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【摘要】目的 探讨利培酮与奥氮平在精神分裂症患者中的应用效果，并对比利培酮与奥氮平对患者认知功能和血脂水平的影响， 以期为治疗精神分裂症提供理论依据。 方法 依据随机数字表法将如皋市江滨医院 2020 年 1 月至 2022 年 1 月治疗的 63 例精神分裂症患 者， 分为对照组( 31 例， 奥氮平治疗) 和试验组( 32 例， 利培酮治疗) 。所有患者均治疗 8 周。比较两组患者治疗后临床总有效率， 治 疗前后阳性与阴性症状量表( PANSS )、认知功能成套测验表( MCCB )评分、血脂指标水平 [ 三酰甘油( TG )、总胆固醇( TC )、高 密度脂蛋白胆固醇( HDL-C ) 、低密度脂蛋白胆固醇( LDL-C ) ] 及脑损伤标志物水平 [ 神经元特异性烯醇化酶( NSE ) 、中枢神经特异 蛋白( S100β) 、脑源性神经营养因子( BDNF ) 、神经生长因子( NGF ) ] ，以及治疗期间不良反应发生情况。 结果 试验组患者经利培 酮治疗后临床总有效率较对照组显著升高;与治疗前比，治疗后两组患者 PANSS 评分、 HDL-C 、NSE 、S100β 水平均显著降低，MCCB 各项评分、血清 TG 、TC 、LDL-C 、BDNF 、NGF 水平均显著升高，试验组患者血清 TG 、TC 、LDL-C 、NSE 、S100β 水平显著低于对照 组， 血清 BDNF、NGF 、HDL-C 水平显著高于对照组(均 P<0.05 ) ，但两组患者治疗后 PANSS 、MCCB 各项评分及治疗期间头晕头痛、 睡眠异常、体质量增加的总发生率经比较差异均无统计学意义(均 P>0.05 )。 结论 利培酮与奥氮平均可以改善精神分裂症患者的临床 症状与认知功能，疗效相当，但相比于奥氮平，利培酮对精神分裂症患者血脂水平的影响较小，且可促进精神分裂症患者神经元的修复 和生长，减轻患者脑损伤程度，不会增加不良反应的发生。
精神分裂症是一种较为严重的精神科常见疾病，其会 影响患者的认知、感觉及情绪，临床表现为活动减少、离 群独处、行为被动，缺乏应有的积极性和主动性，对工 作和学习兴趣减退，常反复发作，严重时导致患者精神 残疾，还会给家庭带来较大压力。奥氮平属于第二代抗精 神分裂症的非典型药物，与多巴胺受体、5- 羟色胺受体均 具有比较高的亲和性，能够抑制多巴胺神经元放电，改善 患者临床症状，但是长期服用会增加患者食欲，引起体质 量增加，导致体内脂质堆积 [1] 。利培酮同样属于第二代抗 精神病药物，与奥氮平作用相似，均可减少多巴胺与突触 受体的结合，缓解患者出现的幻觉、妄想、言行紊乱等 症状，有学者提出奥氮平与利培酮的治疗效果虽大致相同，但利培酮安全性较好，且不会对血脂水平产生较大影 响 [2] 。因此，本研究旨在探讨利培酮与奥氮平在精神分裂 症患者中的应用效果，并对比利培酮与奥氮平对患者认知 功能和血脂水平的影响，分析患者脑损伤标志物水平变 化，为临床治疗精神分裂症提供理论依据，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 依据随机数字表法将如皋市江滨医院
2020 年 1 月至 2022 年 1 月收治的 63 例精神分裂症患 者分为对照组、试验组。对照组( 31 例)中男、女患者 分别为 16、15 例;年龄 31~60 岁，平均(55.29±2.22 ) 岁;病程 2~10 年，平均(6.28±1.10)年。试验组( 32例)中男、女患者分别为 14、18 例;年龄 31~60 岁，平均 ( 55.28±2.15 )岁;病程 2~10 年，平均(6.31±1.25)年。 两组患者上述资料比较，差异无统计学意义(P>0 .05 )， 可对组间进行比较。纳入标准：符合《精神疾病的诊断和 治疗》 [3] 中精神分裂症的相关诊断标准者; 首次发病，意 识清醒者;均存在认知障碍者等。排除标准：其他疾病导 致的认知功能障碍者;严重躯体疾病导致精神障碍者;有 脑血管疾病史者等。本次研究方案已通过院内医学伦理委 员会批准，所有患者家属均签署知情同意书。
