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【摘要】 目的：探讨高迁移率族蛋白 B1(HMGB1)与晚期糖基化终末产物受体(RAGE)在三阴性乳腺癌中的表达及临床意义。 方法： 选取 2017 年 12 月至 2021 年 12 月 56 例三阴性乳腺癌患者和 60 例乳腺纤维瘤患者的临床资料开展回顾性研究，穿刺取样三阴性 乳腺癌患者癌灶组织、癌旁组织和乳腺纤维瘤患者病灶组织， 比较癌灶组织、癌旁组织和乳腺纤维瘤病灶组织 HMGB1 阳性率和 RAGE 高 表达率，以及不同 HMGB1、RAGE 表达水平三阴性乳腺癌患者的临床病理特征。结果： 三阴性乳腺癌癌灶组织 HMGB1 阳性率、RAGE 高表达率高于三阴性乳腺癌癌旁组织和乳腺纤维瘤病灶组织，且三阴性乳腺癌癌旁组织高于乳腺纤维瘤病灶组织，差异均有统计学意义 ( P<0.05)。HMGB1 阳性三阴性乳腺癌患者 N1 期占比、临床Ⅲ ~ Ⅳ期占比和肿瘤直径≥ 5 cm 占比均高于 HMGB1 阴性患者; RAGE 高 表达三阴性乳腺癌患者 N1 期占比、临床Ⅲ ~ Ⅳ期占比和肿瘤直径≥ 5 cm 占比均高于 RAGE 低表达患者，差异有统计学意义(P<0.05)。 结论： HMGB1、RAGE 在三阴性乳腺癌患者中均呈高表达，且 HMGB1 阳性及 RAGE 表达高的三阴性乳腺癌患者 N1 期占比、临床Ⅲ ~ Ⅳ 期占比和肿瘤直径≥ 5 cm 占比更高。
【关键词】 高迁移率族蛋白 B1,晚期糖基化终末产物受体,三阴性乳腺癌,免疫组化检测,表达
Expression and clinical significance of HMGB1 and RAGE in triple negative breast cancer
ZHANG Jing1.2. SHAN Zhen2. SUN Yansong2. LI Xingjiang3*
(1. Second Department of General surgery of Clinical Medical College of Jiamusi University, Jiamusi 154002 Heilongjiang, China;
2. Second Department of Urology of the First Hospital of Qiqihar City, Qiqihar 161000 Heilongjiang, China;
3. Third Department of General Surgery of the First Affiliated Hospital of Qiqihar Medical College, Qiqihar 161000 Heilongjiang, China)
【 Abstract 】 Objective: To investigate expression and clinical significance of high mobility group protein B1 (HMGB1) and receptor for advanced glycation end products (RAGE) in triple negative breast cancer. Methods: The clinical data of 56 patients with triple negative breast cancer and 60 patients with breast fibroma from December 2017 to December 2021 were retrospectively studied. The cancer tissue, the paracancerous tissue and the breast fibroma lesions of the patients with triple negative breast cancer were sampled by puncture. The positive rate of HMGB1 and the high expression rate of RAGE in the cancer tissues, the paracancerous tissues and the breast fibroma lesions were compared, and the clinicopathological features of the triple negative breast cancer patients with different HMGB1 and RAGE expression levels were compared. Results: The positive rate of HMGB1 and the high expression rate of RAGE in the cancer tissues of the triple negative breast patients were higher than those in the paracancerous tissues and the breast fibroma lesions, those in the paracancerous tissues were higher than those in the breast fibroma lesions, and the differences were statistically significant (P<0.05). The proportions of N1 stage, clinical stage Ⅲ -IV and tumor diameter ≥ 5 cm in the HMGB1 positive triple negative breast cancer patients were higher than those in the HMGB1 negative patients; the proportions of N1 stage, clinical stage Ⅲ -IV and tumor diameter ≥ 5 cm in the triple negative breast cancer patients with high RAGE expression were higher than those in the patients with low RAGE expression; and the differences were statistically significant (P<0.05). Conclusions: HMGB1 and RAGE are highly expressed in the triple negative breast cancer patients, and the proportions of N1 stage, clinical stage Ⅲ -IV and tumor diameter ≥ 5 cm in the triple negative breast cancer patients with high expression levels of HMGB1 and RAGE are higher.
