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摘要：目的 研究早期介入栓塞治疗颅内动脉瘤患者后，其血清白细胞介素 - 10 ( IL- 10 ) 、肿瘤坏死因子 -α ( TNF-α ) 、白细胞介 素 -6 ( IL-6 ) 水平变化及神经功能损伤情况。方法 选取茂名市中医院 2020 年 6 月至 2021 年 6 月期间收治的 68 例颅内动脉瘤患者，根 据随机数字表法分为参照组 [34 例， 晚期(发病 72 h 后) 介入栓塞治疗] 与观察组 [34 例， 早期(发病 72 h 内) 介入栓塞治疗 ]，两组患 者均于术后定期随访 3 个月。对比两组患者治疗效果， 术前及术后 2 周、 1 个月、 3 个月神经功能缺损情况与日常生活综合能力， 以及术 前与术后 2 周血清炎症因子水平。 结果 观察组患者临床总有效率高于参照组;与术前比， 术后 2 周、 1 个月、 3 个月两组患者神经功能 损伤程度评分 [ 美国国立卫生研究院卒中量表( NIHSS )评分 ]均呈降低趋势，观察组较参照组降低;日常生活综合能力评分 [Barthel 指 数( BI )评分 ]均呈升高趋势， 观察组较参照组升高;与术前比， 术后 2 周两组患者血清 TNF-α 、IL-6 水平均降低， 观察组低于参照组; 血清 IL- 10 水平升高， 观察组高于参照组(均 P<0.05 )。 结论 早期介入栓塞治疗颅内动脉瘤患者疗效显著， 可有效调节机体内炎症因子 的异常情况，改善神经功能损伤程度，提高日常生活能力，利于病情恢复。
关键词： 颅内动脉瘤,介入栓塞,肿瘤坏死因子 -α,白细胞介素 - 10.白细胞介素 -6
颅内动脉瘤是颅内动脉管壁异常隆起形成的血管性包 块，是造成蛛网膜下腔出血的首位病因，在情绪激动、便 秘、天气变化等诱因情况下均可以导致血管壁破裂出血。 保守治疗、手术治疗均是颅内动脉瘤的治疗方式，前者治 疗后动脉瘤可能再次破裂;介入栓塞治疗具有创伤小的特 点，同时其是沿着血管内走行，定位比较准确，因而该治 疗方法已被广泛应用于临床各系统肿瘤及非肿瘤疾病的治 疗 [1] 。根据手术时间可将栓塞时机划分为早期、晚期等， 在介入栓塞手术中不同的手术时机的选择也存在着较大的 争议。有研究认为，在介入栓塞术前将患者机体凝血功能 调节至最佳的状态十分重要，因此晚期介入栓塞能有充分 时间调节患者凝血功能，促进手术的顺利进行 [2] ;也有其 他研究认为，颅内动脉瘤患者病情波动较大，对于颅内动 脉瘤破裂的时间难以掌握，因此早期介入栓塞治疗能够减 少因动脉瘤出现破裂使患者立即处于颅内高压、昏迷等危 急状态 [3] 。鉴于此，本研究旨在探讨早期与晚期介入栓塞 治疗颅内动脉瘤患者后，其血清白细胞介素 - 10 ( IL- 10 )、 肿瘤坏死因子 -α ( TNF-α )、白细胞介素 -6 ( IL-6)水平变 化及神经功能损伤情况，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 根据随机数字表法将茂名市中医院 2020 年 6 月至 2021 年 6 月收治的 68 例颅内动脉瘤患者分为两 组，各 34 例。参照组患者中男性 19 例，女性 15 例;年龄 37~66 岁，平均(45.34±5.56)岁;动脉血管瘤发生部 位：大脑中动脉瘤 5 例，前侧通路动脉血管瘤 8 例，后 侧通路动脉血管瘤 21 例。观察组患者中男性 18 例，女性 16 例; 年龄 36~65 岁， 平均(45.28±3.21)岁;动脉血管 瘤发生部位：大脑中动脉瘤有 5 例，前侧通路动脉血管瘤 有 9 例，后侧通路动脉血管瘤 20 例。两组患者一般资料 比较，差异无统计学意义(P>0.05)，组间可比。纳入标 准：经头颅 CT 及数字减影血管造影确诊，且与《颅内动 脉瘤血管内介入治疗中国专家共识(2013 )》[4] 中的相关 诊断标准符合者;具有颅内动脉瘤临床症状，具备手术治 疗指征者;伴有动眼神经麻痹、视力减弱等神经压迫表现 者等。排除标准：既往伴有脑梗死、心肌梗死等器质性疾 病者;凝血功能异常及免疫功能低下者;继发性颅内良性 肿瘤或者是恶性肿瘤者等。所有患者家属均知晓本研究内 容并签署知情同意书，且院内医学伦理委员会批准此研究 项目的实施。
