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【摘要】目的 探讨慢性阻塞性肺疾病急性加重期( AECOPD ) 患者血清 B 型利钠肽( BNP ) 、颗粒蛋白前体( PGRN ) 、同型半胱 氨酸(Hcy) 、皮质醇( COR )水平变化情况及其与病情严重程度的相关性,为临床治疗 AECOPD 患者提供参考依据。方法 回顾性分 析常州市第一人民医院 2020 年 3 月至 2022 年 3 月收治的 136 例 AECOPD 患者的临床资料,将其作为 AECOPD 组;另回顾性分析 136 例稳定期慢性阻塞性肺疾病( COPD )患者的临床资料,将其作为稳定期 COPD 组;另回顾性分析同期在院内进行体检的 149 例健康体 检者的临床资料,将其作为健康对照组,并根据病情严重程度将 AECOPD 组患者分为轻度组( 39 例) 、中度组( 44 例) 、重度组( 53 例) 。所有研究对象均进行血清 BNP 、PGRN 、Hcy 、COR 及第 1 秒用力呼气容积( FEV1 )、 FEV1 占预计值百分比( FEV1%)、用力肺 活量( FVC )、第 1 秒用力呼气容积 / 用力肺活量( FEV1/FVC) 检测, 比较各组研究对象上述指标水平, 并分析 AECOPD 病情严重程度 与上述指标的相关性。结果 与健康对照组比,稳定期 COPD 组、 AECOPD 组研究对象血清 BNP 、PGRN 、Hcy 、COR 水平呈逐渐升高 趋势, FEV1 、FEV1% 、FVC 、FEV1/FVC 水平呈逐渐降低趋势;与轻度组比, 中度组、重度组患者血清 BNP 、PGRN 、Hcy 、COR 水平呈 逐渐升高趋势,FEV1 、FEV1% 、FVC 、FEV1/FVC 水平呈逐渐降低趋势;经 Pearson 相关性分析显示,血清 BNP 、PGRN 、Hcy 、COR 水 平与 FEV1 、FEV1% 、FVC 、FEV1/FVC 均呈负相关(均P<0.05 )。 结论 AECOPD 患者病情越严重,血清 BNP 、PGRN 、Hcy 、COR 水 平越高, 且血清 BNP 、PGRN 、Hcy 、COR 水平与肺功能密切相关, 临床上对患者血清 BNP 、PGRN 、Hcy 、COR 水平进行密切检测, 有 利于对病情严重程度进行评估,给予针对性治疗,以改善预后。

慢性阻塞性肺疾病( chronic obstructive pulmonarydisease, COPD)是一种持续气流受阻性疾病,临床可分 为稳定期和急性加重期,慢性阻塞性肺疾病急性加重期 ( acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease, AECOPD)主要是临床的呼吸系统症状加重,患者咳嗽、 咳痰、喘息症状较平时严重,尤其活动后,喘息更明显, 随着症状的加重、病情的发展,肺功能会不断下降,使用 原有药物治疗无法控制病情。AECOPD 病情易反复、预后 较差,因此及时评估患者病情并给予有效干预,对改善 预后至关重要。有研究报道,B 型利钠肽(BNP)主要用 于早期诊断心功能不全,随着近年来深入研究,部分学者 认为 AECOPD、肺炎等呼吸系统疾病患者血清 BNP 水平 明显升高 [1] 。颗粒蛋白前体(PGRN)是和机体炎症反应 相关的分泌型糖蛋白,通过调控多种信号通路的活性参与 机体炎症反应,AECOPD 患者气道、肺组织等存在炎症反 应,PGRN 升高会促进炎症反应加剧,不利于疾病恢复 [2]。 有研究报道,在 AECOPD 患者机体肺组织受损、感染 的状态下,同型半胱氨酸(Hcy)水平会迅速上升,高水 平 Hcy 可通过氧化应激或炎症反应损害血管内壁, 同时 会增加心脑血管疾病的发生风险 [3]。AECOPD 患者因为机 械通气操作的影响,机体易出现应激反应,造成皮质醇 ( COR)分泌增多 [4] 。