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摘要：目的 分析慢性牙周炎患者经盐酸米诺环素软膏联合替硝唑治疗后，对其临床指标与龈沟液炎症因子水平的影响。方法 将 南京金陵口腔医院 2021 年 1 月至 2022 年 4 月收治的 122 例慢性牙周炎患者，以随机数字表法分为对照组( 61 例，接受单纯替硝唑进行 治疗)与试验组( 61 例，接受盐酸米诺环素软膏联合替硝唑进行治疗) ，两组患者均治疗 4 周。对比两组患者治疗后临床治疗效果，治 疗前后牙周指标、龈沟液炎症因子水平，以及治疗期间不良反应发生情况。结果 对照组、试验组患者治疗总有效率分别为 83.61% 、 96.72% ，试验组显著高于对照组;较治疗前，治疗后两组患者牙龈指数、菌斑指数、牙齿附着丧失、牙龈出血指数、牙周袋深度、牙齿 松动幅度及龈沟液超敏-C 反应蛋白(hs-CRP )、白细胞介素-6 ( IL-6 )、肿瘤坏死因子-α ( TNF-α )水平均显著降低， 试验组显著低于对 照组(均 P<0.05 ) ;试验组患儿不良反应总发生率为 6.56% ，与对照组的 4.92% 相比升高， 但组间比较， 差异无统计学意义(P>0.05 )。 结论 盐酸米诺环素软膏联合替硝唑治疗慢性牙周炎患者效果显著，可促进患者牙周指标的改善，调节龈沟液炎症指标的紊乱情况，且 不增加不良反应。
关键词： 慢性牙周炎,盐酸米诺环素软膏,替硝唑,肿瘤坏死因子-α,白细胞介素-6.超敏-C 反应蛋白
慢性牙周炎由长期存在的牙龈炎向深部牙周组织扩展 而引起，牙龈炎症、牙龈出血等为其主要的临床症状，并 伴有牙周袋、牙齿移位等情况，但是疾病早期的症状不是 很明显，当患者出现上述症状时，多已经发展为长期慢性 牙周炎，其中牙周菌斑是导致患者发展为慢性牙周炎的常 见原因。临床主要应用替硝唑对慢性牙周炎进行治疗，替 硝唑属于硝基咪唑类抗厌氧菌类药物，其改善病情主要依 靠抑制或杀灭细菌起效，但长期应用易引起细菌耐药，导 致效果不佳 [1] 。盐酸米诺环素软膏为常用牙周局部缓释药 物，二甲胺四环素是该药物的主要成分，其具有抗菌活性 强、抗菌谱广、长效等特点，较四环素抗菌剂的抗菌效果 更强，可有效抑制胶原酶活性，阻止牙周组织破坏，被广 泛用于治疗牙周炎及牙周炎所伴发的各种症状 [2] 。本研究 旨在探讨盐酸米诺环素软膏联合替硝唑治疗慢性牙周炎患 者后，其临床指标及龈沟液炎症指标水平变化情况，现报 道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 以随机数字表法将 2021 年 1 月至 2022 年 4 月南京金陵口腔医院收治的 122 例慢性牙周炎患者分 为两组，每组 61 例。对照组患者中男性 32 例，女性 29 例;病程 2~7 年，平均(4.02±1.00)年;年龄 19~36 岁， 平均(26.40±2.37)岁;疾病严重程度：轻、中、重度分别为 22、30、9 例。试验组患者中男性 36 例，女性 25例; 病程 1~6 年，平均(3.89±1.12 )年;年龄 21~38 岁，平 均(27.40±2.60)岁;疾病严重程度：轻、中、重度分别 为 26、28、7 例。对比两组患者一般资料，差异无统计学意 义(P>0.05)，组间可比。纳入标准：符合《牙周病与口 腔正畸治疗》[3] 中关于慢性牙周炎的诊断标准者;口内余 留牙 >15 颗，且每个象限余留牙≥3 颗者;有明显牙龈充 血红肿、牙龈炎症及形成牙周袋等症状者等。排除标准： 确诊的牙髓病与根尖周病，或有相关病史者;对盐酸米诺 环素软膏、替硝唑具有过敏史者;口内有正畸装置或义齿 者等。本研究经过院内医学伦理委员会批准，患者签署知 情同意书。
