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摘要：目的 探讨非肠道病毒 71 型( EV71 )感染手足口病患儿伴发热性惊厥( FS )的临床特征，研究其影响因素，为临床预防非 EV71 型感染手足口病患儿伴发 FS 提供参考依据。 方法 回顾性分析 2018 年 2 月至 2020 年 1 月广西医科大学第一附属医院收治的 66 例 非 EV71 型感染手足口病患儿的临床资料， 依据是否伴发 FS 分为惊厥组( 17 例)和非惊厥组( 49 例)。统计惊厥组患儿临床特征;对比 两组患儿相关临床资料与血清细胞因子 [ 血清白细胞介素 -2 ( IL-2 ) 、白细胞介素 -6 ( IL-6 ) 、白细胞介素 -8 ( IL-8 ) 及肿瘤坏死因子 -α ( TNF-α ) ] 水平， 并进行单因素分析;将单因素分析中差异有统计学意义的因素纳入多因素 Logistic 回归分析模型， 筛选非 EV71 型感染 手足口病患儿伴发 FS 的影响因素。 结果 17 例非 EV71 型感染手足口病伴发 FS 的患儿中 4 岁以下的占比为 94. 12%，惊厥时体温为 39 ℃ 以上的占比为 64.71% ，惊厥持续时间 15 min 以内的占比为 88.24% ，惊厥距离发病时间为 1~2 d 的占比为 58.82% ;单因素分析结果显示， 惊厥组中有直系家属 FS 家族史、有手足口病接触史患儿占比均显著高于非惊厥组;惊厥组患儿血清 IL-2 、IL-6 、IL-8 、TNF-α 水平均显 著高于非惊厥组(均 P<0.05 ) ;多因素 Logistic 回归分析结果显示， 有直系家属 FS 家族史、有手足口病接触史及血清 IL-2 、IL-6 、IL-8、 TNF-α 水平高均是非 EV71 型感染手足口病患儿伴发 FS 的危险因素( OR=9. 180 、2.959 、0.028 、3.364 、8.466 、3.747 ，均 P<0.05 )。 结 论 非 EV71 型感染手足口病伴发 FS 多发生于 4 岁以下患儿， 惊厥时体温多为 39 ℃ 以上， 惊厥持续时间多为 15 min 以内， 惊厥距离发 病时间为 1~2 d;且有直系家属 FS 家族史、有手足口病接触史及血清 IL-2 、IL-6 、IL-8 、TNF-α 水平高均是非 EV71 型感染手足口病患儿伴发 FS 的危险因素，且应警惕首次发生 FS 年龄较小的患儿，临床可依据上述因素及时给予患儿针对性措施，降低非 EV71 型感染手足 口病患儿伴发 FS 的风险。
关键词： 非肠道病毒 71 型,手足口病,热性惊厥,细胞因子,危险因素
手足口病由肠道病毒感染引起，且有较强的传染性， 为儿童常见的传染病，以发热及手、足、口等部位散发 性皮疹和疱疹为主，严重影响患儿生长发育 [1] 。由于引 起手足口病的相关肠道病毒类型较多，儿童在疾病流行 期间可反复感染不同血清型肠道病毒，以肠道病毒 71 型 ( EV71 )为主要病原体，而非 EV71 型感染的症状相对较 轻，导致手足口病症状通常不典型，但有部分患儿出现高烧持续症状;由于小儿神经中枢不完善，发热时体温调节 中枢不健全，易出现惊厥 [2] 。热性惊厥( febrile seizures, FS)属于儿童惊厥最常见的疾病，通常在患儿肛肠温度为 38.5 ℃ 以上时发作，手足口病患儿伴发 FS 常表现为突发 意识丧失、呼吸急促，甚至呼吸心跳暂停，严重影响患儿 生命安全 [3] 。因此， 研究手足口病患儿伴发 FS 的危险因 素至关重要。目前关于手足口病患儿伴发 FS 的相关危险 因素尚未明确，朱伟金等 [4] 研究显示，手足口病患儿伴发 FS 的发生机制与炎症细胞因子水平紊乱有关。
