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摘要：目的 分析曲克芦丁注射液联合吡拉西坦注射液对老年后循环缺血患者血液流变学指标水平的影响，并分析其安全性。方法 选择 2019 年 12 月至 2021 年 6 月苏州工业园区星塘医院收治的老年后循环缺血患者 60 例，采用随机数字表法分为对照组( 30 例， 采用吡拉西坦治疗)和观察组( 30 例，采用吡拉西坦联合曲克芦丁注射液治疗) ，两组患者均治疗 10 d。比较两组患者治疗后临床疗 效，治疗前后临床症状评分、血液流变学水平，以及治疗期间不良反应发生情况。结果 与对照组比，观察组患者临床治疗总有效率显 著升高;治疗后两组患者共济失调、肢体乏力、构音障碍、眩晕等症状评分，血浆黏度( PV ) 、全血低切黏度( LBV ) 、全血高切黏度 ( HBV ) 、红细胞比容( HCT )水平与治疗前比均显著降低，观察组显著低于对照组(均 P<0.05 ) ;两组患者不良反应总发生率比较， 差异无统计学意义(P>0.05 )。 结论 曲克芦丁注射液联合加吡拉西坦注射液治疗老年后循环缺血患者， 有利于调节其血液流变学指标， 提高治疗效果，改善共济失调、 肢体乏力等临床症状，且不增加不良反应。
关键词： 后循环缺血,曲克芦丁,吡拉西坦,眩晕,肢体乏力,血液流变学
后循环缺血属于临床常见的一类缺血性脑血管病，老 年人是其高发人群，患者主要表现为头晕、肢体乏力、短 暂意识丧失等，会给其带来一定的痛苦，若未及时接受 治疗或治疗不合理，易引发神经损害，甚至危及患者生 命健康。当前，临床多结合病因开展诊治，治疗时主要采 取抗凝、抗血小板、溶栓治疗或支架置入、血管内成形手 术等。吡拉西坦作为一类 γ- 氨基丁酸环化衍生物，可起 到抗血小板聚集的作用，通过促进脑内腺嘌呤核苷三磷酸 形成，促进乙酰胆碱合成，增强大脑兴奋性的传导，改善 老年后循环缺血患者脑内代谢，起到保护脑神经功能的作 用，但单独使用该药物无法有效预防血栓形成，预后效果 不理想 [1-2]。曲克芦丁注射液的主要成分为曲克芦丁，有 抑制血小板凝集、防止血栓形成等作用，可增加老年后循 环缺血患者血管的抵抗能力，防止血管通透性升高引起的 水肿，也可减轻脑缺血再灌注受损，其预后效果良好 [3-4]。 但目前关于两种药物联合使用的研究较少，因此，本研究 旨在探讨曲克芦丁注射液联合吡拉西坦注射液对老年后循 环缺血患者血液流变学指标的影响，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 根据随机数字表法将 2019 年 12 月至2021 年 6 月苏州工业园区星塘医院收治的 60 例老年后循 环缺血患者分为两组。对照组(30 例)患者中男性 17 例， 女性 13 例;年龄 60~78 岁，平均(69.35±4.28 )岁;合 并疾病：高血压 10 例，高血脂 8 例，糖尿病 5 例。观察组(30 例)患者中男性 18 例，女性 12 例;年龄 62~80 岁，平均(69.40±4.12 )岁;合并疾病：高血压 11 例， 高血脂 7 例，糖尿病 4 例。两组患者一般资料比较，差 异无统计学意义(P>0.05)，可进行组间对比。纳入标准： 符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南 2018》[5] 中的相关 诊断标准者;存在头晕或眩晕、语言功能障碍、四肢无力 及共济失调等症状者;核磁共振检查显示脑干、小脑或枕 叶有缺血样改变，扩散加权成像能发现明确异常信号者; 年龄 60 岁以上者等。排除标准：存在昏迷、脑出血、颅 内肿瘤、良性发作性位置性眩晕、消化性溃疡、具备出血 倾向与肝、肾、心、肺等疾病者;存在认知障碍或者精神 病等无法配合研究者;对吡拉西坦氯化钠注射液、曲克芦 丁氯化钠注射液存在过敏史者等。院内医学伦理委员会已 批准本研究，患者家属均签署知情同意书。
