 SPSS 25.0 统计学软件分析 数据，计数资料以率(%)表示，采用 χ2 检验，三 组间等级资料比较采用 Kruskal-Wallis H 检验， 采 用 Kendall’s tau-b 相关系数分析皮损部位 HIF- 1α、MMP-9 水平与寻常性银屑病患者病情程度的 相关性。

　　2 结果

　　2.1 观察组皮损部位与非皮损部位以及对照组正 常皮肤组织 HIF-1α、MMP-9 水平比较 观察组 皮损部位 HIF-1α、MMP-9 水平均高于非皮损部 位与对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见 表 1.

　　2.2 不同严重程度患者 HIF-1α、MMP-9 水平比 较 重度组 MMP-9、HIF-1α 水平均高于中度组 和轻度组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表 2.

　　2.3 HIF-1α、MMP-9 水平与寻常性银屑病患者 病情程度的相关性 经 Kendall’s tau-b 相关系数 分析结果显示，MMP-9、HIF-1α 水平与患者病情 程度均呈正相关( r>0. P<0.05)。见表 3.

　　3 讨论

　　现阶段认为，寻常性银屑病与遗传、环境及自 身免疫等因素相关，该病反复发作、迁延不愈，给 患者身心造成极大负担 [6-7]。已知 HIF-1α 是反映 机体缺氧程度的重要指标，可促使血管内皮生长因 子的转录、激活，诱导皮肤表面微血管生成，加剧 病情恶化 [8] 。细胞外基质是构成皮肤的重要组分， 主要通过 MMP-9 降解， MMP-9 异常可导致皮肤微 环境变化，诱发银屑病 [9]。

　　本研究结果显示，观察组皮损部位 HIF-1α、MMP-9 水平均高于非皮损部位与对照组。分析原 因为银屑病的发病与角质形成细胞的过度表达、血 管内皮细胞异常增生有关， MMP-9 参与炎症反应， 影响角质细胞的表达; HIF-1α 通过调节细胞分化， 控制血管内皮细胞增殖，进一步促进患者表皮病理 性改变 [10-11]。

　　本研究结果同时显示，重度组 MMP-9、HIF- 1α 水平均高于中度组和轻度组，MMP-9、HIF- 1α 水平与患者病情程度均呈正相关。分析原因为 MMP-9 可破坏患者的皮肤基底膜，使成纤维细胞 分化而成的炎性细胞因子转移至表皮层，刺激免疫 应答机制，损坏角质形成细胞的正常表达，引发角 质细胞微环境改变，形成皮损 [12-13] 。此外，炎性因 子可作用于 MMP-9.提高其表达水平，进一步加 剧患者病情恶化 [14]。

　　综上所述，寻常性银屑病患者皮损部位 HIF- 1α、MMP-9 水平较高，且其水平与病情程度呈正 相关。

　　参考文献

　　[1] 王若珺，李若瑜 . 白细胞介素 17A 及其受体拮抗剂治疗银屑病 的 不 良 反 应 [J]. 中 华 皮 肤 科 杂 志，2021.54(2)：170-173.
　　[2] 唐雯，龙婷婷，李芳芳，等 . HIF-1α 可能通过增加 CD147和 GLUT1 的表达促进寻常型银屑病的糖酵解过程 [J]. 中南大 学学报(医学版)， 2021. 46 (4)： 333-344.
　　[3] Bozek A， Reich A. The reliability of three psoriasis assessment tools： Psoriasis area and severity index， body surface area and physician global assessment[J]. Adv Clin Exp Med，2017.26(5)：851-856.
　　[4] 涂晨， 王爽， 王晓鹏， 等 . HIF-1α 与 TREM-1 在寻常性银屑病皮损中的表达及其意义 [J]. 中国皮肤性病学杂志， 2018. 32(4)： 391-395.
　　[5] 张 学 军 . 皮肤性病学 [M]. 8 版 . 北 京： 人民卫生出版社，2013： 139-140.
　　[6] 黄丹，陈崑 . 银屑病相关流行病学调查进展 [J]. 诊断学理论与实践， 2021. 20 (1)： 48-52.
　　[7] 曹雪琛，宋乐彬， 鲁严， 等 . 银屑病发病机制中 IL-17 关键轴与 IgE 的相互作用 [J]. 国际免疫学杂志，2021.44(1)：105-109.
　　[8] 王雾，杨梅，蒋梦雅，等 . 人参皂苷 CK 对咪喹莫特诱导小鼠银屑病的治疗作用 [J]. 中国药理学通报，2021.37(1)：31-37.
　　[9] 万国忠 . 在寻常型银屑病中 HBD-2、MMP-9 及 TNF- α 的表达与 PASI 评分的正相关关系 [J]. 基因组学与应用生物学， 2017.36(12)：5000-5006.
　　[10] 张鼎伟，王媛，霍佳，等 . miR-142-3p/Sema3A 轴调节角质形成细胞增殖凋亡及银屑病皮肤炎症反应 [J]. 中国皮肤性病 学杂志， 2021. 35 (2)： 127-132.
　　[11] 袁旭，邵帅，王刚 . 中性粒细胞胞外诱捕网通过活化角质形成细胞黑素瘤缺乏因子 2 炎症小体参与银屑病发生发展 [J]. 中华皮肤科杂志，2020.53(5)： 324-329.
　　[12] 吴丹， 刘敏， 王晓哲 . 转录活化因子 3、肿瘤转移相关蛋白 1、低氧诱导因子 -1α 在银屑病患者中的表达及意义 [J]. 中国实 验诊断学， 2020. 24 (1)： 134-137.
　　[13] 冯雷，黄美兴，雷水生，等 . 血管生成标志物在进行期银屑病皮损中的表达 [J]. 上海医学，2021.44(12)：902-906.
　　[14] 陈艳明， 李勇坚， 刘金娟， 等 . VEGF、PEDF 在寻常型银屑病组织中的表达及与微血管密度的关系 [J]. 皮肤病与性病， 2019.41(3)： 318-320.
 
关注SCI论文创作发表，寻求SCI论文修改润色、SCI论文代发表等服务支撑，请锁定SCI论文网！

文章出自SCI论文网转载请注明出处：https://www.lunwensci.com/yixuelunwen/63760.html