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摘要：目的 分析羟苯磺酸钙联合眼底激光方案治疗糖尿病视网膜病变( DR ) ，对患者视网膜中央动脉微循环参数及空腹血糖 ( FBG )、餐后 2 h 血糖( 2 h PBG ) 、血管内皮生长因子( VEGF ) 、胰岛素样生长因子 - 1 ( IGF- 1 ) 水平的影响。 方法 选择 2021 年 1 月至 2022 年 1 月盱眙县人民医院收治的 54 例 DR 患者， 按照随机数字表法分为对照组( 27 例) 和观察组( 27 例) ，对照组患者接受眼 底激光治疗，观察组患者在对照组的基础上联合羟苯磺酸钙治疗，两组患者均治疗 1 个月。对比两组患者治疗效果，治疗前后最佳矫正 视力( BCVA ) 、视网膜厚度( CMT ) 、眼压、视网膜新生血管荧光素渗漏面积及视网膜中央动脉微循环参数(峰值血流速度、平均血 流速度、搏动指数、阻力指数) ，以及 FBG 、2 h PBG 、血清 VEGF 、IGF- 1 水平。 结果 观察组患者治疗总有效率高于对照组;与治疗 前比，治疗后两组患者最小分辨角对数(LogMAR)视力值、CMT 、眼压、视网膜新生血管荧光素渗漏面积、视网膜中央动脉的阻力指 数、搏动指数及 FBG 、2 h PBG 、血清 VEGF 、IGF- 1 水平均降低，且观察组低于对照组;与治疗前比，治疗后两组患者视网膜中央动脉 的峰值血流速度、平均血流速度均升高，且观察组高于对照组(均 P<0.05 )。 结论 羟苯磺酸钙联合眼底激光方案治疗 DR 效果明显， 可提高患者视力，降低视网膜厚度、眼压，改善血糖和视网膜病变情况，促进视网膜微循环。
关键词： 糖尿病,视网膜病变,眼底激光,羟苯磺酸钙,视力,血糖,血管内皮生长因子,胰岛素样生长因子- 1
糖尿病视网膜病变( diabetic retinopathy, DR)为糖尿 病并发症之一，是糖尿病导致的视网膜微血管损害，与长 期慢性高血糖、机体糖代谢紊乱有关，患者常见视力模 糊、视网膜出血、视网膜脱离等症状，若未及时得到有效 治疗，会严重影响患者视力，甚至致盲。眼底激光可封 闭视网膜无灌注区域，改善视网膜缺氧状态，抑制新生血 管的生成，可有效控制 DR 病情发展，但易引起视功能损 害、黄斑水肿等并发症，预后不佳 [1] 。羟苯磺酸钙为一种 改善微血管循环的毛细血管保护药物，可降低视网膜毛细血管通透性，控制视网膜血液渗出，还可抑制血栓形成， 提高患者视力 [2] 。基于此，本研究旨在分析羟苯磺酸钙 联合眼底激光方案治疗糖尿病视网膜病变(DR)，对患者 视网膜中央动脉微循环参数及空腹血糖(FBG)、餐后 2 h 血糖(2h PBG)、血管内皮生长因子(VEGF)、胰岛素样 生长因子 - 1 ( IGF- 1 )水平的影响，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择 2021 年 1 月至 2022 年 1 月盱眙县 人民医院收治的 54 例 DR 患者，按照随机数字表法分为对照组(27 例)和观察组(27 例)。对照组中男、女患 者分别为 16、11 例;年龄 42~72 岁，平均(57.00±8.50 ) 岁;糖尿病病程 4~14 年，平均( 9.00±2.55 )年。观 察组中男、女患者分别为 15、12 例;年龄 42~73 岁， 平均( 57.50±8.55 )岁;糖尿病病程 5~13 年，平均 ( 9.00±2.50)年。两组患者一般资料比较，差异无统计学 意义(P>0.05)，组间可比。诊断标准：参照《我国糖尿 病视网膜病变临床诊疗指南(2014 年)》[3] 中的相关诊断 标准。纳入标准：符合上述诊断标准者;均为单眼发病 者;有明确糖尿病病史者;有视力模糊、视网膜出血症状 者等。排除标准：有眼部外伤史、手术史者;非糖尿病导 致的视网膜渗漏、视力下降者;合并青光眼、白内障等其 他眼部疾病者;有免疫性疾病、感染性疾病者;肝、肾功 能损伤者;无法耐受激光治疗者;近期服用影响血小板功 能、活血化瘀类药物者等。研究已通过院内医学伦理委员 会批准，且患者已签署知情同意书。
