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摘要：目的 研究精神分裂症患者经氨磺必利联合奥氮平治疗后，对其认知功能与糖脂代谢指标水平的影响。方法 将广州市番禺 区第三人民医院 2020 年 2 月至 2021 年 8 月期间收治的 60 例精神分裂症患者以随机数字表法分为对照组(予以奥氮平治疗)和观察组 (予以氨磺必利联合奥氮平治疗) ，每组 30 例， 两组患者均连续治疗 8 周。比较两组患者治疗 8 周后的临床疗效， 治疗前及治疗 2~8 周 后病情严重程度， 治疗前、治疗 8 周后威斯康星卡片分类测验( WCST ) 评分、糖脂代谢指标及睡眠质量评分。 结果 观察组患者临床总 有效率较对照组显著升高;治疗 2~8 周后两组患者阳性症状与阴性症状量表( PANSS )评分较治疗前均呈降低趋势，观察组较对照组显 著降低;治疗 8 周后两组患者随机错误数、持续错误数评分及各项睡眠质量评分较治疗前均显著降低，观察组较对照组显著降低;总正 确数、完成分类数评分均显著升高，观察组较对照组显著升高;治疗 8 周后两组患者血清总胆固醇( TC ) 、空腹血糖( FPG ) 、高密度 脂蛋白胆固醇( LDL-C ) 、三酰甘油( TG )水平较治疗前均显著升高，血清低密度脂蛋白胆固醇( HDL-C )水平较治疗前显著降低(均P>0.05 ) ;但两组间糖脂代谢指标比较，差异均无统计学意义(均 P>0.05 )。 结论 精神分裂症患者经氨磺必利联合奥氮平治疗后，有 助于其精神分裂症症状缓解，认知功能与睡眠质量的改善，且不会加重对糖脂代谢紊乱的影响，临床疗效显著提高。
关键词： 精神分裂症; 氨磺必利; 奥氮平; 认知功能; 糖脂代谢
精神分裂症是一种常见的精神病，临床表现为思维混乱、行为思想异常等，病程长且易反复为其主要特点，如若没有得到及时、有效的治疗，病情则会进一步加重，对患者自身生活、家庭及社会造成严重影响。奥氮平作为适用于精神分裂症、其他有严重阳性(幻想、妄想、幻觉等)与阴性(情感淡漠、情感和社会退缩、言语疲乏等)症状的精神病急性期和维持治疗的常用药物，但长期服用会引起代谢综合征，总体治疗效果仍不理想 [1] 。氨磺必利属于一种非典型性的抗精神病药物，其主要通过作用于中枢神经系统，抑制多巴胺功能，进而发挥改善患者病情的作用，但是对其他受体系统缺乏显著亲和力，且无明显体质量增加和糖脂代谢异常，临床常被用于抑郁症、双相情感障碍等疾病的治疗 [2] 。本研究旨在探讨精神分裂症患者经氨磺必利联合奥氮平治疗后，对其认知功能及血清低密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、三酰甘油(TG)、空腹血糖( FPG)水平的影响，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 按照随机数字表法将 2020 年 2 月至 2021年 8 月广州市番禺区第三人民医院收治的 60 例精神分裂症患者分为两组，各 30 例。对照组患者中男性 17 例，女性 13 例;年龄 25~61 岁，平均(40.18±10.73)岁;病程6 个月~ 9 年，平均(7.15±0.37)年。观察组患者中男性18 例，女性 12 例;年龄 26~61 岁，平均(40.25±10.64 )岁;病程 5 个月~8 年，平均(7.24±0.27)年。对比两组患者一般资料，差异无统计学意义(P>0 .05)，可实施组间对比。诊断标准：参照《精神分裂症防治指南》 [3] 中的 诊断标准。纳入标准：符合上述诊断标准，且经临床检查 确诊者;伴有行为思想异常、思维混乱等症状者;阳性症 状与阴性症状量表(PANSS) [4] 评分>60 分者等。排除标 准：对本研究中的氨磺必利、奥氮平药物过敏者;先天性 代谢异常与各类型疾病引起代谢异常者;合并其他精神类 疾病者;近 1 个月内接受过长效抗精神病药物、电休克等 方面治疗者等。院内医学伦理委员会已批准本研究，患者 或家属签署知情同意书。
