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【摘要】目的：观察维生素B12联合四联疗法治疗幽门螺杆菌(Hp)阳性慢性萎缩性胃炎(CAG)患者的效果。方法：选取2019年1月至2022年2月该院收治的100例Hp阳性CAG患者进行前瞻性研究，按照随机数字表法将其分为观察组与对照组各50例。对照组采用四联疗法，观察组在对照组基础上联合维生素B12治疗，两组均持续治疗3周。比较两组临床疗效、治疗前后血清学指标[胃泌素(GAS)、C反应蛋白(CRP)、可溶性白细胞介素-2受体(SIL-2R)]水平、T细胞亚群指标(CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)水平、治疗后不同时间点(治疗后1、2、3周)Hp转阴率和不良反应发生率。结果：治疗3周后，观察组治疗总有效率为96.00%(48/50)，高于对照组的82.00%(41/50)，差异有统计学意义(P＜0.05)；观察组GAS、SIL-2R、CRP水平均低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)；观察组CD4+、CD4+/CD8+水平均高于对照组，CD8+水平低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)；观察组治疗后1、2、3周的Hp转阴率均高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。结论：维生素B12联合四联疗法治疗Hp阳性CAG患者可提高治疗总有效率和Hp转阴率，改善T细胞亚群指标水平，降低血清学指标水平，效果优于单纯四联疗法治疗。
【关键词】维生素B12；四联疗法；幽门螺杆菌；慢性萎缩性胃炎；胃泌素；可溶性白介素-2受体；T细胞亚群doi:10.3969/j.issn.1672-0369.2023.03.012
Effects of vitamin B12 combined with quadruple therapy on patients with Helicobacter pylori positive chronic atrophic gastritis
LI Chunxing1,WANG Yan1,LI Benhui2
(Yantai Beihai Hospital,1.Emergency Department,2.Department of Digestive Medicine,Yantai 265700 Shandong,China)
【Abstract】Objective:To observe effects of vitamin B12 combined with quadruple therapy on patients with Helicobacter pylori(Hp)positive chronic atrophic gastritis(CAG).Methods:A prospective study was conducted on 100 Hp-positive CAG patients admitted to the hospital from January 2019 to February 2022.They were divided into observation group and control group according to the random number table method,50 cases in each.The control group was treated with quadruple therapy,while the observation group was treated with vitamin B12 on the basis of that of the control group.Both groups were treated for 3 weeks.The clinical efficacy,the serological index levels[gastrin(GAS),C-reactive protein(CRP),soluble interleukin-2 receptor(SIL-2R)],the T cell subsets index levels(CD4+,CD8+,CD4+/CD8+)levels before and after the treatment,the Hp negative conversion rate at different time points after the treatment(1,2,3 weeks after the treatment),and incidence of adverse reactions were compared between the two groups.Results:After 3 weeks of treatment,the total effective rate of the observation group was 96.00%(48/50),which was higher than 82.00%(41/50)of the control group,and the difference was statistically significant(P<0.05).The levels of GAS,SIL-2R and CRP in the observation group were lower than those in the control group,and the differences were statistically significant(P<0.05).The levels of CD4+and CD4+/CD8+in the observation group were higher than those in the control group,the level of CD8+was lower than that in the control group,and the differences were statistically significant(P<0.05).The Hp negative conversion rates in the observation group were higher than that in the control group at 1,2 and 3 weeks after the treatment,and the differences were statistically significant(P<0.05).However,there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups(P>0.05).Conclusions:Vitamin B12 combined with quadruple therapy in the treatment of the Hp positive CAG patients can improve the total effective rate of treatment and the Hp negative conversion rate,improve the levels of T cell subsets,and reduce the levels of serological indicators.Moreover,it is superior to single quadruple therapy.