因此,本研究旨在探讨 AECOPD 患 者血清 BNP、PGRN、Hcy、COR 水平与病情严重程度的关 系,以期为临床诊治提供参考,现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 回顾性分析常州市第一人民医院 2020 年3 月至 2022 年 3 月收治的 136 例 AECOPD 患者的临床资 料,将其作为 AECOPD组;另回顾性分析 136 例稳定期 COPD 患者的临床资料,将其作为稳定期 COPD 组;另 回顾性分析同期在院内进行体检的 149 例健康体检者的 临床资料,将其作为健康对照组。AECOPD 组中男、女患 者分别为 70、66 例;年龄 33~72 岁,平均( 55.82±6.91 ) 岁;病程 3~10 年,平均( 7.47±2.11)年。稳定期 COPD 组中男、女患者分别为 71、65 例;年龄 34~72 岁,平均 ( 55.84±6.93 )岁;病程 3~11 年,平均(7.45±2.12)年。 健康对照组中男性 79 例,女性 70例;年龄 34~73 岁,平 均(55.88±6.94)岁。3组研究对象一般资料比较,差异无 统计学意义(P>0.05),组间可进行比较。诊断标准:稳 定期 COPD 组与 AECOPD 组患者均符合《呼吸内科诊疗 进展》 [5] 中的相关诊断标准。纳入标准:符合上述诊断标 准者;临床资料齐全者;无肺切除手术病史者;近期未使 用过糖皮质激素者等。排除标准:合并冠心病、高血压 等其他基础疾病者;有免疫功能障碍者;有支气管扩张者等。依据《呼吸内科诊疗进展》 [5] 将 AECOPD 组患者根 据疾病的严重程度分为轻度组 39 例,中度组 44 例,重度 组 53 例。常州市第一人民医院医学伦理委员已批准本次 研究。
1.2 研究方法 ①入组后,在研究对象清晨空腹状态 下采集静脉血 5 mL ,送至检验室进行检验,离心半 径 8 cm ,以 3 000 r/min 的离心速度离心 10 min,分 离血清,采用酶联免疫吸附实验法检测血清 BNP 、 PGRN 水平,采用荧光定量法检测血清 Hcy 水平,采 用化学免疫发光法检测血清 COR 水平。②采用肺功能 检测仪(山东博科保育科技股份有限公司,鲁械注准 20212071169.型号:BK-LFT-I)检测第 1 秒用力呼气容积 ( FEV 1 )、FEV 1 占预计值百分比(FEV1 %)、用力肺活量 ( FVC)水平,并计算第 1 秒用力呼气容积 / 用力肺活量 ( FEV1/FVC )。
1.3 观察指标 ①比较健康对照组、稳定期 COPD 组、 AECOPD 组研究对象血清 BNP、PGRN、Hcy、COR 及 FEV1、FEV1%、FVC、FEV1/FVC 水平。②比较不同严重程 度 AECOPD 患者血清 BNP、PGRN、Hcy、COR 及 FEV 1、 FEV1%、FVC、FEV1/FVC 水平。③以 Pearson 相关系数法 分析 AECOPD 患者血清 BNP、PGRN、Hcy、COR 水平与肺 功能的相关性。
1.4 统计学方法 使用 SPSS 22.0 统计学软件进行数据分 析,本研究计量资料经 S-W 法检验均符合正态分布, 以 (x ±s) 表示,3组间比较采用重复测量方差分析,组间两两 比较采用 SNK-q 检验;以 Pearson 相关性分析法分析血清 BNP、PGRN、Hcy、COR 水平与肺功能指标的相关性。以 P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 3 组研究对象血清 BNP、PGRN、Hcy、COR 及肺功 能指标水平比较 与健康对照组比,稳定期 COPD 组、 AECOPD 组研究对象血清 BNP、PGRN、Hcy、COR 水平呈 逐渐升高趋势,FEV1、FEV1%、FVC、FEV1/FVC 水平呈逐渐 降低趋势,且组间两两比较,差异均有统计学意义(均 P<0.05),见表 1.
2.2 不同严重程度 AECOPD 患者血清 BNP、PGRN、 Hcy、COR 及肺功能指标水平 与轻度组比,中度组、 重度组患者血清 PGRN、BNP、Hcy、COR 水平逐渐升高, FEV1、FEV1%、FVC、FEV1/FVC 水平逐渐降低,且组间两 两比较,差异均有统计学意义(均 P<0.05),见表 2.
