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【摘要】 目的：分析血清 5'- 核苷酸酶(5'-NT)、γ- 谷氨酰转移酶(GGT)、单胺氧化酶(MAO) 水平检测在原发性肝癌(HCC) 诊断中的效能。方法： 回顾性分析 2020 年 2 月至 2021 年 5 月该院收治的 45 例 HCC 患者的临床资料作为研究组，同时选择同期该院收 治的 45 例良性肝病患者作为对照 1 组，另选择同期于该院体检的 45 例健康体检者作为对照 2 组。比较三组血清 5'-NT、GGT、MAO 水 平， 并绘制受试者工作特征曲线(ROC)， 分析血清 5'-NT、GGT、MAO 水平单项与联合检测诊断 HCC 的效能。 结果： 研究组血清 5'-NT、 GGT、MAO 水平均高于对照 1 组和对照 2 组， 且对照 1 组高于对照 2 组， 差异有统计学意义(P<0.05); 绘制 ROC 曲线， 得到血清 5'-NT、 GGT、MAO 单项与联合检测诊断 HCC 的 AUC 分别为 0.809、0.895、0.762 和 0.930. 且联合检测诊断的灵敏度高于单项检测。 结论： 血清 5'-NT、GGT、MAO 水平联合检测在 HCC 诊断中的灵敏度高于单项检测。
【关键词】 原发性肝癌,5'- 核苷酸酶,γ- 谷氨酰转移酶,单胺氧化酶,检测,诊断效能
Efficacy of serum 5’ -NT, GGT and MAO levels in diagnosis of primary liver cancer
XIN Jinxing
(Department of Clinical Laboratory of Wuzhi County People’s Hospital, Jiaozuo 454950 Henan, China)
【 Abstract 】 Objective: To analyze efficacy of serum 5'-nucleotidase (5'-NT), γ-glutamyltransferase (GGT) and monoamine oxidase (MAO) levels in diagnosis of primary liver cancer (HCC). Methods: The clinical data of 45 patients with HCC admitted to this hospital from February 2020 to May 2021 were retrospectively analyzed and they were set as study group. At the same time, 45 patients with benign liver disease admitted to this hospital during the same period were selected as control group 1. and 45 healthy subjects who underwent physical examination were selected as control group 2. The levels of serum 5'-NT, GGT and MAO were compared among the three groups. The receiver operating characteristic curve (ROC) was plotted to analyze the efficacies of single and combined detection of serum 5'-NT, GGT and MAO levels in the diagnosis of HCC. Results: The levels of serum 5'-NT, GGT and MAO in the study group were higher than those in the control group 1 and the control group 2. those of the control group 1 were higher than those of the control group 2. and the differences were statistically significant (P<0.05). The ROC curve showed that the AUCs of serum 5'-NT, GGT and MAO in the diagnosis of HCC was 0.809. 0.895. 0.762 and 0.930. separately. Moreover, the sensitivity of combined detection was higher than that of single detection. Conclusions: The sensitivity of combined detection of serum 5’-NT, GGT and MAO in the diagnosis of HCC is higher than that of single detection.