本研究旨在分析非 EV71 型感染手足口病患儿伴发 FS 后的临床 特征，研究其影响因素，为临床预防非 EV71 型感染手足 口病患儿伴发 FS 提供参考依据，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 回顾性分析 2018 年 2 月至 2020 年 1 月 广西医科大学第一附属医院收治的 66 例非 EV71 型感染 手足口病患儿的临床资料，依据其是否伴发 FS 分为惊厥 组( 17 例)和非惊厥组(49 例)。纳入标准：符合《手 足口病诊疗指南(2010 年版)》[5] 与《热性惊厥诊断治疗 与管理专家共识(2017 实用版)》[6] 中的相关诊断标准者; 中枢神经系统未感染者;首次发作 FS 者等。排除标准： 家族有癫痫史者;合并神经功能障碍和免疫功能障碍者; 重要脏腑功能不全者;合并其他感染性疾病者等。本研究 经过院内医学伦理委员会批准。
1.2 研究方法 ①非 EV71 型感染手足口病患儿伴发 FS 的临床特征，包括性别、首次发生惊厥年龄(<2 岁、2~4岁、5~8 岁)、既往发作次数( <2 次、 ≥ 2 次)、惊厥时 的体温( 38.5~39 ℃、>39 ℃)、惊厥持续时间( <6 min、 6~15 min、>15 min)、惊厥距离发病时间( 1~2 d、>2 d)。
②对两组患儿的临床资料进行单因素分析，包括性别、年 龄、病程、直系家属 FS 家族史、是否合并并发症、是否 母乳喂养、是否有手足口病接触史。采集两组患儿空腹 静脉血 4 mL ，离心(转速： 3 000 r/min，时间： 15 min) 后，取血清，采用酶联免疫吸附实验法测定血清白细胞 介素 -2 ( IL-2)、白细胞介素 -6 ( IL-6)、白细胞介素 -8 ( IL-8)及肿瘤坏死因子 - α ( TNF- α )水平。③采用多因素 Logistic 回归分析模型，筛选影响非 EV71 型感染手足口 病患儿发生 FS 的危险因素。
1.3 统计学方法 采用 SPSS 22.0 统计学软件分析数据， 计数资料以 [ 例 (%)] 表示，两组间比较行 χ2 检验，多组 间比较采用 χ2 趋势分析;计量资料均首先进行正态性和 方差齐性检验，若符合正态分布且方差齐则以 ( x ±s) 表 示，行 t 检验;采用多因素 Logistic 回归分析筛选影响 非 EV71 型感染手足口病患儿发生 FS 的危险因素。以 P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 非 EV71 型感染手足口病患儿伴发 FS 的临床特征 4 岁以下非 EV71 型感染手足口病患儿伴发 FS 的占比为 94. 12%，惊厥时体温为 39 ℃ 以上的患儿占比为 64.71%， 惊厥持续时间 15 min 以内的患儿占比为 88.24%，惊厥距离 发病时间为 1~2 d 的患儿占比为 58.82%，见表 1.
2.2 影响非 EV71 型感染手足口病患儿伴发 FS 的单因素 分析 惊厥组中有直系家属 FS 家族史、有手足口病接触 史患儿占比均显著高于非惊厥组，惊厥组患儿血清 IL-2、 IL-6、IL-8、TNF-α 水平均显著高于非惊厥组，差异均有统计学意义(均 P<0.05)，见表 2.
2.3 非 EV71 型感染手足口病患儿伴发 FS 的多因素 Logistic 回归分析 将单因素分析中差异有统计学意义的 影响因素作为自变量赋值：小儿手足口病是否惊厥(惊 厥 =1.未惊厥 =0 );直系家属 FS 家族史(是 =1.否 = 0 );手足口病接触史(是 =1.否 =0)。
2.4 影响非 EV71 型感染手足口病患儿伴发 FS 的多因 素 Logistic 回归分析 以非 EV71 型感染手足口病患儿 伴发 FS 为因变量，以单因素分析中差异有统计学意义 的因素为自变量，纳入 Logistic 多因素回归分析，结果 显示，有直系家属 FS 家族史、有手足口病接触史及血 清 IL-2、IL-6、IL-8、TNF- α 水平高均是非 EV71 型感染手 足口病患儿伴发 FS 的危险因素，差异均有统计学意义 ( OR=9. 180、2.959、0.028、3.364、8.466、3.747.均 P<0.05 )， 见表 3.
