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摘要： 目的 探讨纤维支气管镜介入联合雾化吸入治疗空洞型肺结核合并支气管结核对患者第 1 秒用力呼气容积( FEV1 )、用力肺活 量( FVC ) 、每分钟最大通气量( MVV ) 的影响， 为临床治疗该病提供参考依据。 方法 以随机数字表法将江门市结核病防治所于 2015 年 1 月至 2019 年 12 月期间进行治疗的空洞型肺结核合并支气管结核患者( 500 例) 分为对照组( 250 例， 抗结核治疗 + 雾化吸入治疗) 与联合组( 250 例， 在对照组基础上 + 纤维支气管镜治疗) ，均治疗 2 个月， 随访至治疗后 6 个月。比较两组患者发热、咳嗽、胸痛、呼 吸困难症状缓解率， 治疗后 1 、3 、6 个月痰菌转阴率和肺空洞闭合率， 治疗前与治疗后 6 个月 FEV1 、FVC 、MVV ，外周血 CD3+ 、CD4+、 CD8+ 百分比和 CD4+/CD8+ 比值水平， 以及治疗期间不良反应发生情况。 结果 治疗后联合组患者发热、咳嗽、胸痛、呼吸困难症状缓解 率及治疗后 6 个月肺空洞闭合率均显著高于对照组;治疗后 3 、6 个月两组患者痰菌转阴率与治疗后 1 个月比， 均呈升高趋势， 且治疗 1、 3 、6 个月联合组显著高于对照组;治疗后两组患者 FEV1 、FVC 、MVV 水平、外周血 CD3+ 、CD4+ 百分比及 CD4+/CD8+ 比值与治疗前比 均显著升高， 外周血 CD8+ 百分比均显著降低， 联合组患者的 FEV1、FVC 、MVV 水平， 外周血 CD3+ 、CD4+ 百分比及 CD4+/CD8+ 比值较 对照组均显著升高， 外周血 CD8+ 百分比较对照组显著降低(均 P<0.05 ); 治疗期间两组患者不良反应总发生率比较， 差异无统计学意义 (P>0.05 )。结论 纤维支气管镜介入联合雾化吸入治疗空洞型肺结核合并支气管结核可提高患者临床症状缓解率、痰菌转阴率与空洞闭 合率，改善患者肺功能，调节机体细胞免疫功能，安全性良好。
关键词： 肺结核,支气管结核,纤维支气管镜,第 1 秒用力呼气容积,用力肺活量,每分钟最大通气量
空洞型肺结核是继发性肺结核的一种，病因是结核 分枝杆菌入侵人体肺部，在肺部形成的病灶，病灶会发生 坏死、液化，最终形成空洞样的改变;而支气管结核病变 发生部位主要在支气管的黏膜和黏膜下层，患者主要是以 干咳为主，部分患者伴有痰中带血症状。临床治疗空洞型 肺结核多进行全身抗结核治疗与局部治疗，全身抗结核治 疗在杀灭肿瘤细胞的同时，对正常细胞也会产生损伤，而 局部治疗手段中雾化吸入疗法简便、安全，能直接作用 于病灶，异烟肼是目前治疗各类结核病的首选药物，其分 子小，渗透力强，对结核分枝杆菌有高度的选择性，常常 与其他结核药物联合治疗，通过雾化吸入能更好地作用 于病变部位，抑制结核分枝杆菌 DNA 合成，达到杀菌作 用 [1-2]。研究显示， 支气管结核患者联合纤维支气管镜治 疗不仅能够了解病变情况，同时对病变部位行支气管冲 洗、清除病灶坏死组织，局部注入抗结核药物，能提高药 物的局部使用浓度，更好地发挥杀菌作用，提高痰菌转阴 率 [3] 。因此，本研究旨在分析纤维支气管镜介入联合雾化 吸入治疗空洞型肺结核合并支气管结核对患者第 1 秒用力 呼气容积(FEV1 )、用力肺活量(FVC)、每分钟最大通 气量(MVV)的影响，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 以随机数字表法将于 2015 年 1 月至2019 年 12 月期间在江门市结核病防治所进行治疗的 500 例空洞型肺结核合并支气管结核患者分为对照组( 250 例，抗结核治疗 + 雾化吸入治疗)与联合组(250 例， 抗 结核治疗 + 雾化吸入 + 纤维支气管镜治疗)。对照组中 男、女患者分别为 140、110 例;年龄 21~58 岁，平均 ( 34.98±2.17 )岁;薄壁空洞 115 例，厚壁空洞 135 例。 