1.2 治疗方法 均予以两组患者维持血流量充足、维持 血压、保护心功能、控制水与电解质和酸碱平衡等常规 化的治疗措施，对过于烦躁不安者可使用合适剂量的镇静 剂，对于便秘者可使用缓泻药。对照组患者在此基础上 联合吡拉西坦氯化钠注射液(山东威高药业股份有限公 司，国药准字 H20073420.规格： 100 mL ∶吡拉西坦 20 g 与氯化钠 0.9 g)治疗，将 20 g 吡拉西坦氯化钠注射液溶 于 250 mL 0.9% 的氯化钠注射液中静脉滴注， 1 次 /d。观 察组患者在对照组的基础上联合曲克芦丁氯化钠注射液 (长春天诚药业有限公司，国药准字 H22025221 ，规格：250 mL ∶曲克芦丁 0.8 g 与氯化钠 2.25 g)治疗，将 0.8 g 曲克芦丁氯化钠注射液与 250 mL 0.9% 的氯化钠注射液相 溶，实施静脉滴注， 1 次 /d。两组均治疗 10 d。
1.3 观察指标 ①临床疗效。参照《中国急性缺血性脑 卒中诊治指南 2018》[5] 中的疗效判定标准，显效：头晕、 乏力等各类症状均消失，椎- 基底动脉血流恢复到正常状态，可以正常活动和工作;有效：头晕、乏力等各项症状 较治疗前有所减轻，椎- 基底动脉血流有所改善，可以进 行基本的日常活动，但无法正常工作;无效：头晕、乏 力等各项症状，椎- 基底动脉血流较治疗前均无改善，甚 至继续加重，患者无法开展活动和工作。总有效率 = 显 效率 + 有效率。②症状评分。于治疗前后评价两组患者 共济失调、肢体乏力、构音障碍、眩晕等症状评分，以上 症状依据无、轻度、中度、重度分别计 0、1、2、3 分，得分 高，即患者症状越严重 [6] 。③血液流变学指标。采集两组 患者治疗前后清晨空腹状态下 5 mL 静脉血，于 20~25 °C 条件下进行 60 min 的抗凝处理，以 3 000 r/min 的转速， 离心 10 min 后，分离得到血浆， -20 °C 条件下保存，血浆黏度(PV)、全血低切黏度(LBV)、全血高切黏度 ( HBV)水平采用全自动血液流变分析仪(重庆天海医 疗设备有限公司，型号：MVIS-2015)检测，红细胞比容 ( HCT)采用干式血细胞计数仪(北京倍肯华业科技发展 有限公司，型号：QBCRD Plus)检测。④不良反应。统计 治疗期间两组患者恶心、腹痛、腹胀、头痛及面部潮红等 不良反应发生情况。
1.4 统计学方法 应用 SPSS 22.0 统计学软件进行数据分 析，临床总有效率、不良反应总发生率以 [ 例 (%)] 表示， 采用 χ2 检验;共济失调、肢体乏力、构音障碍、眩晕症状评分，血液流变学指标均符合正态分布以 (x ±s) 表示， 行 t检验。以 P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者临床疗效比较 与对照组比，观察组患 者治疗后临床总有效率显著升高，差异有统计学意义(P<0.05)，见表 1.
2.2 两组患者共济失调、肢体乏力、构音障碍、眩晕症 状评分比较 与治疗前比，治疗后两组患者共济失调、 肢体乏力、构音障碍、眩晕等症状评分均显著降低，观 察组与对照组比显著降低，差异均有统计学意义(均 P<0.05)，见表 2.
2.3 两组患者血液流变学指标水平比较 与治疗前比， 治疗后两组患者血液流变学指标(血浆 PV、LBV、HBV、 HCT 水平)均显著降低，观察组与对照组比显著降低，差 异均有统计学意义(均 P<0.05)，见表 3.
2.4 两组患者不良反应发生情况比较 治疗期间两组患 者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05 )， 见表 4.
