SCI论文（www.lunwensci.com）
【摘要】目的：观察普拉克索联合盐酸苯海索治疗帕金森病患者的效果。方法：选取2019年8月至2021年8月该院收治的94例帕金森病患者进行前瞻性研究，按随机数字表法将其分为对照组和观察组各47例。对照组采用盐酸苯海索治疗，观察组在对照组基础上联合普拉克索治疗，比较两组临床疗效、治疗前后帕金森综合评分量表(UPDRS)评分、认知功能[简易精神状态检查量表(MMSE)]评分、生命质量[39项帕金森病生活质量问卷(PDQ-39)]评分、血清学指标[胱抑素C(CysC)、脑源性神经营养因子(BDNF)、白细胞介素-1β(IL-1β)]水平和治疗期间不良反应发生率。结果：观察组治疗总有效率为93.62%(44/47)，高于对照组的78.72%(37/47)，差异有统计学意义(P＜0.05)；治疗后，两组Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ部分UPDRS评分均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学差异(P＜0.05)；治疗后，观察组MMSE评分高于对照组，PDQ-39评分低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)；治疗后，两组CysC、IL-1β水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，两组BDNF水平均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。结论：普拉克索联合盐酸苯海索治疗帕金森病患者可提高治疗总有效率和认知功能评分，改善血清学指标水平，降低帕金森综合评分和生命质量评分，效果优于单纯盐酸苯海索治疗。
【关键词】帕金森；盐酸苯海索；普拉克索；认知功能；血清学；帕金森综合评分；生命质量
Effects of Pramipexole combined with Benzhexol hydrochloride in treatment of patients with Parkinson’s disease
ZHAO Jinzhang
(1st Department of Neurology of the Central Hospital of Jiamusi City,Jiamusi 154002 Heilongjiang,China)
【Abstract】Objective:To observe effects of Pramipexole combined with Benzhexol hydrochloride in treatment of patients with Parkinson’s disease.Methods:A prospective study was conducted on 94 patients with Parkinson’s disease admitted to the hospital from August 2019 to August 2021.They were divided into control group and observation group according to the random number table method,47 cases in each.The control group was treated with Benzhexol hydrochloride,while the observation group was treated with Pramipexole on the basis of that of the control group.The clinical efficacy,the unified Parkinson’s disease rating scale(UPDRS)score,the cognitive function[mini-mental state examination scale(MMSE)]score,the quality of life[39-item Parkinson’s disease quality of life questionnaire(PDQ-39)]score,the serological indicator levels[cystatin C(CysC),brain-derived neurotrophic factor(BDNF),interleukin-1β(IL-1β)],and the incidence of adverse reactions during treatment were compared between the two groups.Results:The total effective rate of treatment in the observation group was 93.62%(44/47),which was higher than 78.72%(37/47)in the control group,and the difference was statistically significant(P<0.05).After the treatment,the UPDRS scores of parts I,II and III in the two groups were lower than those before the treatment,those in the observation group were lower than those in the control group,and the differences were statistically significant(P<0.05).After the treatment,the MMSE score of the observation group was higher than that of the control group,the PDQ-39 score was lower than that of the control group,and the differences were statistically significant(P<0.05).After the treatment,the levels of CysC and IL-1βin the two groups were lower than those before the treatment,and those of the observation group were lower than those of the control group;the levels of BDNF in the two groups were higher than those before the treatment,and that of the observation group was higher than that of the control group;and the differences were statistically significant(P<0.05).However,there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups(P>0.05).Conclusions:Pramipexole combined with Benzhexol hydrochloride in the treatment of Parkinson’s disease can reduce and improve the total effective rate of treatment and the cognitive function score,improve the levels of serological indicators,and reduce the UPDRS score and the quality of life score.Moreover,it is superior to single Benzhexol hydrochloride treatment.