【Keywords】Vitamin B12;Quadruple therapy;Helicobacter pylori;Chronic atrophic gastritis;Gastrin;Soluble interleukin-2 receptor;T cell subset
慢性萎缩性胃炎(chronic atrophic gastritis，CAG)是常见的消化系统疾病[1]。幽门螺杆菌(Hp)感染是其主要致病原因。目前临床常应用四联疗法治疗该病，可缓解临床症状，但对胃黏膜功能的改善效果不佳[2]。维生素B12有助于维持肠道菌群稳定，保护胃肠黏膜，常用于CAG的辅助治疗[3]。本文观察维生素B12联合四联疗法治疗Hp阳性CAG患者的效果。
1资料与方法
1.1一般资料选取2019年1月至2022年2月本院收治的100例Hp阳性CAG患者进行前瞻性研究。纳入标准：符合《中国慢性胃炎共识意见(2006年，上海)》中CAG诊断标准[4]；经胃镜检查确诊；14C尿素呼气试验显示Hp阳性；年龄＞18岁；近2周内未应用相关药物治疗。排除标准：合并严重消化性溃疡出血；合并胃黏膜恶性病变；对本研究所用药物过敏；合并肝、肾功能不全；妊娠或哺乳期；合并精神疾病或认知障碍。患者均知情本研究内容并签署知情同意书，本研究经本院医学伦理委员会批准(批准文号：1584627)。按照随机数字表法将其分为观察组与对照组各50例。观察组男31例，女19例；年龄37~66岁，平均(47.12±2.65)岁；病程1~7年，平均(4.22±0.56)年。对照组男30例，女20例；年龄35~68岁，平均(46.95±2.64)岁；病程1~7年，平均(4.15±0.61)年。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，有可比性。
1.2方法对照组采用四联疗法，盐酸左氧氟沙星片(黑龙江诺捷制药有限责任公司，国药准字H20054408，0.1 g)口服，0.1 g/次，2次/d；阿莫西林片(华北制药股份有限公司，国药准字H13020729，0.125 g)口服，0.25 g/次，1次/d；晨起口服雷贝拉唑钠肠溶片[新华制药(高密)有限公司，国药准字H20080683，10 mg]，20 mg/次，1次/d；复方铝酸铋片(哈药集团制药六厂，国药准字H23021337)口服，1片/次，3次/d。
观察组在对照组基础上联合维生素B12片(云鹏医药集团有限公司，国药准字H14023321，25μg)口服治疗，25μg/次，3次/d。两组均持续治疗3周。
1.3观察指标(1)比较两组临床疗效。显效：治疗3周后，患者腹痛、腹胀、嗳气、食欲不振等症状消失，14C尿素呼气试验显示Hp阴性；有效：治疗3周后，患者腹痛、腹胀、嗳气、食欲不振等症状明显改善，14C尿素呼气试验显示Hp阴性；无效：治疗3周后，患者腹痛、腹胀、嗳气、食欲不振等症状无明显变化甚至加重，14C尿素呼气试验显示Hp阳性。总有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%。(2)比较两组治疗前后血清学指标水平。采集患者空腹静脉血4 mL，以3000 r/min，离心半径10 cm，离心15 min，留取血清。采取酶联免疫吸附法检测胃泌素(GAS)、C反应蛋白(CRP)水平；采取双抗体夹心法检测可溶性白细胞介素-2受体(SIL-2R)水平。(3)比较两组治疗前后T细胞亚群指标水平。采用贝克曼库尔特(爱尔兰)股份有限公司生产的流式细胞仪(国械注进20172221770)检测CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平。(4)比较两组治疗后不同时间点Hp转阴率。治疗后1、2、3周，于患者平静状态下行14C尿素呼气试验。(5)比较两组不良反应发生率。
1.4统计学方法采用SPSS 20.0统计学软件处理数据，计量资料以(±s)表示，采用t检验，计数资料以率(%)表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组临床疗效比较观察组治疗总有效率为96.00%(48/50)，高于对照组的82.00%(41/50)，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。
2.2两组治疗前后血清学指标水平比较治疗前，两组GAS、SIL-2R、CRP水平比较，差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗3周后，两组GAS、SIL-2R、CRP水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。
2.3两组治疗前后T细胞亚群指标水平比较治疗前，两组CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比较，差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗3周后，两组CD4+、CD4+/CD8+水平均高于治疗前，且观察组高于对照组，两组CD8+水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。
2.4两组治疗后Hp转阴率比较观察组治疗后
1、2、3周的Hp转阴率分别为76.00%(38/50)、88.00%(44/50)、96.00%(48/50)，均高于对照组的54.00%(27/50)、68.00%(34/50)、82.00%(41/50)，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表4。2.5两组不良反应发生率比较观察组不良反应发生率为10.00%(5/50)，对照组不良反应发生率为8.00%(4/50)，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。见表5。
3讨论
CAG是指胃黏膜上皮遭到反复损害而导致黏膜腺体萎缩，伴或不伴肠化生和(或)假幽门腺化生的一种慢性胃部疾病，Hp感染是其常见病因，具有一定的癌变风险。四联疗法是根除Hp的常用方法，其中雷贝拉唑具有抑制胃酸分泌的作用；阿莫西林与左氧氟沙星属于常用的抗生素，具有广谱杀菌、抑菌作用；复方铝酸铋可增强抗酸作用。但单用四联疗法对胃黏膜的修复效果有限。
维生素B12是促进消化道上皮形成的重要物质，可改善胃黏膜上皮萎缩，提升胃肠道功能。已知GAS水平下降可导致胃黏膜萎缩[5-6]。SIL-2R是一种炎性因子，可降低机体免疫力，Hp阳性CAG患者血清SIL-2R水平升高；CRP是反映机体炎性损伤程度的重要指标[7]。本研究结果显示，观察组治疗总有效率、CD4+水平、CD4+/CD8+水平和治疗后1、2、3周的Hp转阴率均高于对照组，CD8+、GAS、SIL-2R、CRP水平均低于对照组。提示维生素B12联合四联疗法治疗Hp阳性CAG患者可提高治疗效果和免疫功能，减轻炎性损伤，改善胃肠道功能，促进Hp转阴。分析原因为Hp感染后可抑制自噬溶酶体形成及降解，维生素B12通过激活维生素D3受体可恢复自噬溶酶体的作用，同时参与DNA和RNA的合成，减轻胃黏膜炎症反应并增加血流量，促进胃肠激素分泌及胃黏膜修复，阻止病术后胃肠激素指标和氧化应激指标水平，降低并发症发生率，效果优于常规消化内镜下高频电刀手术治疗。
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