SCI论文（www.lunwensci.com）
【摘要】 目的：观察丁苯酞联合倍他司汀治疗后循环缺血性眩晕(PCIV)患者的效果。方法： 选取 2019 年 2 月至 2021 年 2 月该 院收治的 98 例 PCIV 患者进行前瞻性研究，按照随机数字表法分为对照组和研究组各 49 例。对照组采用倍他司汀治疗，研究组在对照组 基础上联合丁苯酞治疗。治疗 14 d 后，比较两组临床疗效，治疗前后血液流变学指标 [ 纤维蛋白原(Fib)、血浆黏度(PV)] 水平，基底 动脉(BA) 、左椎动脉(LVA) 、右椎动脉(RVA) 的血流速度， 血清炎性因子 [ 白细胞介素 -6(IL-6) 、肿瘤坏死因子 - α(TNF- α) ] 水平，以及不良反应发生率。结果： 研究组治疗总有效率为 93.88%，高于对照组的 77.55%，差异有统计学意义( P<0.05); 治疗后， 两 组 Fib、PV 水平均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义( P<0.05); 两组 BA、LVA、RVA 血流速度均高于治疗前， 且 研究组高于对照组，差异有统计学意义( P<0.05) ;两组血清 IL-6、TNF- α 水平均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意 义( P<0.05) ;两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义( P>0.05)。 结论： 丁苯酞联合倍他司汀治疗 PCIV 患者可提高治疗总有效 率和动脉血流速度，降低血液流变学指标水平和血清炎性因子水平，优于单纯倍他司汀治疗效果。
【关键词】 后循环缺血性眩晕,丁苯酞,倍他司汀,血液流变学,血流动力学,炎性因子,不良反应
Effects of Butylphthalide combined with Betahistine in treatment of patients with posterior circulation ischemic vertigo
AI Changsi
(Department of Neurology of Hongda Hospital of Jiamusi University, Jiamusi 154000 Heilongjiang, China)
【Abstract】 Objective: To observe effects of Butylphthalide combined with Betahistine in treatment of patients with posterior circulation ischemic vertigo (PCIV). Methods: A prospective study was conducted on 98 patients with PCIV admitted to the hospital from February 2019 to February 2021. They were divided into control group and study group according to the random number table method, 49 cases in each. The control group was treated with Betahistine, while the study group was treated with Butylphthalide on the basis of that of the control group. After 14 d of treatment, the clinical efficacy, the levels of hemorheology indexes [fibrinogen (Fib), plasma viscosity (PV) ], the arterial blood flow velocities [basilar artery (BA), left vertebral artery (LVA), right vertebral artery (RVA)], the serum inflammatory factor levels [interleukin-6 (IL-6), tumor necrosis factor-α (TNF-α)] before and after the treatment, and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Results: The total effective rate of treatment in the study group was 93.88%, which was higher than 77.55% in the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). After the treatment, the levels of Fib and PV in the two groups were lower than those before the treatment, those in the study group were lower than those in the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). The blood flow velocities of BA, LVA and RVA in the two groups were higher than those before the treatment, those of the study group were higher than those of the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). The levels of serum IL-6 and TNF-α in the two groups were lower than those before the treatment, those of the study group were lower than those of the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). However, there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups (P>0.05). Conclusions: Butylphthalide combined with Betahistine in the treatment of the PCIV patients can improve the total effective rate of treatment and the levels of arterial blood flow velocity, reduce the levels of hemorheology indexes and the serum inflammatory factors. Moreover, it is superior to single Betahistine treatment.