1.2 治疗方法 给予两组患者全口龈下刮治术、龈上洁 治术、根面平整及拔除无法保留的患牙等牙周基础治疗， 并对患者口腔卫生健康习惯进行全面的指导。对照组患 者在上述治疗的基础上口服替硝唑片(湖南迪诺制药股份 有限公司，国药准字 H43020659.规格： 0.5 g/ 片)治疗，1.0 g/ 次，1 次 /d。在牙周基础治疗 + 替硝唑片治疗的基 础上，试验组患者加用盐酸米诺环素软膏( Sunstar INC.， 注册证号 H20150106.规格： 0.5 g/ 支)，将牙周袋冲洗干 净后擦干，使用注射器缓慢将软膏注射到患者牙周袋底 部位置，待注满后略有溢出即可停止，叮嘱患者在注射药物 30 min 内保持口腔清洁和干燥，不可以饮食和漱口， 1 次 / 周。两组患者均接受 4 周治疗。
1.3 观察指标 ①治疗后的临床治疗效果，患者口腔内炎 症反应与分泌物完全消失，视觉模拟疼痛量表(VAS) [4] 评 分降低 >80%，咀嚼功能恢复正常，牙周袋明显减小甚至 消失为显效;患者口腔内炎症反应得到减轻， 60% ≤ VAS 评分降低 ≤ 80% ，咀嚼功能有所好转为有效;患者口腔 内炎症反应与咀嚼功能均未得到有效改善，VAS 评分降低 <60% 为无效 [3] 。总有效率 = 显效率 + 有效率。②治疗前 后牙周指标，包括牙龈指数(采用钝头牙周探针视诊和探 诊牙龈，根据牙龈与出血情况进行评分，牙龈健康的情况 为 0分;牙龈颜色有轻度改变并伴有轻度的水肿，但是探 诊不会出血的情况为 1 分;牙龈颜色偏红，水肿光亮，探 诊出血但是没有出血倾向情况为 2分;牙龈明显红肿或出 现口腔溃疡，同时伴有自动出血倾向情况为 3 分) [5] 、菌 斑指数(探针轻划患牙牙面，根据牙面菌斑的厚度和量进 行评分，龈缘区无菌斑的情况为 0分;龈缘区的牙面有薄 的菌斑，但肉眼看不见，探针刮牙面可见的情况为 1 分; 肉眼可见邻面或龈缘有中等量菌斑的情况为 2 分;肉眼 可见龈缘区或龈沟内和邻面有大量软垢的情况为 3 分) [6]、 牙齿附着丧失(使用探针对颊侧、舌侧、近中、远中 4 个 位点进行检测，计算釉牙骨质界至袋底距离，每个位点 测量 3 次取平均值)、牙龈出血指数(将探针轻探至龈缘 下约 l mm ，等待 30 s 后观察牙龈出血情况，分值范围为 1~4 分，分值越高，牙龈出血倾向越大) [7] 、牙周袋深度 (带刻度的牙周探针进行探测)、牙齿松动幅度(使用牙动 度测量仪进行检测)。③治疗前后炎症因子水平，清洁口 腔，去除牙菌斑、牙结石，吹干牙与牙龈表面，将滤纸 条插入待取龈沟处，等待 30 s 取出，放入 l mL 磷酸缓冲液(pH 值 =7.4)中，洗涤后离心(转速 3 500 r/min，时 间 10 min)，取上清液，龈沟液肿瘤坏死因子-α ( TNF-α )、
白细胞介素-6 ( IL-6)、超敏 -C 反应蛋白(hs-CRP)水平 均使用酶联免疫吸附法进行检测。④比较治疗期间两组患 者头痛、呕吐、恶心等不良反应发生情况。
1.4 统计学方法 采用 SPSS 22.0 统计学软件分析数据， 计数资料以 [ 例 (%)] 表示，采用 χ2 检验;经 S-W 法检验 本研究的计量资料数据均符合正态分布，以 (x ±s) 表示， 采用 t检验。以 P<0.05 表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者临床治疗效果比较 试验组患者治疗总有 效率显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)， 见表 1.