联合组中男、女患者分别为 141、109 例;年龄 20~58 岁， 平均( 35.04±2.21)岁;薄壁空洞 113 例，厚壁空洞 137 例。纳入标准：符合《肺结核诊断和治疗指南》 [4] 中有关 肺结核的诊断标准，且痰培养抗酸杆菌检测阳性者;肺部 经 CT 检查存在结核病变者;病理组织学检查发现干酪样 坏死、肉芽肿增生等结核病病理改变者等。排除标准：伴 肺部感染与肺癌等其他呼吸系统疾病者;长期使用免疫抑 制剂者;合并机体多器官、系统功能障碍者等。患者及家属均签署知情同意书，所内医学伦理委员会已批准本研究 实施。
1.2 治疗方法 患者均进行抗结核治疗，口服 0.3 g 异 烟肼片(沈阳红旗制药有限公司，国药准字 H21022350.规格：0.1 g/ 片)+1 .5 g 吡嗪酰胺片(沈阳红旗制药有限公司，国药准字 H21022354 ，规格： 0.25 g/ 片)+0 .6 g利福平胶囊(广东华南药业集团有限公司，国药准字H44020771.规格： 0.15 g/ 粒)+0 .75 g 盐酸乙胺丁醇片(广东华南药业集团有限公司，国药准字 H44020758.规格： 0.25 g/ 片)，均为 1 次 /d;另外取 0.2 g 的异烟肼注射液(天津金耀药业有限公司，国药准字 H12020970.规格： 2 mL ∶ 100 mg)加入 5 mL 0.9% 氯化钠溶液中，雾化吸入治疗， 1 次 /d。
在上述治疗的基础上，联合组患者加用纤维支气管镜(江苏安茂医疗科技有限公司， 型号：XZ-5) 介入治疗，局部麻醉后将支气管镜插入病变部位，清除病灶分泌物，必要时用 0.9% 氯化钠溶液冲洗，钳去坏死组织，随后注入含药凝胶，凝胶组成：每 100 mL 0.9% 氯化钠注射液中加入 0.3 g 异烟肼注射液(华润双鹤药业股份有限公司， 国药准字 H11020697 ，规格：2 mL ∶ 0.1 g )、 0.6 g 利福平注射液(沈阳双鼎制药有限公司，国药准字 H20050725.规格： 5 mL ∶ 0.3 g )、 0.25 g 吡嗪酰胺胶囊(沈阳红旗制药有限公司，国药准字 H21022352 ，规格：0.25 g/ 粒)，1 次 / 周。两组均治疗 2 个月，并于治疗后随访 6 个月。
1.3 观察指标 ①症状缓解。治疗后比较两组患者发热、咳嗽、胸痛、呼吸困难等症状缓解率。②痰菌转阴与肺空洞闭合情况。两组患者治疗后 1、3、6 个月进行痰培养与痰涂片检查，测定患者痰菌转阴率;治疗后 6 个月采用 CT 检查肺空洞闭合情况。③肺功能。治疗前与治疗后 6 个月应用肺功能仪( BTL Industries Limited，型号：BTL-08 Spiro)检测两组患者 FEV 1、FVC、MVV 水平。④免疫功能。采集患者治疗前、治疗后 6 个月空腹静脉血(2 mL)，采用流式细胞仪(Becton, Dickinson andCompany, BD Biosciences，型号：BD FACSCalibur)检测CD3+、CD4+、CD8+ 百分比，并计算 CD4+/CD8+ 比值。⑤不良反应。比较两组患者恶心呕吐、头晕、头痛、食欲不振等发生情况。
1.4 统计学方法 采用 SPSS 21.0 统计学软件分析数据，计数资料(发热、咳嗽、胸痛、呼吸困难等症状缓解率、痰菌转阴率、肺空洞闭合率及恶心呕吐、头晕、头痛、食欲不振等不良反应发生情况)以 [ 例 (%)] 表示，采用 χ2 检 验;对于符合正态分布的计量资料( FEV1、FVC、MVV， 外周血 CD3+、CD4+ 百分比及 CD4+/CD8+ 比值)以 ( x ±s) 表示，组间比较采用 t检验，组内不同时间点的比较采用 重复测量方差分析。以 P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者症状缓解率比较 联合组较对照组的发热、 咳嗽、胸痛、呼吸困难等症状缓解率均显著升高，差异均有统计学意义(均 P<0.05)，见表 1.