【Keywords】 Posterior circulation ischemic vertigo; Butylphthalide; Betahistine; Hemorheology; Hemodynamics; Inflammatory factor; Adverse reaction后循环缺血性眩晕(PCIV)是临床常见的脑 血管疾病之一，主要因动脉粥样硬化、穿支小动 脉病变等导致，易引发眩晕、视物旋转等症状，甚至导致患者站立不稳，影响其日常生活能力 [1] 。目 前，临床多采用倍他司汀治疗 PCIV，该药物可扩 张椎基底动脉，增加脑血流量，改善脑供血不足情 况，以缓解相关临床症状 [2] 。丁苯酞是一种新型神 经保护小分子药物，可阻止血小板聚集、预防血栓 形成。本文观察丁苯酞联合倍他司汀治疗 PCIV 患者的效果。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取 2019 年 2 月至 2021 年 2 月本 院收治的 98 例 PCIV 患者进行前瞻性研究。纳入标 准：符合《中国后循环缺血的专家共识》和《眩晕》 中的相关诊断标准 [3-4] ;伴复视、吞咽困难、声音 嘶哑、肢体麻木、共济失调等症状;认知功能、意 识正常;凝血功能、免疫系统正常。排除标准：合 并颅内肿瘤、脑出血等脑血管疾病;良性位置性眩 晕或其他原因导致的眩晕;合并严重躯体疾病;合 并严重心血管疾病;合并恶性肿瘤;伴有感染性疾 病;对本研究所用药物过敏。按照随机数字表法分 为对照组和研究组各49例。对照组男28例，女21例; 年龄 43~74 岁， 平均(58.97±3.86) 岁; 病程 3 个 月至 11 年， 平均(5.12±1.25) 年; 合并症： 冠心 病 9 例， 高血压 18 例，糖尿病 22 例。研究组男 25 例， 女 24 例; 年龄 42~75 岁， 平均(58.83±3.89) 岁; 病程 4 个月至 11 年， 平均(5.23±1.28)年;合并症： 冠心病 10 例，高血压 18 例，糖尿病 21 例。两组 性别、年龄等一般资料比较，差异均无统计学意义 ( P>0.05)，有可比性。
1.2 方法 两组均予以降血压、控制血糖、调节 血脂等相关治疗，治疗期间嘱患者多卧床休息，减 少体位变换、光源与声源刺激等。在此基础上，对 照组采用盐酸倍他司汀注射液(亚宝药业集团股份 有限公司， 国药准字 H20063089.2 mL ∶ 10 mg) 治疗。将 20 mg 倍他司汀溶于 250 mL 0.9% 氯化钠 注射液中静脉滴注， 1 次 /d。研究组在对照组基础 上联合丁苯酞氯化钠注射液(石药集团恩必普药 业， 国药准字 H20100041. 100 mL ∶ 25 mg) 治疗。 将 25 mg 丁苯酞以 250 mL 0.9% 氯化钠注射液稀释 后静脉滴注，1 次 /d。两组均连续治疗 14 d。
1.3 观察指标 (1)比较两组临床疗效，依据 眩晕症状和眩晕障碍量表(DHI)评分减分率评 估 [5]。DHI 包括情绪、功能、躯体 3 个方面，共 有 25 个条目，总分 100 分，分值越高说明眩晕 对患者的生活影响越大。治愈：眩晕症状消失， DHI 评分减分率≥ 90%;显效：眩晕症状缓解， 70% ≤ DHI 评分减分率 <90%;有效： 眩晕症状减轻， 50% ≤ DHI 评分减分率 <70%;无效：未达到上述 标准。治疗总有效率 =(治愈 + 显效 + 有效)例数 / 总例数 ×100%。(2)比较两组治疗前后血液流变 学指标水平，包括纤维蛋白原(Fib) 、血浆黏度(PV) ，采用全自动血液流变仪测定。(3)比较 两组治疗前后基底动脉(BA) 、左椎动脉(LVA) 和右椎动脉(RVA)血流速度，采用经颅多普勒 超声测定。(4) 比较两组治疗前后血清炎性因子 水平，包括白细胞介素 -6(IL-6)和肿瘤坏死因 子 - α(TNF- α) ，采用酶联免疫吸附试验测定。 (5)比较两组不良反应发生率。
1.4 统计学方法 应用 SPSS 23.0 软件进行统计学 分析，计量资料以( x(—) ±s )表示，采用 t 检验，计 数资料以率(%)表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组临床疗效比较 研究组治疗总有效率为 93.88%(46/49)，明显高于对照组的 77.55%(38/49)， 差异有统计学意义( P<0.05)。见表 1.