2.2 两组患者临床指标比较 较治疗前，治疗后两组患 者牙龈指数、菌斑指数、牙齿附着丧失、牙龈出血指数、 牙周袋深度、牙齿松动幅度均显著降低，试验组显著低于 对照组，差异均有统计学意义(均 P<0.05)，见表 2.
2.3 两组患者龈沟液炎症因子水平比较 较治疗前，治 疗后两组患者龈沟液炎症因子水平均显著降低，试验组显 著低于对照组，差异均有统计学意义(均P<0.05)，见表 3.
2.4 两组患者不良反应发生情况比较 两组患者不良反 应总发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表 4.
3 讨论
慢性牙周炎常常是由于牙周致病菌(龈卟啉单胞菌、 中间普氏菌等)的感染，并对牙周正常组织(牙龈、牙周 膜、牙槽骨、牙骨质等)造成炎症性破坏而引起的。其同 时也会引起人体自身对牙周致病菌的免疫防御反应。随着临床对于慢性牙周炎研究的不断加深，临床开始应用局部 缓释药物对其进行治疗，替硝唑的抑菌效果主要针对厌氧 菌， 通过对细菌脱氧核糖核酸(DNA) 合成进行抑制， 同 时对DNA 转录情况进行阻断， 达到抑菌目的， 促进病菌消 亡，对牙龈进行稳固，促进生成牙周膜纤维细胞，但可能 使患者产生恶心、头痛等不良反应， 整体疗效并不理想 [8]。
盐酸米诺环素软膏属于一种广谱抗菌药物，当遇到水 之后会变硬，形成网孔样被膜，按照不同时间缓慢、持续 地释放药物微分子， 使牙根面轻度脱矿， 开放牙本质小管， 充分暴露胶原纤维，利于结缔组织的附着、成纤维细胞增 殖分化，以及胶原和总蛋白的合成，从而促使牙周组织再 生;同时，盐酸米诺环素软膏作为外用药物， 主要作用于患 者口腔局部， 全身吸收较少， 相对而言， 安全性更高 [9- 10]。 本研究中，较对照组，治疗后试验组患者治疗总有效率显 著升高，牙龈指数、菌斑指数、牙齿附着丧失、牙龈出血 指数、牙周袋深度、牙齿松动幅度均显著降低;试验组患 儿不良反应总发生率为 6.56%，与对照组的 4.92% 相比升 高，但组间比较，差异无统计学意义，提示慢性牙周炎患 者临床接受盐酸米诺环素软膏联合替硝唑治疗效果理想， 可有效改善牙周指标，促进病情恢复，且安全性良好。
TNF-α 是一种免疫反应刺激因子，可以通过对其他炎 症介质的释放进行诱导而引起牙周炎症损伤;IL-6 属于一 种细胞趋化因子，能够激活中性粒细胞，促进释放炎症介 质，破坏牙周组织;hs-CRP 水平升高，可对局部中性粒 细胞酶的释放产生诱导作用，加重对牙体骨质成分的破坏 程度， 使牙周牙龈组织细胞的凋亡， 导致牙龈萎缩 [11] 。本 研究中， 治疗后试验组患者龈沟液各项炎症指标 (TNF-α 、 IL-6、hs-CRP) 水平均显著低于对照组， 提示盐酸米诺环素 软膏联合替硝唑治疗慢性牙周炎患者效果显著，可调节牙 周炎症因子紊乱情况，促进病情恢复。究其原因，盐酸米诺环素软膏具有高效抗菌作用，通过对病原菌进行抑制， 减轻机体炎症反应，进而缓解炎症因子对患者牙周组织的 刺激;同时通过与金属阳离子螯合，对胶原酶的活性进行 抑制，降低胶原酶对牙周纤维的降解速度，从而缓解胶原 酶对牙周结缔组织的破坏，阻止牙周炎症病情进展 [12- 13]。
综上，盐酸米诺环素软膏联合替硝唑治疗慢性牙周炎 患者疗效显著，可促进患者牙周指标的改善，同时调节龈 沟液炎症因子的紊乱情况，且不增加不良反应，值得临床 推广应用。
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