1.2 治疗方法 对照组患者初始口服奥氮平片(浙江 华海药业股份有限公司，国药准字 H20203557 ，规格：5 mg/ 片)，5 mg/ 次，1 周内逐渐增至 15~20 mg/ 次，1 次 /d。 试验组患者口服利培酮片(江苏恩华药业股份有限公司， 国药准字 H20050160.规格： 1 mg/ 片)，1 mg/ 次，根据病 情情况 1 周内增至 4~6 mg/ 次，2 次 /d。所有患者均治疗8 周。
1.3 观察指标 ①临床疗效。治疗 8 周后参照《精神疾 病的诊断和治疗》 [3] 将两组患者临床疗效分为痊愈、显 效、有效、无效;痊愈：治疗 8 周后患者认知功能完全恢 复，阳性与阴性症状量表(PANSS) [4] 减分率≥75% ;显 效：治疗 8 周后患者认知功能明显恢复，50%≤ PANSS 减 分率 <75%;有效：治疗 8 周后患者认知功能有所恢复， 25% ≤ PANSS 减分率为 <50%;无效：治疗 8 周后患者 认知功能未见恢复，PANSS 减分率<25%。总有效率 = 痊 愈率 + 显效率 + 有效率。② PANSS 评分、认知功能成套 测验表(MCCB ) [5] 评分。于治疗前后采用 PANSS 评分 与 MCCB 评分评估两组患者精神分裂症症状严重程度与 认知功能，PANSS 评分共 16 项，总分 112 分，治疗后分 数降低表示症状减轻;MCCB 评分包括韦氏记忆量表第三 版空间广度测验评分(WMS- Ⅲ)、霍普金斯词语学习测 验评分(HVLT-R)、神经心理评估迷宫测验评分(NAB)、 简易视觉记忆测验评分(BVMT ) 4 项， 每项总分为 50 分，分数越高认知功能恢复越好。③血脂水平。采集患 者治疗前后清晨空腹静脉血( 2 mL)，离心取血清(转速 3 000 r/min，时间 15 min)，一部分血样使用全自动生化分 析仪(东软安德医疗科技有限公司，型号：NT- 1000P)检 测患者三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平。 ④脑损伤标志物。血液采集与血清制备方法同②，采用酶 联免疫吸附实验法检测患者血清神经元特异性烯醇化酶 ( NSE)、中枢神经特异蛋白(S100β)、脑源性神经营养因 子(BDNF)、神经生长因子(NGF)水平。⑤不良反应。 对两组患者头晕头痛、睡眠异常、体质量增加、口干等发 生情况观察并比较。
1.4 统计学方法 应用 SPSS 22.0 统计学软件分析数据， 临床疗效与不良反应发生情况为计数资料，以 [ 例 (%)] 表 示，两组间比较采用 χ2 检验;PANSS 评分、MCCB 评分、 血清 TG、TC、HDL-C、LDL-C、NSE、S100 β、BDNF、NGF 指 标为计量资料，采用 S -W 法检验，对于符合正态分布 的计量资料以 ( x ±s) 表示，两组间比较采用 t 检验。以 P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者临床疗效比较 试验组患者治疗后临床总 有效率为 87.50%，较对照组的 64.52% 显著升高，差异有统计学意义(P<0.05)，见表 1.
2.2 两组患者 PANSS 评分、MCCB 评分比较 与治疗 前比，治疗后两组患者 PANSS 评分均显著降低，MCCB ( WMS- Ⅲ、HVLT-R、NAB、BVMT)各项评分均显著升 高，差异均有统计学意义(均 P<0.05)，但治疗后两组患 者 PANSS、MCCB 各项评分经比较，差异均无统计学意义 (均 P>0.05)，见表 2.
2.3 两组患者血脂水平比较 与治疗前比，治疗后两组 患者血清 TG、TC、LDL-C 水平均显著升高，HDL-C 水平均 显著降低，但试验组患者血清 TG、TC、LDL-C 水平显著低 于对照组，HDL-C 水平显著高于对照组，差异均有统计学 意义(均 P<0.05)，见表 3.