【Keywords】Parkinson;Benzhexol hydrochloride;Pramipexole;Cognitive function;Serology;Unified Parkinson’s disease rating scale score;Quality of life
帕金森病属于慢性神经系统退行性疾病，具有发病隐匿、进展缓慢等特点，可导致静止性震颤、运动迟缓等症状，部分患者还伴有睡眠障碍、嗅觉障碍等，严重降低生命质量[1-2]。盐酸苯海索为治疗帕金森病的常用药物，能阻断纹状体胆碱能神经通路，恢复脑内多巴胺与乙酰胆碱平衡，缓解临床症状[3-4]，但帕金森病病情复杂，单药治疗效果有限，病情缓解较慢。普拉克索为多巴胺受体激动剂，能兴奋多巴胺受体，缓解静止性震颤等症状[5]。本文观察普拉克索联合盐酸苯海索治疗帕金森病患者的效果。
1资料与方法
1.1一般资料选取2019年8月至2021年8月本院收治的94例帕金森病患者进行前瞻性研究。纳入标准：符合帕金森的诊断标准[6]；伴有静止性震颤、运动失调等症状；经磁共振成像(MRI)检查确诊。排除标准：其他原因引起的帕金森病；合并精神严重疾病；肝、肾衰竭；对本研究药物过敏；合并恶性肿瘤、痴呆等疾病。患者及家属了解本研究内容并自愿签署知情同意书，且研究经本院医学伦理委员会审批通过(审批文号：2019KY36)。按随机数字表法分为对照组和观察组各47例。观察组男
26例，女21例；年龄61~76岁，平均(68.94±4.62)岁；Hoechn-Yahr分级：2级17例，3级21例，4级9例；病程1~6年，平均(3.18±0.74)年；文化程度：小学14例，初中20例，高中及以上13例。对照组男28例，女19例；年龄60~77岁，平均(68.98±4.65)岁；Hoechn-Yahr分级：2级16例，
3级22例，4级9例；病程1~6年，平均(3.15±0.72)年；文化程度：小学13例，初中19例，高中及以上15例。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，有可比性。
1.2方法对照组采用盐酸苯海索片(广州康和药业有限公司，国药准字H44022830，2 mg)口服治疗，1 mg/次，3次/d，之后每4 d增加2 mg，最大不超过10 mg/d，分3~4次服用。
观察组在对照组基础上联合盐酸普拉克索缓释片(Boehringer Ingelheim Pharma GmbH&Co.KG，注册证号H20140583，0.375 mg)口服治疗，初始剂量为0.125 mg/次，3次/d，连用1周后改为0.25 mg/次，3次/d。
两组均持续用药3个月。
1.3观察指标(1)比较两组临床疗效。显效：治疗3个月后，患者静止性震颤症状明显改善，帕金森综合评分量表(UPDRS)评分降低＞50%；有效：治疗3个月后，患者静止性震颤症状有所好转，UPDRS评分降低10%~50%；无效：治疗3个月后，患者症状无改善，UPDRS评分降低＜10%。总有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%。(2)比较两组治疗前后UPDRS评分。于治疗前、治疗3个月后采用UPDRS评估患者症状严重程度，仅评价Ⅰ(精神、行为和情绪，共4项)、Ⅱ(日常活动，共13项)、Ⅲ部分(运动功能，共14项)，每项0~4分，得分越低症状越轻。(3)比较两组治疗前后认知功能和生命质量评分。于治疗前、治疗3个月后采用简易精神状态检查量表(MMSE)评估患者认知功能，包括定向力、记忆力、注意力和计算力、回忆能力、语言能力，总分30分，得分越高认知功能越好；采用39项帕金森病生活质量问卷(PDQ-39)评估患者生命质量，包括运动、日常生活活动、情感健康、耻辱、社会支持、认知、社交和身体不适等8个方面，共39个条目，每个条目0~4分，总分0~156分，之后将粗分转化为百分制，得分越低生命质量越高。(4)比较两组治疗前后血清学指标水平。于治疗前、治疗3个月后采用酶联免疫吸附法检测胱抑素C(CysC)、脑源性神经营养因子(BDNF)及白细胞介素-1β(IL-1β)水平。(5)比较两组治疗期间不良反应发生率。
1.4统计学方法应用SPSS 22.0软件进行统计学分析，计量资料以(±s)表示，采用t检验，计数资料以率(%)表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组临床疗效比较观察组治疗总有效率为93.62%(44/47)，高于对照组的78.72%(37/47)，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。