【Keywords】 Primary liver cancer; 5'-nucleotidase; γ-glutamyltransferase; Monoamine oxidase; Detection; Diagnostic efficacy
原发性肝癌( hepatoeellular carcinoma， HCC ) 为临床常见的恶性肿瘤，发病较为隐匿，且患者早 期症状不典型，多表现为持续性肝区钝痛，部分患 者表现为消瘦、乏力、食欲减退等，具有病情进展 快、恶性程度高、死亡率高等特点，需尽早入院接 受诊治 [1-2] 。甲胎蛋白是临床诊断 HCC 常用的肿瘤 标志物， 但筛查与诊断价值欠佳 [3] 。5'- 核苷酸酶 ( 5'-Nucleotidase， 5'-NT)可作用于多种核苷酸， 其水平升高与 HCC 发生、发展关系密切 [4] 。γ - 谷 氨酰转移酶(gamma-glutamyl transferase， GGT)参与谷胱甘肽的代谢， 正常人的血清GGT多源自肝脏， 在胆汁排出受限或肝内合成亢进情况下，血清 GGT 水平急剧升高，故认为监测 GGT 水平有一定预测 HCC 的价值 [5]。单胺氧化酶( monoamine oxidase， MAO)属于水溶性酶，主要分布在肝脏及肾脏组织 线粒体内，可作用于多种单胺类化合物，其活力改 变与 HCC 细胞增殖、浸润密切相关 [6] 。本文分析 血清 5'-NT、GGT、MAO 水平检测在 HCC 诊断中 的效能。
1 资料与方法
1.1 一般资料 回顾性分析 2020 年 2 月至 2021 年 5 月本院收治的 45 例 HCC 患者的临床资料作为 研究组。纳入标准：符合《原发性肝癌诊疗规范 ( 2017 年版) 》中 HCC 诊断标准 [7] ;经病理检查确诊;凝血功能正常。排除标准：严重创伤;转移 性肝癌;活动性肝病;处于哺乳期或妊娠期;合并 免疫性疾病;合并风湿性瓣膜性心脏病;存在血液 系统疾病。同时选择同期本院收治的 45 例良性肝 病患者作为对照 1 组。纳入标准：经影像学、实验 室指标检查确诊。排除标准：合并精神疾病、免 疫系统疾病、心脑血管疾病;合并肺、肾功能异 常;处于妊娠期或哺乳期。另选择同期于本院体 检的 45 名健康体检者作为对照 2 组。所有研究对 象对本研究内容了解并自愿签署知情同意书。研 究组：男 25 例， 女 20 例;年龄 28~74 岁，平均 ( 55.56±6.21 ) 岁。对照 1 组：男27 例，女 18 例; 年龄 26~76 岁， 平均(56.21±5.14 )岁; 疾病类型： 肝硬化 23 例， 病毒性肝炎 12 例， 药物性肝炎 10 例。 对照 2 组： 男 24 名，女 21 名;年龄 27~75 岁， 平 均(56.42±6.18)岁。三组性别、年龄比较，差异 均无统计学意义(P>0.05)，有可比性。
1.2 方法 采集所有受检者 5 mL 空腹肘正中静脉 血，用低速离心机(TDZ5-WS 型，武汉宏强医疗 器械有限公司)离心 10 min，转速为 3000 r/min， 离心半径为 13.5 cm，获取上清液，使用贝克曼 AU5821 生化分析仪检测血清 5'-NT、GGT、MAO 水平，试剂盒均购自深圳迈瑞生物医疗电子股份有 限公司。
1.3 观察指标 ( 1 )比较三组血清 5'-NT、GGT、 MAO 水平。(2)绘制受试者工作特征 ROC 曲线， 分析血清 5'-NT、GGT、MAO 水平单项与联合检测 诊断 HCC 的效能。
1.4 统计学方法 应用 SPSS 21.0 软件进行统计学
分析，计量资料以( x(—) ±s )表示，两组间比较采用 t 检验，多组间比较采用方差分析;绘制 ROC 曲线 得到曲线下面积(AUC) ，以评价 5'-NT、GGT、 MAO 水平检测在 HCC 诊断中的效能： AUC<0.5 提 示无诊断价值， AUC 为 0.5~0.7 提示诊断价值较低，0.70.9 提示 诊断价值高;以 P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 三组血清 5'-NT、GGT、MAO 水平比较 研 究组血清 5'-NT、GGT、MAO 水平均高于对照 1 组 和对照 2 组，且对照组 1 组高于对照 2 组，差异有 统计学意义(P<0.05)。见表 1.
2.2 血清 5'-NT、GGT、MAO 水平单项与联合检 测诊断 HCC 的效能比较 将 HCC 作为状态变量 (“ HCC=1”， “良性肝病和正常”=0) ，将血清 5'-NT、GGT、MAO 水平作为检验变量，绘制 ROC 曲线，得到血清 5'-NT、GGT、MAO 水平单项与联 合检测诊断 HCC 的 AUC 分别为 0.809、0.895、0.762 和 0.930.且联合检测诊断的灵敏度高于单项检测。 见表 2、图 1.
