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摘要：目的 探讨绝经期女性冠心病患者血清雌激素、同型半胱氨酸(Hcy) 水平， 两者相关性及对冠心病的可能影响。 方法 选取 2020 年 6 月至 2021 年 6 月中山大学孙逸仙纪念医院收治的经冠状动脉造影确诊冠心病( CHD )的绝经期女性 100 例(观察组) ，选取 同时期行常规体检的绝经期健康女性 86 例(对照组) ，比较两组血雌激素、Hcy 水平;比较观察组不同亚组血雌激素、Hcy 水平和分析 血雌激素与 Hcy 水平的相关性。 结果 观察组血雌二醇( E2 )水平低于对照组， Hcy 水平高于对照组(P<0.001);观察组4个亚组间血 E2 水平依次逐渐下降， Hcy 水平逐渐上升(P<0.05);观察组血 E2 水平与 Hcy 水平呈负相关(r=-0.477.P<0.05 )。 结论 雌激素及 HCY 可 影响绝经期女性 CHD 的发病和病变程度，雌激素与 Hcy 呈负相关。
关键词： 雌激素,同型半胱氨酸,绝经期,冠心病
Correlative Analysis of Serum Estrogen and Homocysteine in Menopause Women with Coronary Heart Disease
FU Shaoping, CHEN Huanqing, CHEN yucheng, ZHANG xiangkui
(Department of preventive health care, the Second Affiliated Hospital of SUN Yat-sen University, Guangzhou 510120. China)
Abstract: Objective To explore a potential association between the blood estrogen level and homocysteine (Hcy) level in menopause women with coronary heart disease(CHD). Methods 100 menopause women who were diagnosed with CHD through percutaneous transluminal coronary angiography in the Second Affiliated Hospital of SUN Yat-sen University from June 2020 to June 2021 were selected as treatmeatgoup. 86 menopause heathy women were selected as control group. The blood estrogen and Hcy level were compared between two groups. Results Compared with control group,theestrogen-2 level was significantly lower and the Hcy level was significantly higher in treatment group (P<0.001). The estrogen-2 gradually decreased and the Hcy gradually increased (P<0.05) in four submits of treatmeat group (P<0.05). There was a negative correlation between the estrogen-2 level and the Hcy level. Conclusion The estrogen and Hcy might affect the Incidence and the pathologic changes ofCHD in postmenopausal women.There was a negative correlation between the estrogen-2 level and the Hcy level.
Keywords: Estrogen; Homocysteine; Menopause; Coronary heart disease