1.2 治疗方法 对照组患者给予 5 mg 奥氮平片(齐鲁制 药有限公司，国药准字 H20183500.规格： 5 mg/ 片)口 服治疗，1 次 /d，2 周后根据患者病情调整剂量(最大剂量 ≤ 20 mg/d)。观察组患者在奥氮平片治疗的基础上，给 予 200 mg 氨磺必利片(厦门力卓药业有限公司，国药准 字 H20203564.规格：100 mg/ 片)口服治疗，1 次 /d，2 周 后根据患者病情调整剂量(最大剂量≤800 mg/d)。两组 患者均治疗 8 周。
1.3 观察指标 ①采用 PANSS 评分对患者治疗 8 周 后临床效果进行判定，包括治愈(PANSS 评分减低率 ≥ 75%)、显著进步( 50% ≤ PANSS 评分减低率<75% )、 进步( 25% ≤ PANSS 评分减低率 < 50% )，以及无效 ( PANSS 评分减低率<25%)。总有效率 = 治愈率 + 显著 进步率 + 进步率。②于治疗前、治疗 8 周后采集患者空 腹静脉血 4 mL，经 3 000 r/min 转速离心 15 min 取血清， 采用全自动生化分析仪(青岛汉唐生物科技有限公司，型 号：HTSH-4000)对血清 FPG、LDL-C、TC、HDL-C、TG 水平 进行检测。③使用威斯康星卡片分类测验(WCST) [5] 评 分对两组患者治疗前、治疗 8 周后的认知功能情况进行 判定，其中随机错误数(30 分)与持续错误数(30 分)评 分越高，总正确数(40 分)与完成分类数( 10 分)评分越 低，认知功能越差。④使用 PANSS 评分对两组患者治疗 前及治疗 2、4、8 周后的病情严重程度进行评估，PANSS 包 括一般精神病理量表( 16 项，16~112 分)、阳性症状评分 量表(7 项，4~49 分)、阴性症状评分量表(7 项，4~49 分)3 部分，总分范围为 24~210 分，分数越高代表病情越严重。⑤使用匹兹堡睡眠质星指数评分(PSQI) [6] 对两组患 者治疗前、治疗 8 周后睡眠质量情况进行评估，包含睡眠 效率、睡眠质量、入睡时间、睡眠时间等 4 项，各项满分 均为 3 分，总分为 12 分，分值与睡眠质量呈反比。
1.4 统计学方法 使用 SPSS 23.0 统计学软件分析数据， 计数资料(治疗 8 周后两组患者临床效果)以 [ 例 (%)] 表 示，采用 χ2 检验;计量资料(治疗前及治疗 2~8 周后两 组患者的病情严重程度;治疗前与治疗 8 周后认知功能、 糖脂代谢指标及睡眠质量)均经 K-S 检验证实符合正态分 布，以 ( x ±s) 表示，采用 t 检验。以P<0.05 为差异有统 计学意义。
2 结果
2.1 两组患者临床疗效比较 治疗 8 周后，对照组患者 中治愈、显著进步、进步、无效分别为 6、8、8、8 例，临床 总有效率为 73.33% ( 22/30 );观察组患者中治愈、显著 进步、进步、无效分别为 12、10、6、2 例，临床总有效率为 93.33% ( 28/30)，观察组较对照组显著升高，差异有统计 学意义(χ =2 4.320.P<0.05 )。
2.2 两组患者糖脂代谢指标比较 治疗 8 周后两组患者 血清 HDL-C 水平较治疗前显著降低，血清 TC、LDL-C、 TG、FPG 水平较治疗前均显著升高，差异均有统计学意义 (均 P>0.05)，但两组间比较，差异均无统计学意义(均 P>0.05)，见表 1.
2.3 两组患者 WCST 评分比较 治疗 8 周后两组患者总 正确数、完成分类数评分较治疗前均显著升高，观察组较 对照组显著升高;随机错误数、持续错误数评分较治疗前 均显著降低，观察组较对照组显著降低，差异均有统计学 意义(均 P<0.05)，见表 2.
2.4 两组患者病情严重程度比较 治疗 2~8 周后两组 患者 PANSS 评分较治疗前均呈降低趋势，且不同时间 点观察组较对照组显著降低，差异均有统计学意义(均 P<0.05)，见表 3.