1.2 手术方法 患者在入院后要对其血压、颅内压进行 监测，并进行降低颅内压、防治脑血管痉挛及防止再出血 等常规治疗。参照组(发病 72 h 后)、观察组(发病 72 h 内)患者均实施血管内介入栓塞治疗。血管内介入栓塞术 具体步骤：所有患者取仰卧位，并进行全身麻醉，在穿 刺后的股动脉位置处放置 6F 动脉鞘，并去掉 6F 导引管 的尾端二通开关，与 Y 阀、三通连接，在颈椎上段 C2 水平位置处放置导引导丝，放置后注射肝素，防止导管凝 血，影响治疗效果;用数字减影血管造影对患者动脉瘤情 况(位置、形态、大小、载瘤动脉、瘤颈宽度及分支血管 关系)进行仔细观察。将 Echelon- 10 微导管在微导丝引导 下置入动脉瘤中部，使用弹簧圈固定填塞余留的动脉瘤， 填塞至致密即可;当遇到宽颈动脉瘤者，先使用颅内专用 支架来覆盖瘤颈，并透过支架孔在动脉瘤腔内部放入微导 管，处理完之后使用弹簧圈固定填塞;同时保持载瘤动脉 通畅，随后通过数字减影血管造影检查确认造影剂是否留 滞在动脉瘤内，最后撤出导引导管与微导管，术后 6 h 进 行拔鞘，穿刺点上方 1 cm 位置处对股动脉压迫 15 min， 确认停止出血后加压包扎弹簧圈填塞，随后把导管和动脉 鞘进行移除，对穿刺点进行加压包扎或缝合血管。术后对 于使用支架辅助弹簧圈栓塞的患者给予替罗非班治疗 3 d (剂量随凝血功能指标进行调整);停用低分子量替罗非 班后予以氯吡格雷 75 mg/ 次和阿司匹林 100 mg/ 次治疗， 均为 1 次 /d，持续用药 3 个月，然后复查未见明显颅内出 血表现，没有动脉瘤复发以及血管狭窄等情况，可以停用 抗凝药物。两组患者均术后定期随访 3 个月。
1.3 观察指标 ①参照《颅内动脉瘤血管内介入治疗中 国专家共识( 2013 )》[4] 中的判定标准评估疗效， 显效： 动脉瘤血管栓塞程度大于 94%;有效：动脉瘤血管栓塞 程度在 80%~94% 之间;无效：动脉瘤血管栓塞程度小于 80%。总有效率 = 显效率 + 有效率。②患者术前、术后 2 周、1个月、3 个月神经功能损伤程度均使用美国国立卫生 研究院卒中量表(NIHSS) [5] 评分进行评定，总分 42 分， 分值与患者神经功能损伤情况呈正比。③采用 Barthel 指 数(BI)评分 [6] 对患者术前、术后 2 周、1个月、3 个月日 常生活综合能力进行评定，总分 100 分，分值越高，日常 生活综合能力越强。④术前、术后 2 周在患者空腹状态 下，抽取 3 mL 静脉血，离心( 3 000 r/min，离心半径为 10 cm ，时间为 10 min)，取血清，血清 IL- 10、TNF-α、IL-6 水平均使用酶联免疫吸附法进行检测。
1.4 统计学方法 采用 SPSS 22.0 统计学软件分析数据， 计数资料以 [ 例 (%)] 表示，采用 χ2 检验;经 K-S 检验证 实符合正态分布的计量资料以 ( x ±s) 表示，采用 t 检验。 以 P<0.05 表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者临床疗效比较 观察组患者临床总有效率 高于参照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表 1.
2.2 两组患者神经功能损伤程度评分比较 与术前 比，术后 2 周、1个月、3 个月两组患者神经功能损伤程度 NIHSS 评分均呈降低趋势， 且观察组低于参照组， 差异 均有统计学意义(均 P<0.05)，见表 2.