2.2两组治疗前后UPDRS评分比较治疗前，两组Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ部分UPDRS评分比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，两组Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ部分UPDRS评分均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。
2.3两组治疗前后认知功能和生命质量评分比较治疗前，两组MMSE和PDQ-39评分比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，两组MMSE评分均高于治疗前，且观察组高于对照组，两组PDQ-39评分均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。
2.4两组治疗前后血清学指标水平比较治疗前，两组CysC、BDNF和IL-1β水平比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，两组CysC、IL-1β水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，两组BDNF水平均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表4。
2.5两组治疗期间不良反应发生率比较观察组不良反应发生率为8.51%，对照组不良反应发生率为12.77%，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。见表5。
3讨论
帕金森病多发于老年人，发病机制复杂，病变主要发生在纹状体、黑质。研究认为，在年龄增长过程中，黑质多巴胺能神经元可发生退行性改变，使脑部纹状体多巴胺含量减少，加之生理性多巴胺分泌不足，导致乙酰胆碱过度兴奋，从而诱发静止性震颤、肌肉强制等一系列症状[7-8]。同时，遗传、环境等因素与黑质多巴胺能神经元退变相互协同，增加发病风险。帕金森病不仅可引起运动功能障碍，还可引起学习、记忆及执行力等多方面异常，导致认知功能损害，进一步降低患者生命质量。现阶段，临床常给予药物治疗，常用药物包括多巴胺替代物、多巴胺受体激动剂等。
盐酸苯海索属中枢抗胆碱药物，可选择性阻断纹状体胆碱能神经通路，降低乙酰胆碱兴奋性，从而恢复多巴胺与乙酰胆碱之间的平衡，缓解临床症状，改善病情[9-10]。但该药单用作用有限，难以快速控制帕金森病症状，还需联合其他药物治疗，以协同增强疾病控制效果。已知CysC、IL-1β、BDNF是监测帕金森病病情变化的常用指标，其中CysC为分泌蛋白，参与炎症反应及神经损伤；IL-1β为常见的促炎因子，可引起神经元炎症损伤；BDNF为神经营养因子，能促进损伤神经元修复[11-12]。本研究结果显示，治疗后，观察组治疗总有效率、MMSE评分、BDNF水平均高于对照组，Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ部分UPDRS评分，PDQ-39评分，以及CysC、IL-1β水平均低于对照组。分析原因为普拉克索为非麦角多巴胺激动剂，口服吸收好，生物利用度高，可选择性结合多巴胺D2受体亚家族，抑制基质金属蛋白酶诱导多巴胺细胞，以减轻静止性震颤、运动迟缓等症状[13]。同时，普拉克索能直接刺激纹状体系统内突触后膜受体，增强多巴胺功能，并能保护黑质多巴胺能神经元，阻止黑质神经元变性坏死，其还可选择性作用于多巴胺D3受体，减轻焦虑、抑郁等非运动性症状。两药联合应用可发挥协同增效作用，从不同作用机制改善帕金森病病情，减轻对认知功能的损害，迅速缓解临床症状[14-15]。本研究结果同时显示，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义。提示联合盐酸苯海索用药未增加安全风险。
综上所述，普拉克索联合盐酸苯海索治疗帕金森病患者可提高治疗总有效率和认知功能评分，改善血清学指标水平，降低帕金森综合评分和生命质量评分，效果优于单纯盐酸苯海索治疗。
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