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【摘要】目的 研究帕罗西汀联合认知行为疗法治疗抑郁症患者的效果及对患者血清相关因子水平、睡眠质量的影响。方法 以随 机数字表法将泗阳县脑科医院 2020 年 7 月至 2022 年 7 月收治的 104 例抑郁症患者分为两组， 各 52 例。两组患者均予以认知行为疗法干 预， 同时对照组患者使用氟西汀治疗， 观察组患者使用帕罗西汀治疗， 均治疗 2 个月。比较两组患者治疗后睡眠质量改善情况， 治疗前后 血清相关因子水平变化及症状自评量表 SCL-90 ) 评分。 结果 观察组患者治疗后的觉醒时间、睡眠潜伏期均显著短于对照组， 觉醒次数 显著少于对照组， 总睡眠时间显著长于对照组;较治疗前， 治疗后两组患者血清 5- 羟色胺( 5-HT ) 、谷胱甘肽过氧化物酶( GSH-Px )、 超氧化物歧化酶( SOD ) 水平均显著升高， 观察组显著高于对照组;两组患者血清白细胞介素 - 1β ( IL- 1β) 水平及 SCL-90 评分中抑郁情 绪、焦虑情绪、强迫症状、敌对状态评分及观察组患者人际敏感、恐怖症状、躯体化、精神病性评分均显著降低，观察组显著低于对照 组(均P<0.05 )。 结论 相较于氟西汀， 采用帕罗西汀联合认知行为疗法可进一步提升抑郁症患者机体 5-HT 水平， 稳定患者情绪， 从而 恢复患者机体氧化 - 抗氧化系统平衡，减少炎症因子的释放，此外，其还在改善患者睡眠质量中效果显著，从而更利于患者心理状态的 改善。
【关键词】 抑郁症,帕罗西汀,认知行为疗法,氟西汀
抑郁症作为临床常见的一种心理疾病，会造成患者睡眠质量下降，影响患者的生活质量。目前临床常采用 5- 羟色胺(5-HT)再摄取抑制剂治疗抑郁症患者，其中以 氟西汀、帕罗西汀最为常见。氟西汀可选择性抑制 5-HT 转运体，阻断突触前膜对 5-HT 的再摄取，从而产生抗抑 郁作用，但会出现乏力、失眠、头晕头痛等不良反应;而 帕罗西汀作为一种苯基哌替啶衍生物，是一种强效、高选择性 5-HT 再摄取抑制剂，与氟西汀作用机理基本相似，适用于各种抑郁症患者 [1] 。认知行为疗法是一组通过 改变患者思维、信念及行为的方式来改变患者的不良认 知，达到消除不良情绪和行为的短程心理治疗方法，对改 善抑郁症患者心理状态具有积极作用 [2] 。基于此，本研究 旨在进一步对比出氟西汀、帕罗西汀治疗的效果，现报道 如下。
1.资料与方法
1.1 一般资料 以随机数字表法将泗阳县脑科医院 2020 年 7 月至 2022 年 7 月收治的 104 例抑郁症患者分为两组， 各 52 例。对照组患者中男性 28 例，女性 24 例;年龄 20~68 岁，平均(42.98±1.29)岁。观察组患者中男性 27 例，女性 25 例;年龄 20~68 岁，平均(42.95±1.26)岁。 两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0 .05 )， 组间有可比性。纳入标准：符合《中国精神障碍分类与诊 断标准第三版(精神障碍分类)》[3] 中的相关标准者;汉 密尔顿抑郁量表(HAMD ) [4] 评分≥ 18 分者;匹兹堡睡 眠质量指数(PSQI)量表 [5] 评分 >6 分者等。排除标准： 伴有严重脑部器质性疾病者;对本研究所用药物过敏者; 存在感染性疾病者等。本研究已获院内医学伦理委员会批 准，患者签署知情同意书。
1.2 研究方法