2.2 两组患者痰菌转阴率与肺空洞闭合率比较 与治疗 后 1 个月比较，两组患者治疗后 3、6 个月痰菌转阴率呈升 高趋势，且各时间点联合组显著高于对照组;治疗后 6 个 月联合组肺空洞闭合率显著高于对照组，差异均有统计学意义(均 P<0.05)，见表 2.
2.3 两组患者肺功能指标比较 与治疗前比较，两组患 者治疗后 6 个月 FEV1、FVC、MVV 水平均显著升高，联合 组显著高于对照组，差异均有统计学意义(均 P<0.05 )， 见表 3.
2.4 两组患者免疫功能指标比较 与治疗前比较，两组 患者治疗后 6 个月 CD3+、CD4+ 百分比及 CD4+/CD8+ 比 值均显著升高，而 CD8+ 百分比均显著降低，且联合组CD3+、CD4+ 百分比及 CD4+/CD8+ 比值均显著高于对照组， 且 CD8+ 百分比显著低于对照组，差异均有统计学意义(均 P<0.05)，见表 4.
2.5 两组患者不良反应发生情况比较 两组患者不良反 应总发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表 5.
3 讨论
空洞型肺结核与感染结核分枝杆菌有关，结核分枝杆 菌在肺部生长，并大量繁殖，而导致肺部出现干酪样坏死 灶，同时肺内病灶可通过支气管周围组织侵袭支气管黏膜， 导致支气管结核的发生。其中全身抗结核治疗可抑制肿瘤 的生长和繁殖，但化疗期间易出现恶心呕吐的症状;异烟 肼经雾化吸入治疗，可将药物变为极其微小的气雾，稀释 痰液，使其排出，保持呼吸道通畅，提高病灶局部药物浓 度，促进病情恢复 [5-6]。
因气流从气管进出，支气管结核患者会经过呼吸将 结核分枝杆菌带到肺内，在肺内生长繁殖，引发支气管狭 窄、阻塞性肺炎、肺不张与肺损伤等情况， 故严重影响患者 肺功能。纤维支气管镜药物灌注后使病灶局部达到最高药 物浓度，可增强杀菌能力;另外，纤维支气管镜对病灶部 位的冲洗，清除病变黏膜的干酪坏死组织，减轻了组织水 肿、充血，通畅了堵塞的支气管，从而促进患者肺功能恢 复 [7-8]。本研究结果显示， 治疗后联合组患者发热、咳嗽、 胸痛、呼吸困难等症状缓解率，治疗后 1、3、6 个月联合 组患者痰菌转阴率及治疗后 6 个月肺空洞闭合率、 FEV1、FVC、MVV 水平均显著高于对照组， 表明雾化吸入抗结核 药物的同时，借助纤维支气管镜辅助将含药凝胶注入到支 气管部位，可以达到协同配合的作用效果，促进疾病的转 归，提高结核转阴与空洞闭合率，在空洞闭合后，相应的 肺功能也得到明显的改善。
空洞型肺结核合并支气管结核发病后患者免疫功能明 显下降，是由于结核分枝杆菌持续复制所致，导致巨噬细 胞杀灭结核分枝杆菌能力下降，病情持续恶化，所以采取 合理方法改善免疫功能至关重要 [9- 10] 。本研究结果显示， 随访 6 个月结束后，经检测，联合组患者免疫功能改善程 度优于对照组，且不良反应较少，表明空洞型肺结核合并 支气管结核进行纤维支气管镜介入 + 雾化吸入治疗可调节 机体细胞免疫功能，安全性良好。分析其原因为，纤维支 气管镜可使药物直接接触病灶，发挥杀菌效果，以促进病 灶吸收，提高气管支气管结核患者免疫能力，同时将气道 分泌物抽吸干净，从而促进 B 细胞、 T 细胞及其他免疫细 胞增值分化， 还能增强气道湿滑， 减弱 CD8+T 淋巴细胞对 各种免疫细胞的抑制作用 [11- 12]。
综上，纤维支气管镜介入联合雾化吸入治疗空洞型肺 结核合并支气管结核可提高患者临床症状缓解率、转阴与 空洞闭合率，改善患者肺功能与免疫功能，安全性良好， 但本研究未对两组患者治疗后整体临床疗效进行评估，后 期可对患者疗效开展研究，以明确临床治疗的有效性。
参考文献
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