2.3 两组患者日常生活综合能力评分比较 与术前比， 术后 2 周、1个月、3 个月两组患者日常生活综合能力BI 评 分均呈升高趋势，观察组高于参照组，差异均有统计学意义(均 P<0.05)，见表 3.
2.4 两组患者炎症因子水平比较 较术前，术后 2 周两 组患者血清 TNF-α、IL-6 水平均降低，观察组低于参照组， 血清 IL- 10 水平升高，观察组高于对照组，差异均有统计 学意义(均 P<0.05)，见表 4.
3 讨论
针对颅内动脉瘤，传统开颅夹闭手术治疗虽然手术 视野比较大，能够对患者颅内血肿、蛛网膜下腔积血有效 清除，使颅内压水平降低，但手术创伤大且风险高，夹闭 不全还可能导致动脉瘤破裂或瘤体残余，导致术中出血， 影响术野，不利于手术操作，影响患者预后 [7] 。介入栓塞 治疗主要是将动脉瘤置于血液循环内，手术过程不受脑积 水、颅内压的影响，创伤较小，能够有效减轻手术造成的 创伤，避免机械性损伤或刺激瘤囊周围组织及血管，提高 术后恢复效果 [8]。
本研究中，观察组患者日常生活综合能力 BI 评分、 临床总有效率均高于参照组， 神经功能损伤程度NIHSS 评 分低于参照组，提示早期介入栓塞治疗颅内动脉瘤患者疗 效显著，可减轻神经功能的受损情况，增强患者日常生活能力。究其原因在于，脑动脉瘤起病急促，同时还是蛛网 膜下腔出血的主要影响因素，因此越晚治疗，患者发生脑 动脉瘤破裂出血、急性血栓事件等的风险就越高，进而会 对患者的预后产生影响;而早期介入栓塞手术通过及早进 行治疗，不仅降低了患者发生动脉瘤破裂的风险，同时使 患者神经压迫情况尽早解除，利于神经功能的恢复，增强 生活自理的能力 [9] ;相关研究发现，在初期阶段，颅内动 脉瘤患者脑血管痉挛症状较轻，介入手术中将微导管送至 动脉瘤处受到的阻碍也小，对治疗效果影响也较小，故认 为，早期介入栓塞治疗对动脉瘤栓塞闭合效果具有显著提 升的作用，及早治疗还能减轻对脑组织的损伤 [10]。
TNF-α 可通过激活血管内巨噬细胞、内皮细胞而发挥 作用，巨噬细胞能够对机体内炎症代谢产物的合成与分泌 进行诱导，导致血管内炎症状态加剧，从而削弱血管壁结 构，诱发颅内动脉瘤;IL- 10 作为抗炎因子，主要通过对 炎症介质和趋化物质、中性粒细胞的生成进行抑制，减轻 炎症反应对脑组织的刺激，从而抑制颅内动脉瘤的产生; IL-6 是机体重要的炎症介质，可促进机体血管粥样硬化的 进展，使血管平滑肌细胞快速凋亡，在介导颅内动脉瘤的 形成和破裂中具有重要的作用 [11]。本研究中， 较参照组， 治疗后观察组患者血清 TNF-α 、IL-6 水平均降低，血清 IL- 10 水平升高， 提示早期介入栓塞治疗颅内动脉瘤患者， 可有效调节患者机体内炎症因子的异常情况，减轻对脑组 织的损伤，利于患者恢复。究其原因，晚期介入栓塞治疗 时，由于离发病时间较久，机体内炎症反应较强烈，对机 体的刺激较大，治疗难度大，治疗效果差;颅内动脉瘤患 者越早接受治疗，脑组织损伤程度越轻，机体引起的炎症 反应也越小 [12] ;早期进行介入栓塞术治疗可以缩短机体 遭受的有害刺激的时间，减少大量的高活性分子的产生， 避免因高活性分子产生的严重炎症反应，使血管内皮细胞 的稳定性长时间维持，对于抑制炎症因子产生具有重要 意义 [13]。
综上，早期介入栓塞治疗颅内动脉瘤患者疗效显著， 可有效调节机体炎症指标紊乱情况，对患者神经功能损伤 程度进行改善， 使日常生活能力得以提高， 利于病情恢复， 值得临床推广应用。
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