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慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者血清 B 型利钠肽、颗粒蛋白前体、同型半胱氨酸、皮质醇水平与病情严重程度的关系研究论文

发布时间:2023-08-10 15:05:20 文章来源:SCI论文网 我要评论














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  【摘要】目的 探讨慢性阻塞性肺疾病急性加重期( AECOPD ) 患者血清 B 型利钠肽( BNP ) 、颗粒蛋白前体( PGRN ) 、同型半胱 氨酸(Hcy) 、皮质醇( COR )水平变化情况及其与病情严重程度的相关性,为临床治疗 AECOPD 患者提供参考依据。方法 回顾性分 析常州市第一人民医院 2020 年 3 月至 2022 年 3 月收治的 136 例 AECOPD 患者的临床资料,将其作为 AECOPD 组;另回顾性分析 136 例稳定期慢性阻塞性肺疾病( COPD )患者的临床资料,将其作为稳定期 COPD 组;另回顾性分析同期在院内进行体检的 149 例健康体 检者的临床资料,将其作为健康对照组,并根据病情严重程度将 AECOPD 组患者分为轻度组( 39 例) 、中度组( 44 例) 、重度组( 53 例) 。所有研究对象均进行血清 BNP 、PGRN 、Hcy 、COR 及第 1 秒用力呼气容积( FEV1 )、 FEV1 占预计值百分比( FEV1%)、用力肺 活量( FVC )、第 1 秒用力呼气容积 / 用力肺活量( FEV1/FVC) 检测, 比较各组研究对象上述指标水平, 并分析 AECOPD 病情严重程度 与上述指标的相关性。结果 与健康对照组比,稳定期 COPD 组、 AECOPD 组研究对象血清 BNP 、PGRN 、Hcy 、COR 水平呈逐渐升高 趋势, FEV1 、FEV1% 、FVC 、FEV1/FVC 水平呈逐渐降低趋势;与轻度组比, 中度组、重度组患者血清 BNP 、PGRN 、Hcy 、COR 水平呈 逐渐升高趋势,FEV1 、FEV1% 、FVC 、FEV1/FVC 水平呈逐渐降低趋势;经 Pearson 相关性分析显示,血清 BNP 、PGRN 、Hcy 、COR 水 平与 FEV1 、FEV1% 、FVC 、FEV1/FVC 均呈负相关(均P<0.05 )。 结论 AECOPD 患者病情越严重,血清 BNP 、PGRN 、Hcy 、COR 水 平越高, 且血清 BNP 、PGRN 、Hcy 、COR 水平与肺功能密切相关, 临床上对患者血清 BNP 、PGRN 、Hcy 、COR 水平进行密切检测, 有 利于对病情严重程度进行评估,给予针对性治疗,以改善预后。
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  慢性阻塞性肺疾病( chronic obstructive pulmonarydisease, COPD)是一种持续气流受阻性疾病,临床可分 为稳定期和急性加重期,慢性阻塞性肺疾病急性加重期 ( acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease, AECOPD)主要是临床的呼吸系统症状加重,患者咳嗽、 咳痰、喘息症状较平时严重,尤其活动后,喘息更明显, 随着症状的加重、病情的发展,肺功能会不断下降,使用 原有药物治疗无法控制病情。AECOPD 病情易反复、预后 较差,因此及时评估患者病情并给予有效干预,对改善 预后至关重要。有研究报道,B 型利钠肽(BNP)主要用 于早期诊断心功能不全,随着近年来深入研究,部分学者 认为 AECOPD、肺炎等呼吸系统疾病患者血清 BNP 水平 明显升高 [1] 。颗粒蛋白前体(PGRN)是和机体炎症反应 相关的分泌型糖蛋白,通过调控多种信号通路的活性参与 机体炎症反应,AECOPD 患者气道、肺组织等存在炎症反 应,PGRN 升高会促进炎症反应加剧,不利于疾病恢复 [2]。 有研究报道,在 AECOPD 患者机体肺组织受损、感染 的状态下,同型半胱氨酸(Hcy)水平会迅速上升,高水 平 Hcy 可通过氧化应激或炎症反应损害血管内壁, 同时 会增加心脑血管疾病的发生风险 [3]。AECOPD 患者因为机 械通气操作的影响,机体易出现应激反应,造成皮质醇 ( COR)分泌增多 [4] 。因此,本研究旨在探讨 AECOPD 患 者血清 BNP、PGRN、Hcy、COR 水平与病情严重程度的关 系,以期为临床诊治提供参考,现报道如下。

