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摘要：目的 探究应用盐酸羟考酮与舒芬太尼对腰椎后路固定术后患者的临床镇痛效果，为临床术后镇痛用药提供参考依据。方法 采用随机数字表法将 2020 年 1 月至 2021 年 1 月广州白云山医院收治的 50 例行腰椎后路固定术患者分为对照组(采用舒芬太尼镇 痛， 25 例)与研究组(采用盐酸羟考酮进行镇痛，25 例) 。比较两组患者术后首次排气时间、尿管拔除时间、住院时间及尿量，术后 2 、6 、12 、24 h 的视觉模拟疼痛量表( VAS )评分与改良 Oswestry 功能障碍指数( ODI )评分，术前、术后 24 h 疼痛因子水平(神经 生长因子、前列腺素 E2 、神经肽 Y ) ，术后并发症发生情况。结果 两组患者临床相关指标及并发症总发生率比较，差异无统计学意 义(P>0.05 ) ;与术后 2 h 比，术后 6~24 h 两组患者 VAS 、ODI 评分均呈降低趋势，术后 6~24 h 研究组显著低于对照组;与术前比， 术后 24 h 两组患者血清神经生长因子、前列腺素 E2 、神经肽 Y 水平均显著升高，但研究组显著低于对照组(均 P<0.05 )。 结论 盐 酸羟考酮可安全、有效地用于行腰椎后路固定术患者的术后镇痛，镇痛效果显著优于舒芬太尼，且安全性良好，可促进患者术后功能 恢复。
关键词： 腰椎后路固定术,盐酸羟考酮,舒芬太尼,疼痛因子,神经生长因子,前列腺素 E2.神经肽 Y
腰椎疾病是临床常见疾患，以腰痛、坐骨神经痛及 马尾综合征为主要表现，腰椎后路固定术是目前临床治疗 该类疾病的常用治疗方式，此类手术术中需显露椎管、牵 拉神经根，治疗创伤较大，术后常见急性疼痛，对患者 身心健康和功能康复造成影响，因此需辅以有效的术后镇 痛方案，以减轻术后疼痛。据相关调查研究证明，多数腰 椎疾病患者由于疾病本身的神经疼痛，在开展治疗前已存 在长期使用镇痛药物治疗史，因此术后镇痛用药需更加严 谨 [1] 。舒芬太尼是目前临床最常用的术后自控镇痛药物， 其对中、重度疼痛有较好的抑制作用，但在治疗中可能 出现恶心、呕吐等不良反应，安全性较差，适用性受到限 制 [2] 。有报道显示，盐酸羟考酮作为一种半合成蒂巴因衍 生物，同时也是纯阿片 μ 和 κ 受体激动药，通过激动中枢 神经系统和平滑肌的阿片受体，从而发挥镇痛作用 [3] ，但 目前其在骨科术后镇痛领域应用报道较少。鉴于此，本研 究旨在探究应用盐酸羟考酮对腰椎后路固定术后患者的镇痛效果，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 将 2020 年 1 月至 2021 年 1 月广州白 云山医院收治的 50 例行腰椎后路固定术患者以随机数 字表法分为对照组( 25 例)与研究组( 25 例)。对照 组中男、女患者分别为 14、11 例;年龄 30~74 岁，平均 ( 43.65±13.45)岁;疾病类型：腰椎间盘突出 17 例，腰 椎滑落 3 例，腰椎椎管狭窄 5 例。研究组中男、女患者分别为 13、12 例;年龄 31~75 岁，平均(45.58±13.77 )岁; 疾病类型：腰椎间盘突出 16 例，腰椎滑落 5 例，腰椎椎 管狭窄 4 例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义 ( P>0.05)，组间可比。纳入标准：符合《临床诊疗指南： 骨科分册》 [4] 中的相关诊断标准者;年龄 30~75 岁者;行 腰椎后路术后出现强烈腰痛者;治疗前病程超过 3 个月， 视觉模拟疼痛量表(VAS) [5] 评分超过 4分者;运动神经 功能检测合格者等。排除标准：患脊柱感染、创伤或肿瘤 疾病者;以往具有腰椎手术史者;长期应用镇痛药物者; 术前 24 h 服用过镇痛、镇静等药物者;患其他脑血管病 变者等。研究经广州白云山医院医学伦理委员会批准实 施，患者签署知情同意书。