3 讨论
多数 HCC 患者就诊时病情已发展至中晚期， 此时已出现血液、淋巴系统转移，错失根治术治疗 的最佳时机，预后较差 [8-9] 。因此，早发现、早治 疗是提高 HCC 患者生存率的关键。
已知肿瘤标志物水平检测具有取材简便、快捷 等优点，可为临床预测恶性肿瘤的发生和进展提供 可靠依据 [10-11] 。5'-NT 水平高低与多种疾病密切相 关，可能参与肝癌的发生、发展 [12-13] 。已知 5'-NT主要分布于肝脏窦状隙膜与胆小管内，当肝细胞受 损或肝内外梗阻时可被释放入血， 但因 5'-NT 水平 改变受肝外疾病的干扰较少， 释放的 5'-NT 仅能借 助胆汁酸的作用流入血液， 监测 5'-NT 水平能为临 床诊断肝胆疾病提供依据 [14] 。MAO 广泛分布于结 缔组织、肝、肾等器官细胞线粒体内，可参与胶原 蛋白最后成熟阶段的架桥形成， 造成血内 MAO 含 量升高。而肝癌患者血内 MAO 含量增多， 可对肝 细胞造成慢性损伤， 加重线粒体破坏 [15-16] 。GGT 可 以催化谷胱甘肽裂解为谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸， 当肝脏发生严重胆汁排出受阻或肝内合成亢进时， 其水平明显增加，而其水平升高与胆汁淤积相关病 变有关，逐渐被应用于肝癌等疾病的诊断 [17-19] 。本 研究结果显示，研究组血清 5'-NT、GGT、MAO 水 平均高于对照 1 组和对照 2 组，且对照 1 组高于对 照 2 组。分析原因： (1) 由于肝癌患者存在严重 的肝脏损伤，肝细胞内质网膜结构破坏严重，可致 线粒体消失或发生退行性改变，损伤肝细胞，大量 释放 5'-NT 并进入血液，致使血清 5'-NT 水平异常 升高，高于良性肝病患者，而相对于健康人，良性 肝病患者肝脏存在一定程度的损伤，故血清 5'-NT 水平高于健康人。(2)良性肝病患者因肝细胞存 在一定损伤，导致机体内炎性因子表达增加，产生炎症性刺激，并对线粒体造成破坏，促使肝纤维化 形成，甚至进展为肝硬化，引起 MAO 释放，导致 血清内 MAO 水平增高，高于健康人群;而肝癌患 者因肝细胞受损严重， 故血清 MAO 水平最高。(3) 血清内 GGT 可能源自肝细胞损伤后所释放的酶， 亦可能是胆汁酸作用于细胞膜，可促使其释放于细 胞表层，并进入血液循环，提示 GGT 可能是受到 细胞应答中氧化应激调节而在肿瘤形成中发挥作用。 在肝癌患者体内， GGT 可大量表达，其催化的谷胱 甘肽代谢可引起氧化损伤。同理， 相较于健康人群， 肝硬化、慢性肝炎等良性病变患者肝脏功能受损， 肝脏代谢能力减弱，难以有效排泄 GGT，可导致 血清 GGT 水平增高。本研究结果同时显示，绘制 ROC 曲线， 得到血清 5'-NT、GGT、MAO 水平单项 与联合检测诊断 HCC 的 AUC 分别为 0.809、0.895、 0.762 和 0.930. 且联合检测诊断 HCC 的灵敏度高 于单项检测。提示血清 5'-NT、GGT、MAO 水平联 合检测诊断 HCC 的灵敏度高于单项检测。因本研 究纳入的样本量较少，其结果尚需后期加大样本量 开展深入研究予以印证。
综上所述，血清 5'-NT、GGT、MAO 水平联合 检测在 HCC 诊断中的灵敏度高于单项检测。
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