冠心病( coronary heart disease， CHD)是严重危害人 类健康的常见病，是最常见的死亡原因之一。研究显示， 女性绝经后 CHD 的发病率迅速增加 , 与同龄非绝经女性相 比 ,CHD 发生率增加 2~3 倍 [1] 。故绝经期女性 CHD 的相 关影响因素值得探讨。绝经期女性 CHD 的发生发展与多 个因素相关，研究认为，绝经后血雌激素水平下降是绝经 后女性 CHD 发病率明显增加的原因之一 [2] ，同型半胱氨 酸(Hcy)具有细胞毒性，高 Hcy 血症是动脉硬化的独立 危险因子。由此可见，雌激素与同型半胱氨酸均与冠状动 脉病变有关，其在冠心病的进程中所扮演的角色和两者的相关性至今尚未完全阐明， 雌激素水平可能影响 Hcy 的表 达，进而导致 CHD 的发生发展。本文旨在分析绝经期女性 CHD 患者血清雌激素与 Hcy 水平两者相关性及探讨雌激 素与 Hcy 在 CHD 发生发展中的可能影响，为临床上延缓 或减轻绝经期女性 CHD 的发病和病变程度提供理论依据。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取 2020 年 6 月至 2021 年 6 月在中山 大学孙逸仙纪念医院心内科住院、经冠状动脉造影术确 诊 CHD 的绝经期女性 100 例作为观察组，选取同时期于 中山大学孙逸仙纪念医院体检中心行常规体检的绝经期健康女性 86 例作为对照组。观察组患者中，年龄 50~59 岁， 平均年龄( 55.1±5.1)岁，绝经时间(6.1±2.8)年。对照 组中年龄 50~59 岁，平均年龄(55.7±4.5)岁，绝经时间 ( 6.5±2.7)年。两组年龄、绝经时间对比，差异无统计学 意义，具有可比性。本研究经中山大学孙逸仙纪念医院医 学伦理委员会批准，患者及家属知情同意并签署知情同意 书。按冠状动脉病变程度 Gensini 评分 [3] 分为四组： Ⅰ组 ≤ 19.5 分 22 例，Ⅱ组 19.6~37 分 28 例，Ⅲ组 37. 1~66 分 27 例，Ⅳ组≥66.1 分 23 例。排除标准：患有除冠心病外 的心脏疾病，患有脑血管病，患有甲状腺功能亢进及糖尿 病等内分泌疾病，患有血液病、恶性肿瘤，患有急慢性感 染;服用抗凝或抗血小板药、激素类药、影响 HCY 代谢 的药物等。
1.2 冠心病诊断标准 经皮冠状动脉造影术，至少有一 支冠状动脉或主要分支血管(包括冠状动脉左主干、左前 降支、左回旋支、冠状动脉右主干)狭窄程度≥50% 。
1.3 冠脉病变程度评分 根据 Gensini 评分 [3] ，总分为各 处病变积分总和， 每处病变积分 = 狭窄程度积分 × 狭窄位 置积分。冠脉狭窄程度积分： 1%~25% 为 1 分，26%~50% 为 2 分，51%~75% 为 4 分，76%~90% 为 8 分，91%~99% 为 16 分，100% 为 32 分。冠脉狭窄位置积分：左主干病变为 5 分，前降支或回旋支近段病变为 2.5 分，前降支中段病 变为 1.5 分，前降支远段、回旋支中、远段或右冠状动脉 近、中、远段病变为 1 分，第 1、2 对角支(D1、D2)或左 室后支(LP)病变为 1 分，其余小分支病变为 0.5 分。
1.4 检测方法 观察组于入院次日清晨、对照组于体检 当天抽取空腹肘正中静脉血 5 mL 置于普通干燥管，2 h 内 分离血清(速度为 3 500 r/min)，-80 ℃冰箱保存，采用电 化学发光法检测血清雌二醇(E2 )，用酶比色法检测定血 浆 Hcy。
1.5 统计学方法 应用 SPSS 16.0 统计软件进行数据分 析，计量资料以(x ±s)表示。两组研究对象的血 E2、Hcy 水平比较用 t 检验;观察组不同评分亚组的血 E2、Hcy 水 平比较用方差分析和 SNK-q 检验;观察组患者血 E2 水平 与 Hcy 水平相关性分析用 Spearman 秩相关分析。P<0.05 表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组研究对象的血 E2、Hcy 水平比较 观察组血 E2 水平明显低于对照组; 血 Hcy 水平明显高于对照组， 差 异均有统计学意义(P<0.001 )，见表 1.
2.2 观察组不同评分亚组的血 E2、Hcy 水平比较 观察 组Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ 4 个亚组间血 E2 水平逐渐下降，组间 比较差异有统计学意义(P<0.05 )，4 组血 Hcy 水平逐渐上 升，组间比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表 2.