【 Keywords 】 High mobility group protein B1; Receptor for advanced glycation end products; Triple negative breast cancer; Immunohistochemical detection; Expression
三阴性乳腺癌是乳腺癌常见亚型，易复发 [1-3]。 高迁移率族蛋白 B1(HMGB1) 是一种存在于真核 生物细胞内的非组蛋白染色体结合蛋白，其在肿 瘤患者中呈高表达 [4] 。晚期糖基化终末产物受体 (RAGE)属多配体受体 [5]。本文分析 HMGB1 与 RAGE 在三阴性乳腺癌中的表达及临床意义，以期 为临床诊疗提供参考。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取 2017 年 12 月至 2021 年 12 月 齐齐哈尔医学院附属第一医院收治的 56 例三阴性 乳腺癌患者的临床资料(设为研究组)和同期 60 例乳腺纤维瘤患者的临床资料(设为对照组)进行 回顾性研究。纳入标准：符合三阴性乳腺癌 [6] 或乳 腺纤维瘤诊断标准;临床资料完整。排除标准：合 并其他肿瘤;合并自身免疫性疾病;合并精神疾 病。患者及家属对本研究内容了解且自愿签署知情 同意书。研究组： 年龄 26~72 岁， 平均(48.12± 2.46) 岁; 体质量指数 19~26 kg/m2. 平均(22.41± 1.46)kg/m2.对照组： 年龄 25~64 岁， 平均(47.95± 2.45)岁;体质量指数 19~26kg/m2. 平均(22.29± 1.51)kg/m2 。两组年龄、体质量指数比较，差异无 统计学意义(P>0.05)，有可比性。
1.2 方法
1.2.1 标本采集 采取穿刺法采集三阴性乳腺癌癌 灶组织、癌旁组织，以及乳腺纤维瘤病灶组织。 1.2.2 检测试剂 SP 免疫组化试剂盒及其 DAB 染 色试剂盒(北京博奥森生物技术有限公司)。
1.2.3 免疫组化检测 参照免疫组化 SP 法试剂盒 操作，将标本组织制作切片后，将切片置入到微波 炉加热处理，用于抗原的修复，加入一抗孵育，滴 入生物素以标记二抗孵育， DAB 显色。PBS 液代 替一抗为空白对照，各切片随机观察 10 个视野。 HMGB1 定位于细胞核， 以细胞核出现棕色染色为 阳性细胞。RAGE 定位于细胞质，以细胞质中出现 棕黄色颗粒为阳性细胞。HMGB1、RAGE 在半定量 积分方法的辅助下，仔细对每张切片中阳性细胞数 量以及阳性细胞染色强度分级评价，根据两项乘积 确定阳性强度。染色强度分级： 无染色 0 分， 弱染 色 1 分，中等染色 2 分，强染色 3 分。阳性细胞百 分 率：<5% 为 0 分，5%~25% 为 1 分，26%~75% 为 2 分， >75% 为 3 分。表达情况根据组织学评分判定，组织学评分 = 染色强度分级评分 × 阳性细 胞百分率评分， 0~1 分为( - )， 2~3 分为(+)，4~5 分为(++)， ≥ 6 分为(+++)。RAGE(+) 为低 表达、(++)与(+++)为高表达。
1.3 观察指标 (1)比较三阴性乳腺癌癌灶组织、 癌旁组织和乳腺纤维瘤病灶组织 HMGB1 阳性率和 RAGE 高表达率。(2) 比较不同 HMGB1、RAGE 表达 水平三阴性乳腺癌患者的临床病理特征。
1.4 统计学方法 应用 SPSS 19.0 软件进行统计学 分析，计量资料以( x(—) ±s )表示，采用 t 检验，计 数资料以率(%)表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 不同组织 HMGB1、RAGE 表达情况比较 三 阴性乳腺癌癌灶组织 HMGB1 阳性率高于三阴性乳 腺癌癌旁组织和乳腺纤维瘤病灶组织，且三阴性 乳腺癌癌旁组织高于乳腺纤维瘤病灶组织，差异 均有统计学意义(P<0.05) ;三阴性乳腺癌癌灶组 织 RAGE 高表达率高于三阴性乳腺癌癌旁组织和 乳腺纤维瘤病灶组织，且三阴性乳腺癌癌旁组织 高于乳腺纤维瘤病灶组织，差异均有统计学意义 ( P<0.05)。见表 1.
2.2 不同 HMGB1、RAGE 表达水平三阴性乳腺癌 患者的临床病理特征比较 56 例三阴性乳腺癌患 者 中，HMGB1 阳 性 48 例， 占 85.71%(48/56); RAGE 高表达 46 例， 占 82.14%(46/56) 。HMGB1 阳性表达三阴性乳腺癌患者 N1 期占比、临床Ⅲ ~ Ⅳ 期占比和肿瘤直径≥ 5 cm 占比均高于 HMGB1 阴 性表达患者;RAGE 高表达三阴性乳腺癌患者 N1 期占比、临床Ⅲ ~ Ⅳ期占比和肿瘤直径≥ 5 cm 占 比均高于 RAGE 低表达患者，差异有统计学意义 ( P<0.05)。见表 2.
3 讨论
三阴性乳腺癌是乳腺癌的一个重要亚型，相较 于其他亚型在发生发展、转移及复发、恶性程度上 更高 [7-9]。
本研究结果显示，三阴性乳腺癌癌灶组织 HMGB1 阳性率、 RAGE 高表达率高于三阴性乳腺 癌癌旁组织和乳腺纤维瘤病灶组织，且三阴性乳腺 癌癌旁组织高于乳腺纤维瘤病灶组织; HMGB1 阳 性表达三阴性乳腺癌患者 N1 期占比、临床Ⅲ ~ Ⅳ期占比和肿瘤直径≥ 5 cm 占比均高于 HMGB1 阴性 表达患者;RAGE 高表达三阴性乳腺癌患者 N1 期 占比、临床Ⅲ ~ Ⅳ期占比和肿瘤直径≥ 5 cm 占比 均高于 RAGE 低表达患者。分析原因为 RAGE 对 恶性肿瘤的多条细胞信号传导通路起到激活的作 用 [10-11] 。HMGB1/RAGE 激活后， 发挥抗细胞凋亡 的作用，可阻止肿瘤细胞凋亡途径，利于肿瘤细胞 增殖，促进血管内皮细胞增殖 [12-14]。
综上所述， HMGB1、RAGE 在三阴性乳腺癌患 者中均呈高表达，且 HMGB1 及 RAGE 表达水平高 的三阴性乳腺癌患者 N1 期占比、临床Ⅲ ~ Ⅳ期占 比和肿瘤直径≥ 5 cm 占比更高。
参考文献
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