2.3 AECOPD 患者血清 BNP、PGRN、Hcy、COR 水平与 肺功能指标的相关性 经 Pearson 相关性分析,AECOPD 患者血清 BNP、PGRN、Hcy、COR 水平与 FEV1、FEV1%、FVC、FEV1/FVC 均呈负相关,差异均有统计学意义(均 P<0.05),见表 3.
3 讨论
COPD 患者气流受限具有不完全可逆、呈进行性进展 的特点,与吸烟、呼吸道感染、空气污染等有害气体或有害颗粒刺激肺部引起的异常炎症反应相关,且随着病情的 加重会出现自发性胸闷、慢性呼吸衰竭、慢性肺源性心脏 病等严重并发症,威胁患者身心健康 [6-7] 。对 AECOPD 患 者进行及时的病情评估并予以治疗措施,有利于改善患者 肺功能,控制病情进展 [8]。
AECOPD 患者因长期缺氧, 肺小动脉易出现收缩,血管功能受到影响, 肺动脉压力增高, 右心室负荷增大, 心肌 细胞会释放出大量的BNP,故血清BNP 水平与AECOPD 患 者机体受损程度密切相关 [9]。炎症反应是AECOPD 产生、 发展的重要因素, 其中 PGRN 能够介导组织损伤修复、胚 胎发育等过程,其可以促进巨噬细胞转化成促炎因子,加 重炎症反应, 诱导 AECOPD 的发生 [10]。苟林凤 [11] 研究显 示, 衣原体肺部感染小鼠模型的外周血 PGRN 水平明显升 高, 降低模型小鼠 PGRN 水平后, 感染、炎症引起的组织 损伤减轻, 衣原体清除速率升高。故临床对 PGRN 水平进 行检测,有利于及时发现机体组织损伤,并采取针对性治 疗,控制疾病发展。正常情况下,Hcy 能够被分解代谢, 故在机体内水平降低,AECOPD 患者一般存在不同程度 的低氧血症,且具有抗氧化作用的还原型谷胱甘肽水平降 低,使肝脏合成胱硫醚 β 合成酶活性下降,Hcy 分解受到 抑制, 导致血清中 Hcy 明显蓄积 [12]。AECOPD 引起的慢性 炎症刺激使肾上腺皮质长期处于应激状态,机体为维持内 环境的平衡, 会释放大量的糖皮质激素, COR 水平会明显 上升,从而达到抗炎、降低气道的高反应性及扩张支气管 等作用, 缓解病情, 对患者血清 COR 水平进行监测, 有助 于病情控制, 改善患者预后 [13]。本研究中, 稳定期 COPD 组、 AECOPD 组研究对象血清 BNP、PGRN、Hcy、COR 水平均高于健康对照组,肺功能指标水平均低于健康对照 组;与轻度组比, 中度组、重度组患者血清 BNP、PGRN、 Hcy、COR 水平呈逐渐升高趋势,肺功能指标水平呈逐渐 降低趋势, 表明 AECOPD 患者病情严重程度与血清 BNP、 PGRN、Hcy、COR 水平变化密切相关。相关研究显示, AECOPD 患者肺部炎症反应持续加重后, 气道内分泌物大 量增加,同时肺组织发生的氧化应激反应,会产生大量的 氧化物,造成肺实质出现严重损伤,进而导致患者呼吸功 能恶化,气流受限严重,患者会出现进行性呼吸障碍,甚 至出现呼吸衰竭 [14- 15]。本研究中, 经 Pearson 相关性分析,结果显示,AECOPD 患者血清 BNP、PGRN、Hcy、COR 水平与 FEV1 、FEV1%、FVC、FEV1/FVC 均呈负相关,表 明 AECOPD 患者病情越严重,血清 BNP、PGRN、Hcy、 COR 水平越高, 通过对 AECOPD 患者体内 BNP、PGRN、 Hcy、COR 水平进行监控并采取及时的治疗措施,能够一 定程度上改善肺功能, 控制病情发展, 进而改善 AECOPD 患者预后。

综上,血清 BNP、PGRN、Hcy、COR 水平检测有助 于AECOPD 患者病情与肺功能的评估, 患者病情越严重, 血清 BNP、PGRN、Hcy、COR 水平越高,且血清 BNP、 PGRN、Hcy、COR 水平与肺功能成明显的负相关关系, 因此, 临床上应加强对患者血清 BNP、PGRN、Hcy、COR 水平的监测,给予针对性治疗,改善预后,值得临床推广应用。
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