3 讨论
后循环缺血指的是椎- 基底动脉系统产生短暂脑缺血 发作及脑梗死，常见血管病理表现是动脉粥样硬化，大动 脉狭窄甚至闭塞导致低灌注状态、血栓生成及动脉源性栓塞。因供血位置较为特殊，使其致残率与致死率均处在较 高水平 [7] 。因此，及时开展抗凝、抗血小板及溶栓等治疗 对减少致残、致死，改善患者预后十分重要。
吡拉西坦注射液有着良好抗脑部皮层缺氧效果，并能 为缺血大脑提供良好保护作用，早期用药能避免脑缺血之 后的微血管血栓产生，改善微循环障碍，有助于恢复因缺 乏血供所致的脑神经受损;同时吡拉西坦注射液也是一类 有效抗血小板药，能对血小板聚集起到一定抑制作用，可 提升红细胞膜流动性， 抑制血液中血栓烷A2 合成酶活性的 产生，具有抗凝的效果 [8-9] 。李镇锋 [10] 研究显示，吡拉西 坦有着确切的抗局灶脑缺血效果，治疗后能改善缺血性患 者半暗带脑血流量，缓解缺血所致的脑水肿和血脑屏障受 损，使梗死面积缩小，保护缺血大脑。但由于后循环缺血 患者病情较为复杂，疾病恢复过程中易复发，需预防患者 血栓形成，而单纯依靠吡拉西坦预防血栓，其治疗效果不 理想。曲克芦丁注射液化学成分是曲克芦丁，治疗后可减 少后循环缺血患者血小板聚集，避免血栓产生，且该药可 以对抗血管损伤，提升毛细血管抵抗能力，也可降低毛细 血管的通透性;同时曲克芦丁注射液还能防止血管通透性 上升导致的脑水肿， 改善患者神经功能 [11- 12]。姬炳焕等 [13] 研究显示，将曲克芦丁用于缺血性卒中患者的治疗，可通过 促进谷氨酸再摄取，对神经系统进行有效保护，还可增加 葡萄糖的利用率，提高脑卒中患者血红蛋白再氧量，改善 患者共济失调、构音障碍等临床症状，其临床效果良好。 据上述结果显示，观察组患者临床治疗总有效率显著高于 对照组，共济失调、肢体乏力、构音障碍、眩晕等评分显 著低于对照组，说明使用曲克芦丁注射液联合吡拉西坦注 射液治疗老年后循环缺血患者，能起到协同治疗作用，通 过增强抑制血小板凝集、抗血栓效果，以缓解患者的临床 症状。
涂雪松等 [14] 研究表明，后循环缺血与血液流变学密 切相关，当患者发生后循环缺血时，会使机体产生应激反 应，使交感- 肾上腺髓质兴奋性增加， 分泌大量儿茶酚胺类 物质，并释放于血液中，增强外周血管收缩，导致血液流 变学指标 PV、LBV、HBV、HCT 异常升高。据上述结果 表明，观察组患者治疗后，血液流变学各项指标水平均显 著低于对照组，说明曲克芦丁注射液联合吡拉西坦注射液 治疗老年后循环缺血患者，能改善其血液流变学指标。考虑其原因在于，曲克芦丁注射液可与血小板膜上的腺苷载 体蛋白相结合，使血小板内环磷酸腺苷含量有所增加，从 而抑制红细胞和血小板聚集，抵消血小板不正常活动，防 止血栓形成 [15- 16] ;同时曲克芦丁注射液还可保护缺氧状态 下酶的活性，增加血中氧含量和氧饱和度，促进新血管生 成以增进侧支循环，进而增加脑血流量，改善脑部血液循 环，进一步提升血流动力学的稳定性 [17- 18] 。此外，两组患 者治疗期间不良反应总发生率比较，差异无统计学意义， 这说明曲克芦丁注射液联合吡拉西坦注射液治疗，其联合 用药安全性良好，不会显著增加不良反应。
综上，曲克芦丁注射液联合吡拉西坦注射液对老年 后循环缺血患者疗效确切，能改善其临床症状，提升其血 流动力学的稳定性，且安全性良好。然而本研究存在选 取病例较少，缺少远期随访等不足，在今后的临床研究中 还需进一步扩大样本量，进行深入研究，以确保研究的准 确性。
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