1.2 治疗方法 两组患者均接受降糖、降血压、调脂等 常规治疗措施。在此基础上，对照组患者接受眼底激光 治疗：治疗前，给予患者复方托吡卡胺滴眼液(天津金 耀集团河北永光制药有限公司，国药准字 H20066782.规 格： 5 mL/ 瓶)散瞳至直径为 7 mm 左右。应用眼底激光 治疗仪(美国 IRIDEX 公司，型号：IQ577)，设置光斑 大小 100~200 µm，邻近中心凹附近区光斑直径 100 µm， 周围光斑直径 200 µm，曝光时间 0.05~0.2 s ，治疗功率100 mW。邻近中心凹采用 1 级 / 更弱光斑，中心凹外至 旁黄斑区， 逐渐增至 1~2 级光斑，共 1 000~1 500 个点，1 次 / 周，治疗 4次。若患者有黄斑水肿，先光凝黄斑区; 若有局限性黄斑水肿，仅对其局部渗漏部位进行光凝。观 察组患者接受羟苯磺酸钙联合眼底激光方案治疗：眼底激 光方法同对照组，另给予羟苯磺酸钙胶囊(江苏万高药 业股份有限公司，国药准字 H20203548.规格： 0.5 g/ 粒) 口服治疗，0.5g/ 次，3 次 /d，两组患者均治疗 1 个月。
1.3 观察指标 ①治疗效果。显效：治疗后视力提高 2 行及以上，视力模糊、视网膜出血、视网膜脱离等症状 显著改善;有效：治疗后患者视力提高 1 行，但不足 2 行，上述症状有所缓解;无效：治疗后视力未提高甚至 下降，上述症状没有缓解 [3] 。总有效率 =(显效 + 有效) 例数 / 总例数 ×100%。②视力相关指标。最佳矫正视力 ( BCVA)：采用国际标准视力表检查，统计时换算为最小 分辨角对数(LogMAR)视力;视网膜厚度( CMT)： 采 用视网膜光学相干断层扫描仪，对中心凹视网膜厚度进 行检测;眼压：采用眼压计测量眼压;视网膜新生血管 荧光素渗漏面积：给予 20% 荧光素钠 3 mL，肘前静脉注 射后 5 min，采用眼底荧光素血管造影仪对渗漏面积进行检测。③视网膜中央动脉微循环参数。于治疗前后，采 用彩色多普勒超声诊断仪(徐州市大为电子设备有限公 司，型号：DW-PE582)，对患者视网膜中央动脉的峰值血 流速度、平均血流速度、搏动指数、阻力指数进行检测。 ④ FBG、2 h PBG、血清 VEGF、IGF- 1 水平。于治疗前后， 在患者空腹、餐后 2 h 分别抽取 3 mL 静脉血，一部分血 样应用全自动生化分析仪(美国贝克曼库尔特公司，型 号：AU5800 型)检测 FBG、2 h PBG 水平;另一部分血样 经 3 000r/min 转速离心 10 min，取血清，以酶联免疫吸附 法检测血清 VEGF、IGF- 1 水平。
1.4 统计学方法 采用 SPSS 22.0 统计学软件分析数据， 计数资料以 [ 例(%)] 表示，采用 χ2 检验;计量资料均 符合正态分布且方差齐，以 ( x ±s) 表示，行 t 检验。以 P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者治疗效果比较 观察组患者治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表 1.
2.2 两组患者视力相关指标比较 与治疗前比，治疗后 两组患者 LogMAR 视力值、CMT、眼压、视网膜新生血管 荧光素渗漏面积均降低，且观察组低于对照组，差异均有 统计学意义(均 P<0.05)，见表 2.
2.3 两组患者视网膜中央动脉微循环参数比较 与治疗 前比，治疗后两组患者视网膜中央动脉峰值血流速度、平 均血流速度均升高，且观察组高于对照组，阻力指数、搏 动指数均降低，且观察组低于对照组，差异均有统计学意 义(均 P<0.05)，见表 3.