  1 资料与方法

  1.1 一般资料 回顾性分析常州市第一人民医院 2020 年3 月至 2022 年 3 月收治的 136 例 AECOPD 患者的临床资 料,将其作为 AECOPD组;另回顾性分析 136 例稳定期 COPD 患者的临床资料,将其作为稳定期 COPD 组;另 回顾性分析同期在院内进行体检的 149 例健康体检者的 临床资料,将其作为健康对照组。AECOPD 组中男、女患 者分别为 70、66 例;年龄 33~72 岁,平均( 55.82±6.91 ) 岁;病程 3~10 年,平均( 7.47±2.11)年。稳定期 COPD 组中男、女患者分别为 71、65 例;年龄 34~72 岁,平均 ( 55.84±6.93 )岁;病程 3~11 年,平均(7.45±2.12)年。 健康对照组中男性 79 例,女性 70例;年龄 34~73 岁,平 均(55.88±6.94)岁。3组研究对象一般资料比较,差异无 统计学意义(P>0.05),组间可进行比较。诊断标准:稳 定期 COPD 组与 AECOPD 组患者均符合《呼吸内科诊疗 进展》 [5] 中的相关诊断标准。纳入标准:符合上述诊断标 准者;临床资料齐全者;无肺切除手术病史者;近期未使 用过糖皮质激素者等。排除标准:合并冠心病、高血压 等其他基础疾病者;有免疫功能障碍者;有支气管扩张者等。依据《呼吸内科诊疗进展》 [5] 将 AECOPD 组患者根 据疾病的严重程度分为轻度组 39 例,中度组 44 例,重度 组 53 例。常州市第一人民医院医学伦理委员已批准本次 研究。

  1.2 研究方法 ①入组后,在研究对象清晨空腹状态 下采集静脉血 5 mL ,送至检验室进行检验,离心半 径 8 cm ,以 3 000 r/min 的离心速度离心 10 min,分 离血清,采用酶联免疫吸附实验法检测血清 BNP 、 PGRN 水平,采用荧光定量法检测血清 Hcy 水平,采 用化学免疫发光法检测血清 COR 水平。②采用肺功能 检测仪(山东博科保育科技股份有限公司,鲁械注准 20212071169.型号:BK-LFT-I)检测第 1 秒用力呼气容积 ( FEV 1 )、FEV 1 占预计值百分比(FEV1 %)、用力肺活量 ( FVC)水平,并计算第 1 秒用力呼气容积 / 用力肺活量 ( FEV1/FVC )。

  1.3 观察指标 ①比较健康对照组、稳定期 COPD 组、 AECOPD 组研究对象血清 BNP、PGRN、Hcy、COR 及 FEV1、FEV1%、FVC、FEV1/FVC 水平。②比较不同严重程 度 AECOPD 患者血清 BNP、PGRN、Hcy、COR 及 FEV 1、 FEV1%、FVC、FEV1/FVC 水平。③以 Pearson 相关系数法 分析 AECOPD 患者血清 BNP、PGRN、Hcy、COR 水平与肺 功能的相关性。

  1.4 统计学方法 使用 SPSS 22.0 统计学软件进行数据分 析,本研究计量资料经 S-W 法检验均符合正态分布, 以 (x ±s) 表示,3组间比较采用重复测量方差分析,组间两两 比较采用 SNK-q 检验;以 Pearson 相关性分析法分析血清 BNP、PGRN、Hcy、COR 水平与肺功能指标的相关性。以 P<0.05 为差异有统计学意义。

  2 结果

  2.1 3 组研究对象血清 BNP、PGRN、Hcy、COR 及肺功 能指标水平比较 与健康对照组比,稳定期 COPD 组、 AECOPD 组研究对象血清 BNP、PGRN、Hcy、COR 水平呈 逐渐升高趋势,FEV1、FEV1%、FVC、FEV1/FVC 水平呈逐渐 降低趋势,且组间两两比较,差异均有统计学意义(均 P<0.05),见表 1.
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  2.2 不同严重程度 AECOPD 患者血清 BNP、PGRN、 Hcy、COR 及肺功能指标水平 与轻度组比,中度组、 重度组患者血清 PGRN、BNP、Hcy、COR 水平逐渐升高, FEV1、FEV1%、FVC、FEV1/FVC 水平逐渐降低,且组间两 两比较,差异均有统计学意义(均 P<0.05),见表 2.
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  2.3 AECOPD 患者血清 BNP、PGRN、Hcy、COR 水平与 肺功能指标的相关性 经 Pearson 相关性分析,AECOPD 患者血清 BNP、PGRN、Hcy、COR 水平与 FEV1、FEV1%、FVC、FEV1/FVC 均呈负相关,差异均有统计学意义(均 P<0.05),见表 3.
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  3 讨论