2.2 两组治疗前后血液流变学指标水平比较 治 疗前，两组 Fib、PV 水平比较，差异均无统计学意 义( P>0.05); 治疗后， 两组 Fib、PV 水平均明显 低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学 意义( P<0.05)。见表 2.
2.3 两组治疗前后 BA、LVA 和 RVA 血流速度比 较 治疗前， 两组 BA、LVA、RVA 血流速度比较， 差异均无统计学意义( P>0.05); 治疗后， 两组 BA、LVA、RVA 血流速度均明显高于治疗前，且 研究组高于对照组， 差异有统计学意义( P<0.05)。 见表 3.
2.4 两组治疗前后血清炎性因子水平比较 治疗 前， 两组血清 IL-6、TNF- α 水平比较， 差异均无 统计学意义( P>0.05); 治疗后， 两组血清 IL-6、 TNF- α 水平均明显低于治疗前，且研究组低于对 照组，差异有统计学意义( P<0.05)。见表 4. 2.5 两组不良反应发生率比较 研究组发生红疹 1 例、胃部不适 1 例、口干 2 例，不良反应发生率为 8.16%(4/49); 对照组发生胃部不适 1 例、口干 1 例， 不良反应发生率为 4.08%(2/49); 两组不 良反应发生率比较，差异无统计学意义( χ2=0.178. P=0.673)。
3 讨论
已知 PCIV 约占全部缺血性卒中的 20%，而椎 基底动脉管腔狭窄或阻塞，会导致脑血流量减少， 造成丘脑、脑干等部位脑组织缺血，引发眩晕症 状 [6-8]。PCIV 治疗不及时可导致脑组织缺血性损伤， 甚至威胁患者生命 [9]。倍他司汀为组胺类药物，具有扩张毛细血管的 作用，可改善微循环，扩张心、脑血管，特别是对 椎基底动脉系统有较明显的扩张作用，可显著增加 心、脑及周围循环血流量，减轻脑组织损伤;且对 内耳的毛细血管前括约肌有松弛作用，增加耳蜗和 前庭血流量，从而有效缓解眩晕症状;此外，倍他 司汀可降低儿茶酚胺活性，削弱血管收缩作用，下 调动脉血压，但单一用药疗效达不到预期，且停药 后可能会复发 [10-11] 。丁苯酞是一种促代谢药物，还可促进微血管增生，加快侧支循环形成，增强脑能 量代谢，从而减小脑缺血面积，改善神经功能，从 而改善眩晕症状 [12-14] 。本研究结果显示，治疗后， 研究组治疗总有效率和 BA、LVA、RVA 血流速度 均高于对照组， 血清 IL-6、TNF- α 及 Fib、PV 水 平均低于对照组，这一结果与文献报道相吻合 [15]。 分析原因为丁苯酞联合倍他司汀可发挥协同增效作用，增加脑血流量，恢复脑缺血灌注，减轻脑损伤，降低血液黏度，提升椎基底动脉血流速度，进 而提高治疗效果。本研究结果同时显示，两组不良 反应发生率比较，差异无统计学意义。提示联合丁 苯酞用药未增加安全风险，但不排除与本研究纳入 的样本量较少、且随访时间较短有关，其结果尚需 后期加大样本量，延长随访时间开展深入研究予以 印证。
综上所述，丁苯酞联合倍他司汀治疗 PCIV 患 者可提高治疗总有效率和动脉血流速度，降低血液 流变学指标水平和血清炎性因子水平，优于单纯倍 他司汀治疗效果。
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