2.4 两组患者 FBG、2 h PBG 及血清 VEGF、IGF-1 水平比较 与治疗前比，治疗后两组患者 FBG、2 h PBG 及血 清 VEGF、IGF- 1 水平均降低，观察组低于对照组，差异均 有统计学意义(均 P<0.05)，见表 4.
3 讨论
DR 为糖尿病患者常见的眼部并发症，是一种影响视力的慢性进行性疾病。糖尿病患者长期处于高血糖状态，导 致微血管病变，眼底微血管基底膜增厚，微血管壁周围细 胞丢失，形成微血管瘤，破坏了血- 视网膜屏障，导致视 网膜持续缺血、缺氧， 使视网膜细胞功能缺损， 引发 DR。 若未及时得到有效治疗，极易导致玻璃体出血、牵拉性视 网膜脱离等，严重者还会导致失明，降低患者生活质量水平 [4]。眼底激光治疗 DR，通过用激光将视网膜病变的部位 进行光凝，阻断氧气供应，避免由于缺氧而导致新生血管 形成，进而缓解患者症状，达到治疗效果，但激光光凝可 能会损伤视网膜外层，治疗效果有待提升 [5]。
羟苯磺酸钙属于血管保护剂之一，生物利用度高、视 网膜穿透性好，能够改善眼底微循环，抑制眼底组织因血 糖代谢紊乱造成的血管基底层膜增厚，从而降低视网膜厚 度，降低眼压，调节视力，与眼底激光联合应用可达到稳 定、改善视力的效果 [6]。本研究中， 观察组患者治疗总有效 率高于对照组;治疗后观察组患者 BCVA、CMT、眼压、 视网膜新生血管荧光素渗漏面积均低于对照组，提示羟苯 磺酸钙联合眼底激光方案治疗 DR，可提高患者视力，降 低视网膜厚度、眼压，效果显著。
研究表明，视网膜中央动脉的舒张末期血流速度、阻 力指数均会在增殖前期 DR 时出现明显变化，血流速度较 正常人群会下降， 阻力指数、搏动指数则会增高 [7]。本研究 中，治疗后观察组患者视网膜中央动脉的峰值血流速度、 平均血流速度均高于对照组，阻力指数、搏动指数均低于 对照组，提示羟苯磺酸钙联合眼底激光方案治疗 DR，能够有效促进视网膜微循环。分析原因可能为，羟苯磺酸钙 可通过调节微血管壁的生理功能，直接影响眼部的血液循 环，增加眼前节和视网膜的血液灌注，还具有软化和扩张 血管的作用，改善视网膜血流动力学指标，从而提高患者 视力 [8]。
VEGF 为作用最强的血管生长因子，可激活血管内 皮细胞，形成新生血管，使炎症细胞活化、黏附分子呈 高表达，进而使视网膜内微血管发生异常。IGF- 1 可对视 网膜细胞增生进行调控，促使视网膜新生血管形成，若 IGF- 1 呈高表达， 会趋化单核细胞侵犯视网膜， 加重患者病 情 [9]。本研究中， 治疗后观察组患者 FBG、2 h PBG、血清 VEGF、IGF- 1 水平均低于对照组，提示羟苯磺酸钙联合 眼底激光方案治疗 DR 效果明显，可改善患者血管内皮功 能及血糖水平。究其原因，长期高血糖状态会导致有害的 糖基化终末产物生成，增强氧化应激反应，使血管内皮受 损、血小板黏附聚集功能增强，从而导致视网膜慢性缺血 低氧， 引发 DR，因此， 理想的血糖控制为延缓 DR 的重要 前提。羟苯磺酸钙可增强视网膜毛细血管的柔韧性、通透 性，降低血浆黏稠性，加强微血管内皮细胞一氧化氮合成酶活性，抑制主动脉平滑肌细胞增殖，增强内皮依赖性的 动脉舒张作用，改善视网膜微循环，从而降低患者血管内 皮功能，调节血糖，改善视网膜病变情况 [10]。
综上，羟苯磺酸钙联合眼底激光方案治疗 DR 效果明 显，可提高患者视力，降低视网膜厚度、眼压，改善血糖 和视网膜病变情况，促进视网膜微循环，值得临床推广 应用。
参考文献
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