1.2 麻醉方法 患者进入手术室后进行局部麻醉，搭 建有创血压监测道路，同时开放外周静脉通道，采取 面罩吸氧干预。具体操作如下：①麻醉诱导，静脉注 射 0.03 mg/kg 体质量咪唑安定注射液(江苏九旭药业有 限公司，国药准字 H20153019.规格： 3 mL ∶ 15 mg )、 0.1 mg/kg 体质量依托咪酯注射液(江苏恒瑞医药股份有 限公司，国药准字 H32022379.规格： 10 mL ∶20 mg )、 1 mg/kg 体质量罗库溴铵注射液(广东嘉博制药有限公 司，国药准字 H20183109 ，规格： 5 mL ∶ 50 mg )及 0.2 μ g/kg 体质量枸橼酸芬太尼注射液(国药集团工业 有限公司廊坊分公司，国药准字 H20123297 ，规格：2 mL ∶ 0.1 mg)，随后进行气管内插管，有效连接麻醉机，进行机械通气，在患者右侧颈内筋脉合理穿刺，置 管，搭建深静脉麻醉通路。②麻醉维持，间断静脉注射 1 mg/kg 体质量罗库溴铵注射液、0.2 μ g/kg 体质量枸橼酸芬 太尼注射液，间隔时间 15 min，微量注射泵连续静脉输 注 3~5 mg/kg 体质量丙泊酚乳状注射液(广东嘉博制药有 限公司，国药准字 H20051843.规格： 10 mL ∶ 100 mg )， 吸入 1%~2% 吸入用七氟烷(河北一品制药股份有限公 司，国药准字 H20173156.规格： 250 mL)。③术后监 测与镇痛，术后严密监测所有患者心电图、血压、脉搏 氧饱和度、呼气末二氧化碳、脑电双频指数及体温等各 方面指标。手术结束前 30 min，有效连接一次性静脉自 控镇痛泵， 其中对照组患者使用 0.1 μ g/kg 体质量注射用 盐酸瑞芬太尼(宜昌人福药业有限责任公司，国药准字 H20030197.规格： 1 mg)进行术后镇痛，观察组使用 0.06 mg/kg 体质量盐酸羟考酮注射液(江苏恩华药业股份 有限公司，国药准字 H20213142.规格： 5 mL ∶50 mg ) 进行术后镇痛。两组药物均使用浓度为 0.9% 的氯化钠注 射液稀释至 100 mL，在 2 mL/h 基础剂量下连续静脉泵 注，患者自控单次按压剂量应该控制在 0.5 mL，锁定时 间控制为 15 min 。两组均观察至出院。
1.3 观察指标 ①比较两组患者首次排气时间、尿管拔 除时间、住院时间及尿量。②用 VAS 评分对患者术后 2、 6、12、24 h 的疼痛程度进行评估，其中 0~3 分表示无痛 或轻度疼痛，对生活基本无影响;4~6 分表示中度疼痛， 对患者睡眠有一定影响但尚能忍受; 7 分及以上表示重 度疼痛，无法忍受，无法正常睡眠和工作。③使用改良 Oswestry 功能障碍指数(ODI ) [6] 对患者术后 2、6、12、24 h 的功能障碍情况进行评估，包含疼痛指数、生活能力、行 走、携物、坐立、站立、性生活、社会生活、睡眠、旅 行共 10 项指标，每项分值 10 分，共计 100 分，分值越高代表疼痛造成的功能障碍越严重。④比较两组患者术 前、术后 24 h 疼痛因子，采集患者空腹静脉血 5 mL，离 心 15 min，离心半径为 6 cm ，转速为 3 500 r/min，取血 清，采用放射免疫分析法检测血清神经生长因子、前列腺 素 E2 、神经肽 Y 水平。⑤记录患者术后并发症(皮肤过 敏、恶心呕吐、消化性溃疡、休克)发生情况。
1.4 统计学方法 采用 SPSS 22.0 统计学软件分析数据， 并发症以 [ 例 (%)] 表示，用 χ2 检验;临床指标、VAS、 ODI 评分、疼痛因子等经检验均符合正态分布且方差齐， 以 ( x±s) 表示，相同时间点两组间比较行 t 检验，组内 多时间点的比较采用重复测量方差分析，两两比较采用 SNK-q 检验。以 P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者临床相关指标比较 两组患者首次排气时 间、尿管拔除时间、住院时间及尿量比较，差异均无统计 学意义(均 P>0.05)，见表 1.