1.2.1 治疗方法 予以对照组患者盐酸氟西汀片(常 州四药制药有限公司，国药准字 H19980139 ，规格： 10 mg/ 片)口服治疗，20 mg/ 次，1 次 /d，服用 3 周后根据 患者病情调整剂量，最高剂量不得超过 60 mg/d。予以观 察组患者盐酸帕罗西汀片(浙江尖峰药业有限公司，国药 准字 H20040533.规格： 20 mg/ 片)口服治疗，20 mg/ 次， 1 次 /d，服用 3 周后根据患者病情调整剂量，最高剂量不 得超过 50mg/d。两组患者均连续治疗 2 个月。
1.2.2 认知行为疗法 两组患者治疗期间均予以认知行为 疗法干预：①向患者解释说明理性情感治疗的基础，通过 患者的自我监察和治疗的反馈，识别患者的非理性思想。②认知重建，指导患者自我陈述理性观念，使其代替先前 的非理性观念，并采用倾听、鼓励和交流等方式，与患者 建立良好的信任关系，启发式心理联想方法，掌握患者 现存的各种症状和问题的原因，并耐心讲解抑郁症发病机 制、药物治疗的必要性等，积极纠正患者错误认知。③放 松训练。嘱患者采取坐位或卧位，轻闭双眼 2 min，依据 喜好选择轻松、优美的音乐，保持音量在 45~55 dB，依 次放松头面部、上臂、前臂、背部等部位，直至全身放 松，并依照上述顺序进行各个部位肌肉的收缩、放松训 练，15~20 min/ 次，1~2 次 /d。④冥想指导。选择优美、轻 松的音乐作为背景音乐，指导患者感知美好画面，充分想 象过往良好的生活体验和美好的自然景色，感知对未来的美好憧憬。⑤家庭、社会支持。鼓励家属多给予患者关爱 和陪伴，定期组织志愿者来院看望患者，开展绘画、健身 操等娱乐健身活动。
1.3 观察指标 ①采用多导睡眠监测仪(北京怡和嘉业 医疗科技股份有限公司，型号：YH-2000A)检测两组患者 治疗后的觉醒时间、觉醒次数、睡眠潜伏期及总睡眠时 间。②分别采集两组患者治疗前后空腹静脉血 5 mL，离 心( 3 500 r/min，10 min)，采用酶联免疫吸附法检测血 清 5-HT、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、白细胞介 素 - 1 β( IL- 1 β)水平，采用黄嘌呤氧化酶法检测超氧化物 歧化酶(SOD)水平。③于治疗前后，采用症状自评量表 SCL-90 [6] 评估患者心理健康状况，包括焦虑情绪、躯体 化、偏执思维、人际敏感、恐怖症状、强迫症状、抑郁 情绪、敌对态度、精神病性 9 个维度，采用 5 级评分法 ( 1~5 分)，得分越低表示患者心理健康水平越高。
1.4 统计学方法 采用 SPSS 22.0 统计学软件处理数据， 计数资料以 [ 例 (%)] 表示，采用 χ2 检验;计量资料均经 S-W 法检验符合正态分布，以 (x ±s) 表示，采用 t 检验。 以 P<0.05 表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者睡眠质量比较 观察组患者治疗后的觉醒 时间、睡眠潜伏期均显著短于对照组，觉醒次数显著少于 对照组，总睡眠时间显著长于对照组，差异均有统计学意 义(均 P<0.05)，见表 1.
2.2 两组患者血清相关因子水平比较 较治疗前，治疗 后两组患者 5-HT、GSH-Px、SOD 水平均显著升高，观察组 显著高于对照组;IL- 1β 水平显著降低，观察组显著低于对 照组，差异均有统计学意义(均 P<0.05)，见表 2.
2.3 两组患者 SCL-90 评分比较 较治疗前，治疗后两组 抑郁情绪、焦虑情绪、强迫症状、敌对状态评分及观察 组人际敏感、恐怖症状、躯体化、精神病性评分均显著 下降，观察组显著低于对照组，差异均有统计学意义(均 P<0.05)，见表 3.