  COPD 患者气流受限具有不完全可逆、呈进行性进展 的特点,与吸烟、呼吸道感染、空气污染等有害气体或有害颗粒刺激肺部引起的异常炎症反应相关,且随着病情的 加重会出现自发性胸闷、慢性呼吸衰竭、慢性肺源性心脏 病等严重并发症,威胁患者身心健康 [6-7] 。对 AECOPD 患 者进行及时的病情评估并予以治疗措施,有利于改善患者 肺功能,控制病情进展 [8]。

  AECOPD 患者因长期缺氧, 肺小动脉易出现收缩,血管功能受到影响, 肺动脉压力增高, 右心室负荷增大, 心肌 细胞会释放出大量的BNP,故血清BNP 水平与AECOPD 患 者机体受损程度密切相关 [9]。炎症反应是AECOPD 产生、 发展的重要因素, 其中 PGRN 能够介导组织损伤修复、胚 胎发育等过程,其可以促进巨噬细胞转化成促炎因子,加 重炎症反应, 诱导 AECOPD 的发生 [10]。苟林凤 [11] 研究显 示, 衣原体肺部感染小鼠模型的外周血 PGRN 水平明显升 高, 降低模型小鼠 PGRN 水平后, 感染、炎症引起的组织 损伤减轻, 衣原体清除速率升高。故临床对 PGRN 水平进 行检测,有利于及时发现机体组织损伤,并采取针对性治 疗,控制疾病发展。正常情况下,Hcy 能够被分解代谢, 故在机体内水平降低,AECOPD 患者一般存在不同程度 的低氧血症,且具有抗氧化作用的还原型谷胱甘肽水平降 低,使肝脏合成胱硫醚 β 合成酶活性下降,Hcy 分解受到 抑制, 导致血清中 Hcy 明显蓄积 [12]。AECOPD 引起的慢性 炎症刺激使肾上腺皮质长期处于应激状态,机体为维持内 环境的平衡, 会释放大量的糖皮质激素, COR 水平会明显 上升,从而达到抗炎、降低气道的高反应性及扩张支气管 等作用, 缓解病情, 对患者血清 COR 水平进行监测, 有助 于病情控制, 改善患者预后 [13]。本研究中, 稳定期 COPD 组、 AECOPD 组研究对象血清 BNP、PGRN、Hcy、COR 水平均高于健康对照组,肺功能指标水平均低于健康对照 组;与轻度组比, 中度组、重度组患者血清 BNP、PGRN、 Hcy、COR 水平呈逐渐升高趋势,肺功能指标水平呈逐渐 降低趋势, 表明 AECOPD 患者病情严重程度与血清 BNP、 PGRN、Hcy、COR 水平变化密切相关。相关研究显示, AECOPD 患者肺部炎症反应持续加重后, 气道内分泌物大 量增加,同时肺组织发生的氧化应激反应,会产生大量的 氧化物,造成肺实质出现严重损伤,进而导致患者呼吸功 能恶化,气流受限严重,患者会出现进行性呼吸障碍,甚 至出现呼吸衰竭 [14- 15]。本研究中, 经 Pearson 相关性分析,结果显示,AECOPD 患者血清 BNP、PGRN、Hcy、COR 水平与 FEV1 、FEV1%、FVC、FEV1/FVC 均呈负相关,表 明 AECOPD 患者病情越严重,血清 BNP、PGRN、Hcy、 COR 水平越高, 通过对 AECOPD 患者体内 BNP、PGRN、 Hcy、COR 水平进行监控并采取及时的治疗措施,能够一 定程度上改善肺功能, 控制病情发展, 进而改善 AECOPD 患者预后。
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  综上,血清 BNP、PGRN、Hcy、COR 水平检测有助 于AECOPD 患者病情与肺功能的评估, 患者病情越严重, 血清 BNP、PGRN、Hcy、COR 水平越高,且血清 BNP、 PGRN、Hcy、COR 水平与肺功能成明显的负相关关系, 因此, 临床上应加强对患者血清 BNP、PGRN、Hcy、COR 水平的监测,给予针对性治疗,改善预后,值得临床推广应用。

  参 考 文 献

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