2.4 两组患者脑损伤标志物水平比较 与治疗前比，治 疗后两组患者血清 NSE、S100 β 水平均显著降低，血清 BDNF、NGF 水平均显著升高，且试验组患者血清 NSE、 S100 β 水平低于对照组，血清 BDNF、NGF 水平高于对照 组，差异均有统计学意义(均 P<0.05)，见表 4.
2.5 两组患者不良反应发生情况比较 治疗期间对照组 患者中发生头晕头痛、睡眠异常、体质量增加各 2 例，口 干 1 例;试验组患者中发生头晕头痛 1 例，睡眠异常 1 例，无体质量增加和口干，试验组患者不良反应总发生率 为 6.25% ( 2/32)，低于对照组的 22.58% ( 7/31 )，但经比 较差异无统计学意义(χ2=2.225.P>0.05 )。
3 讨论
精神分裂症患者多伴有不同程度的认知功能障碍，且随着患者疾病的逐渐发展，患者的认知功能受损也会越来越严重，出现伤人、毁物、伤害自己的行为。奥氮平与利 培酮均为临床治疗精神分裂症的首选药物，奥氮平可使神 经元区域的神经递质浓度增加，解除神经突触后膜抑制， 以提高神经元细胞兴奋性电冲动传导频率，进而使精神分 裂症症状得到控制，但相关研究表示奥氮平对患者的血脂 水平影响较大，应用安全性较低 [6]。
临床通常使用 PANSS 评分与 MCCB 评分评估精神分 裂症患者脑损伤的认知功能。利培酮可以促进多巴胺的分 泌，改善患者的阴性症状， 且其可以阻断肾上腺素能受体， 改善患者认知功能，促进其恢复 [7] 。从本研究数据得知， 治疗后两组患者 PANSS 评分均显著降低，MCCB 各项评 分升高， 但治疗后两组患者 PANSS、MCCB 各项评分， 以 及不良反应总发生率比较差异均无统计学意义，表明利培 酮与奥氮平均可以改善精神分裂症患者的临床症状与认知 功能，且应用安全性均较好。
精神分裂症是脑器质性病变疾病的一种，出现血脑屏 障被破坏、神经元坏死及神经元细胞膜的不完整等情况， 当中枢神经受损后神经元内漏至脑脊液，会造成脑组织中的血清 NSE 与 S100β 水平升高;BDNF 为一种神经营养 素，广泛存在于中枢神经系统中，对中枢神经系统具有修 复、保护功能;NGF 可调控周围神经元、中枢的生长、分 化、发育、再生，因此以上指标均可评估精神分裂症患者 脑损伤，用于分析、评价精神分裂症患者治疗后的恢复效 果 [8] 。本研究数据得知，治疗后两组患者血脂指标均发生 了一定的波动，但试验组患者 TG、TC、LDL-C 水平升高 幅度和HDL-C 降低幅度均小于对照组， 同时各项脑损伤标 志物改善程度也优于对照组，表明相对于奥氮平，利培酮 对精神分裂症患者血脂水平影响较小，且可促进神经元的 修复和生长，减轻患者脑损伤程度。分析其原因为，利培 酮与奥氮平均会加重胰岛素抵抗，抑制 TG 在机体中的分 解转化，因此 TG 会在肝内大量沉积，且胰岛素抵抗会抑 制脂蛋白合成，导致血脂水平升高;相比于利培酮，奥氮 平对精神分裂症患者血脂水平的影响较大，是由于奥氮平 可以降低神经肽的分泌，增加患者摄食量与胰岛素抵抗， 导致脂质堆积， 且奥氮平能够影响肝脏对LDL-C 的代谢， 干扰载脂蛋白的活性，导致 TG分解代谢速度的下降;而利培酮对多巴胺受体、 5- 羟色胺受体的影响相对较小， 因 此对患者的摄食量影响较小 [9] 。另外利培酮可以提高突触 间隙中的单胺神经递质浓度，促进神经元的生长修复，缓 解神经元应激反应 [10]。
综上，利培酮与奥氮平均可以改善精神分裂症患者的 临床症状与认知功能，疗效相当，但相比于奥氮平，利培 酮对精神分裂症患者血脂水平的影响较小，且可促进精神 分裂症患者神经元的修复和生长，减轻患者脑损伤程度， 不会增加不良反应的发生，值得临床应用推广。
参 考 文 献
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