2.3 血 E2 水平与 Hcy 水平相关性分析 经 Spearman 秩 相关分析显示，观察组患者血 E2 水平与 Hcy 水平呈负相 关( r=-0.477.P<0.05 )。
3 讨论
流行病学研究发现，女性绝经后冠心病发病率较绝经 前明显升高。Zhao 等 [4] 对美国 2834 名绝经后妇女进行研 究， 发现绝经后体内 E2 水平与 CHD 发病风险呈负相关， 提示内源性雌激素水平的改变可对 CHD 发生进展产生影 响。人体雌激素主要成分是 E2 ，其对心血管保护作用机制 主要包括以下 3 方面：①降低血总胆固醇、低密度脂蛋白 胆固醇及甘油三酯水平，调节脂蛋白 α 的合成;直接与雌 激素受体结合作用于血管壁，避免脂质沉着于血管壁，从 而可延缓动脉粥样硬化形成。②激活血管内皮细胞一氧化 氮(NO) 合成与分泌，促进血管舒张和增加血流量 [5] 。 ③增加葡萄糖代谢，通过减少氧化应激和内质网应激来保 护胰岛素细胞免受高血糖诱导的细胞凋亡 [6]，从而调节血糖 变化。本研究发现， 随 E2 水平降低， CHD 发病率增加， 冠 状动脉病变 Gensini 评分也随之升高，说明CHD 发病、冠 状动脉病变程度与体内 E2 水平都密切相关。与上述研究 [4] 相一致。绝经期女性雌激素水平下降，容易导致血脂和血 糖等代谢紊乱， 心血管保护作用减弱， 增加患 CHD 风险。
正常情况下体内 Hcy 维持较低血水平， 其水平异常升 高可影响体内某些基因的表达，继而促进疾病发生发展。 研究证实高龄是女性高 Hcy 血症发生的独立危险因素 [7]， 而高 Hcy 血症是 CHD 的独立危险因素 [8] 。体内 Hcy 升高 可导致 [9] ：自身氧化产生大量氧自由基，使血管内皮氧化 进而可能引起血管损伤;同时产生的自由基还可抑制 NO合成酶合成 NO，破坏 NO介导的血管舒张;可通过增加 自由基活性，诱导过氧化氢的产生来促进低密度脂蛋白的 氧化修饰及泡沫细胞的形成等，最终导致动脉粥样硬化。 本研究发现， 随血 Hcy 水平升高， CHD 发病率增加， 冠状 动脉病变 Gensini 评分也随之升高，说明血 Hcy 水平不仅 影响 CHD 发病，也影响 CHD 的病变程度。
Karim 等 [10] 研究发现， 雌激素替代治疗可降低绝经后 女性血清 Hcy 水平。提示雌激素水平改变可导致 Hcy 水平 的改变。本研究发现， 随着血 E2 水平降低， 血 Hcy 水平升 高， CHD 发病率增加， 冠状动脉病变 Gensini 积分也随之 升高;血 E2 水平与 Hcy 水平呈负相关。提示绝经期女性冠 心病发生、发展与血 E2 水平降低， 引起血 Hcy 水平升高有 关。但 E2 引起 Hcy 水平变化的机制尚未明了。有研究认为 雌激素通过增强甜菜碱 - 同型半脱氨甲基转移酶的活性以 促进 Hcy 代谢 [11]。另有研究认为在雌激素作用下， Hcy 与 低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)结合增加，同时雌激素诱 导肝脏 LDL 受体生成增加，促进 Hcy 与 LDL 受体结合， 引起 Hcy 清除增加 [12]。近期研究发现， 雌二醇通过上调胱 硫醚 β 合成酶(CBS)、胱硫醚 -γ- 裂解酶(CSE) 的表达 从而促进内源性硫化氢的生成， 对 Hcy 所造成的血管内皮 损伤发挥保护作用 [13]。这提示雌激素与 Hcy 相关性可能存 在机制上的关联。
综上所述， 绝经期女性 CHD 的发病和病变程度与血 E2 水平降低、 Hcy 水平升高有关， E2 与 Hcy 呈负相关， 其 相关性可能存在机制上的关联，尚待进一步明了。上述结 果提示对绝经期女性应用雌激素替代治疗，可发挥雌激素 对心血管系统的保护作用， 降低血 Hcy 水平， 从而延缓或 减轻冠心病的发病和病变程度。
参考文献
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