2.2 两组患者 VA S 评分比较 与术后 2 h 比，术后 6~24 h 两组患者 VAS 评分呈降低趋势，术后 6~24 h 研究 组显著低于对照组，差异均有统计学意义(均 P<0.05 )， 见表 2.
2.3 两组患者 ODI 评分比较 与术后 2 h 比，术后 6~24 h 两组患者 ODI 评分均呈降低趋势，术后 6~24 h 研究组显著低于对照组 ，差异均有统计学意义 (均 P<0.05)，见表 3.
2.4 两组患者疼痛因子比较 与术前比，术后 24 h 两组 患者血清神经生长因子、前列腺素 E2 、神经肽 Y 水平均 显著升高，但研究组显著低于对照组，差异均有统计学意 义(均 P<0.05)，见表 4.
2.5 两组患者并发症发生情况比较 两组患者并发症发 生情况比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表 5.
3 讨论
腰椎后路固定术是临床脊柱外科最为常见的手术方 式，该术式相较其他外科手术，手术难度较大且对患者的 椎旁肌肉组织损伤严重，易引起患者术后腰痛。因此，腰 椎后路固定术后的感染预防、疼痛管理的实施对促进患者 机体康复尤为关键。在既往针对行腰椎后路固定术患者的 临床镇痛，通常采用舒芬太尼，该药物可通过皮下、硬膜 外、肌肉或血管进行给药， 或使用镇痛泵持续给药以达到镇 痛效果，但其对患者的胃肠道产生一定的不良反应， 且其具 有明显免疫抑制作用，对于患者伤口愈合产生不利影响。
盐酸羟考酮具有起效速度快，不会对呼吸产生抑制， 属于阿片双受体激动药物，其镇痛效果接近于吗啡，可有 效缓解内脏痛;且盐酸羟考酮对于机体的免疫系统抑制作 用较小，可有效促进术后康复 [7] 。本研究中，两组患者临 床相关指标比较， 差异无统计学意义;术后 6~24 h 研究组 患者 VAS、ODI 评分显著低于对照组， 提示盐酸羟考酮可 安全、有效地用于行腰椎后路固定术患者的术后镇痛，且 镇痛效果显著优于舒芬太尼，并且能够促进患者术后功能 恢复。
神经生长因子对神经元的功能、发育及分化等均具有 积极作用，当机体受到不良刺激或发生炎症损伤时，神经 生长因子上调，并能诱发机体痛觉过敏;手术、麻醉等创伤性刺激能够激活大量白细胞、巨核细胞的释放，导致前 列腺素E2 合成增加;而前列腺素E2 的升高能够直接刺激神 经末梢感受器的兴奋性，增加疼痛刺激的敏感性;神经肽 Y 为神经调节因子，对于手术创伤和感染引发的疼痛非常 敏感 [8] 。腰椎后路固定术由于对患者的肌肉剥离范围广， 组织牵拉时间长，还需要进行固定，容易引起炎症反应加 重，因此疼痛程度更加严重。同时，在手术过程中会对骨 膜组织或者附近软组织造成损伤，手术结束后患者通常会 因为肌肉组织的痉挛情况，出现连续性疼痛感 [9] 。本研究 中， 与术前比， 术后 24h 两组患者血清神经生长因子、前 列腺素 E2 、神经肽 Y 水平均显著升高，但研究组显著低 于对照组，提示盐酸羟考酮对行腰椎后路固定术患者的镇 痛效果优于舒芬太尼。究其原因，相较于舒芬太尼，盐酸 羟考酮静脉给药后 2~3 min 迅速起效，达峰时间 5 min，半衰期 3.5h，通过激动中枢神经系统突触前末端细胞膜上 的 μ 和 κ 受体，作用于由平滑肌构成的器官，而发挥镇痛 作用，镇痛效果更为显著;而舒芬太尼只能缓解大部分的 伤口痛，且易导致患者出现呼吸抑制、皮肤瘙痒等不良反 应 [10- 11]。另外， 本研究中， 两组患者并发症总发生率比较， 差异无统计学意义，进一步说明盐酸羟考酮可安全、有效 地用于行腰椎后路固定术患者的术后镇痛， 与王娜等 [12] 研 究相符。
综上，盐酸羟考酮可安全、有效地用于行腰椎后路固 定术患者的术后镇痛，且镇痛效果显著优于舒芬太尼，不 会增加明显不良反应，可促进患者术后功能恢复，值得推 广应用。
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