3 讨论
手足口病属于儿童常见的传染性疾病，主要传播方式 有粪口途径、密切接触、呼吸系统等，且传播能力较强， 临床症状主要有发热及手、足等部位皮肤出现疱疹。引起 手足口病肠道病毒较多， 相关数据显示， 近年来， EV71 型 和 CV16 型肠道病毒的感染人数持续下降，但是其他类型 的肠道病毒感染引发的手足口病患儿开始呈现不断升高的 趋势 [7-8] 。非 EV71 型感染手足口病患儿常伴发 FS，而 FS 发病机制目前尚未完全明确，其中病毒感染导致的发热是 主要的因素。 FS 患儿经临床治疗后预后良好， 但是少数患 儿出现癫痫、运动功能障碍等神经功能异常的症状，给患 儿的家庭造成严重的负担。因此，分析影响非 EV71 型感 染手足口病患儿发生 FS 的危险因素，对临床治疗有重要 意义。
本研究结果显示， 17 例非 EV71 型感染手足口病伴发 FS 的患儿中 4 岁以下患儿较为多见， 可能是由于， 年龄越 小的患儿大脑皮质发育不成熟、髓鞘化不全, 神经递质和酶 的活性相对紊乱，故年龄越小的非 EV71 型感染手足口病 患儿越易伴发 FS;另外， 高热惊厥时患儿机体体温较高， 多达 39℃ 以上;李侗曾等 [9] 研究显示， 非 EV71 型感染手 足口病患儿伴发 FS 时，惊厥持续时间多为 15 min 以内， 惊厥距离发病平均时间为( 1.1±0.4) d，本研究结果与其 相似， 提示临床对于年龄较小、体温 39℃ 以上的非 EV71 型感染手足口病患儿应在发病前 2 d 内密切监测其体温， 及时进行对症处理，降低伴发 FS 的发生风险。
本研究中多因素 Logistic 回归分析结果显示，有直系 家属 FS 家族史、有手足口病接触史均是非 EV71 型感染手 足口病患儿伴发 FS 的危险因素。分析其原因为，国内相 关研究显示， FS 的发病与患儿的神经功能、发热及遗传因 素有关系 [10] 。有直系家属 FS 家族史、有手足口病接触史 的患儿受遗传因素的影响， 更易伴发 FS。因此应密切观察 此类患儿发病情况，抵抗力较弱的患儿应增强机体的免疫 功能;另外应做好隔离措施，阻断手足口病的传播途径， 每天对学校或者家里日用品消毒，督促儿童养成良好的生活习惯，降低感染的风险。
此外， 本研究结果发现， 惊厥组患儿血清 IL-2、IL-6、 IL-8、TNF-α 水平均显著高于非惊厥组，表明炎症因子水 平较高可引起非 EV71 型手足口病患儿伴发 FS。手足口病 患儿本身抵抗力相对较差，可能继发细菌感染，促进炎症 因子的释放，从而导致神经系统受到过度刺激，致使 FS 发生 [11] 。IL-2 参与神经系统的病理变化，影响神经递质 的水平，FS 发生时呈现高表达状态;IL-6 具有协同和扩 大炎症反应的作用，TNF-α 对“瀑布”炎症反应有一定的 影响， IL-8 能够促进炎症细胞因子的释放;IL-6、IL-8、 TNF-α 水平升高能够促进单核巨噬细胞释放自由基，破坏 血脑屏障，并进入中枢神经系统从而引发 FS [12] 。本研究 中，血清 IL-2、IL-6、IL-8、TNF-α 水平高均是非 EV71 型感染手足口病患儿伴发 FS 的危险因素，因此应及时监 测患儿炎症因子，并给予患儿抗炎药物治疗，避免患儿伴 发 FS。
综上， 非 EV71 型感染手足口病患儿伴发 FS 多发生于 4 岁以下患儿，惊厥时体温多为 39 ℃ 以上，惊厥持续时间多为 15 min 以内，惊厥距离发病时间为 1~2 d;且有直 系家属 FS 家族史、有手足口病接触史及血清 IL-2、IL-6、 IL-8、TNF-α 水平高均是非EV71 型感染手足口病患儿伴发 FS 的危险因素， 临床可依据上述因素及时给予患儿针对性 措施，降低患儿伴发 FS 风险，但由于本研究中所纳入的 样本量较小，研究结论仍需进一步开展大样本量深入研究 证实。
参考文献
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