2.5 两组患者睡眠质量评分比较 治疗 8 周后两组患者 各项睡眠质量评分较治疗前均显著降低，观察组较对照组 显著降低，差异均有统计学意义(均 P<0.05)，见表 4.
3 讨论
精神分裂症是由大脑结构异常、环境、遗传等因素导 致机体思维、感知觉、情感等方面出现障碍，以及出现精 神活动整体不协调的一种慢性疾病。奥氮平主要通过拮抗 胆碱能受体、5- 羟色胺受体，抑制中脑边缘区系统活动亢 奋，进而改善患者的阳性、阴性及一般症状，控制其病情 进展，但可能会造成糖脂代谢异常与体质量增加 [7]。
氨磺必利作为第二代抗精神类药物，在低剂量时，其 主要通过对多巴胺 D2、D3 突触前受体进行阻断， 使突触间 隙内多巴胺浓度增加，进而对患者阴性症状(情感缺失、 情感迟钝、社交减少、意志力缺乏等)进行改善;在较大 剂量时，其主要通过阻断突出后多巴胺受体来改善患者阳 性症状(幻觉、妄想、言语紊乱、行为紊乱、激越等)进 行改善;同时氨磺必利还可通过改善睡眠结构，提高睡眠 连续性，进而有效延长患者睡眠时间，提高睡眠效率，改 善睡眠质量;此外，氨磺必利通过提高精神分裂症神经营 养因子水平和增加多巴胺神经传递途径，进而显著改善患 者认知功能 [8] 。睡眠质量的提高尤其是深睡眠期的延长， 可以使患者脑部得到充分的休息，从而有益于脑认知能力 提高;长期的睡眠不足或质量下降则会导致脑神经功能乃至器质性的受损。本研究中，观察组患者临床总有效率， 以及 WCST 评分中总正确数、完成分类数评分均显著高于 对照组，而随机错误数、持续错误数评分，以及各项睡眠 质量评分和PANSS 评分均显著低于对照组， 表明将氨磺必 利联合奥氮平应用于精神分裂症患者的治疗中，有助于其 精神分裂症症状的缓解，认知功能与睡眠质量的改善，提 高临床疗效， 与张志勇等 [9] 研究结果相符。氨磺必利通过 对边缘系统突触后多巴胺受体产生作用，加强对多巴胺能 神经兴奋的抑制效果，同时可对谵妄、幻觉等症状进行缓 解，也有利于认知功能的提升 [10]。
相关研究认为，抗精神病药物引起代谢综合征的机制 与其阻断 5- 羟色胺 2C、M 受体而引起食欲增加和过度镇 静有关;再加上生活方式的改变，或通过影响胰岛素的分 泌、降低胰岛素耐受及糖利用度，进而使患者糖脂代谢出 现异常 [11]。本研究结果显示， 与治疗前相比， 治疗 8 周后 两组患者血清 FPG、TC、LDL-C、TG 水平均显著升高， 血清 HDL-C 水平显著降低，但组间比较，差异均无统计 学意义，表明应用氨磺必利联合奥氮平治疗精神分裂症 患者所产生的糖脂代谢影响与单一应用奥氮平相当，与陈 士华等 [12] 研究结果相符。分析其原因可能为，奥氮平通 过对 5- 羟色胺 2A 受体的阻断，影响机体瘦素与胰岛素代 谢，导致机体内分泌不正常，容易出现食欲增加、嗜睡等 情况，进而加快体内脂肪沉积、糖代谢异常，诱发糖脂代 谢紊乱;而氨磺必利主要通过对多巴胺产生抑制作用来发 挥作用， 不会对 5- 羟色胺受体产生影响， 故不会对患者食 欲、胰岛代谢产生影响，使得糖脂代谢紊乱风险小，进而 不会增加机体代谢紊乱风险，且安全性更高，锥体外系不 良反应少 [13]。
综上，精神分裂症患者经氨磺必利联合奥氮平治疗 后，有助于其精神分裂症症状与糖脂代谢紊乱情况的缓解， 改善认知功能、睡眠质量，提高临床疗效，值得临床推广 应用。
参考文献
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