3 讨论
抑郁症的发病因素复杂，临床常采用三环类抗抑郁 药物治疗抑郁症患者，通过阻断神经末梢对去甲肾上腺素和 5-HT 的再摄取来达到改善抑郁症状的效果， 但不良 反应较多，易影响患者的日常生活。
氟西汀、帕罗西汀是目前临床常用来治疗抑郁症的 药物，其中氟西汀作为选择性 5-HT 再吸收抑制剂，经 口服后于 6~8 h 后达到血药浓度的峰值，临床半衰期为2 d，经肝代谢后由肾脏排泄， 生物利用率为 70%;而帕 罗西汀作用机理虽与氟西汀相同，但其经口服后可被完 全吸收，临床半衰期为 24 h，经过代谢后与血浆蛋白结 合，分布于中枢神经系统等全身各个组织中，同样可经 过肝脏代谢后经肾脏排出体外，但同时也有小部分经过 胆汁分泌由粪便排出体外，因而减轻对肝脏的负担 [7] 。 此外，除药物治疗外，认知行为疗法通过重建抑郁症患 者认知、放松训练、冥想指导，并给予患者家庭及社会 的支持来调节其不良和异常行为，改善患者不良认知， 缓解患者的负面情绪，使其树立健康的心理和行为，增 强战胜疾病的信心 [8] 。在本研究中，观察组患者治疗后的觉醒时间、睡眠潜伏期均显著短于对照组，觉醒次数 显著少于对照组，总睡眠时间显著长于对照组，说明相 较于氟西汀，采用帕罗西汀联合认知行为疗法治疗抑郁 症，对改善其睡眠质量效果更好。这可能是由于帕罗西 汀不同于其他神经递质再摄取抑制药物，其还具有一定 的镇静作用，可通过作用于大脑而缓解患者失眠症状， 提高患者睡眠质量。
5-HT 是人体重要的神经递质， 参与调节人体的情感 和各种行为，抑郁症的发生与其相对或绝对不足息息相 关。研究显示，抑郁症的发生发展也与机体中氧化 - 抗 氧化应激体系失衡密切相关， GSH-Px、SOD 作为常见反 映机体内抗氧化系统功能的因子，当机体氧化 - 抗氧化 系统失衡后，此类抗氧化因子可出现显著降低的情况， 而随着机体内大量氧自由基堆积造成细胞膜的脂质过氧 化损伤， 从而诱导 IL- 1 β 炎症因子的释放 [9]。帕罗西汀除 能抑制突触前膜对 5-HT 的再摄取能力，提高机体 5-HT水平，其还具有一定的抗血小板聚集、抑制炎症因子、 保护内皮细胞功能的作用，能通过稳定患者情绪，消除 抑郁、焦虑情绪，从而降低患者机体中儿茶酚胺浓度， 减少炎症因子的释放 [10]。认知行为疗法可重建患者认知 和心理，使其在产生应激反应之前，就对自身的疾病和 情况进行全面认识，使其在面对突发情况时，将抑郁、 恐慌、焦虑等消极情绪对自身的不良影响降到最低，进 而可增强患者治疗信心，增强患者的配合度，提高患 者的生活质量。本研究中，治疗后观察组患者 5-HT 、 GSH-Px 、SOD 均显著高于对照组;IL- 1 β 水平显著低于 对照组， 且 SCL-90 评分均优于对照组， 从而进一步证实 了采用帕罗西汀联合认知行为疗法可更利于提升抑郁症 患者机体 5-HT 水平， 减少炎症因子的释放， 稳定患者情 绪，进一步改善患者的心理状态。
综上，相较于氟西汀，采用帕罗西汀联合认知行为 疗法可进一步提升抑郁症患者机体 5-HT 水平， 稳定患者 情绪，从而恢复患者机体氧化 - 抗氧化系统平衡，减少 炎症因子的释放，此外，其还在改善患者睡眠质量中效 果显著，从而更利于患者心理状态的改善，值得临床推 广应用。
参 考 文 献
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