胸腔内尿激酶注射联合胸腔穿刺引流治疗结核性胸膜炎患者的效果论文

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　　【摘要】 目的：探讨胸腔内尿激酶注射联合胸腔穿刺引流治疗结核性胸膜炎(TP)患者的效果。方法： 回顾性分析 2018 年 4 月至 2020 年 4 月该院收治的 96 例 TP 患者的临床资料，按照治疗方案不同分为对照组、观察组各 48 例。两组均给予常规抗结核化疗， 对照组 在此基础上采用胸腔穿刺引流治疗，观察组在对照组的基础上联合胸腔内注射尿激酶治疗。比较两组临床疗效、胸腔积液引流量、退热时间、 引流管拔除时间、胸闷消失时间、治疗前后肺功能指标 [ 用力肺活量(FVC)、第 1 秒用力呼气容积(FEV1 )] 水平、炎性因子 [γ 干扰素(IFN- γ)、 白细胞介素 -2(IL-2)、白细胞介素 -10(IL-10)] 水平， 以及不良事件发生率。 结果： 观察组治疗总有效率为 91.67%(44/48) ，高于对照组 的 77.08%(37/48)， 差异有统计学意义(P<0.05); 观察组治疗后 FVC、FEV1、IL-10 水平均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05); 观 察组胸腔积液引流量多于对照组，引流管拔除时间、退热时间及胸闷消失时间均短于对照组，差异有统计学意义( P<0.05); 观察组治疗后 血清 IFN- γ、IL-2 水平均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05) ;两组不良事件发生率比较，差异无统计学意义( P>0.05)。 结论： 胸 腔内尿激酶注射联合胸腔穿刺引流治疗 TP 患者效果显著，可有效提高肺通气功能，加快临床症状改善，缓解炎症状态，安全性良好。

　　【关键词】 尿激酶注射,胸腔穿刺引流,结核性胸膜炎,肺功能,炎性因子


　　【 Abstract 】 Objective: To explore effects of intrathoracic urokinase injection combined with thoracic puncture and drainage in adjuvant treatment of patients with tuberculous pleurisy (TP). Methods: The clinical data of 96 patients with TP admitted to the hospital from April 2018 to April 2020 were retrospectively analyzed. According to different treatment options, they were divided into control group and observation group, 48 cases each. Both groups were given conventional anti-tuberculosis chemotherapy. On this basis, the control group was treated with thoracic puncture and drainage, while the observation group was treated with intrathoracic urokinase injection on the basis of that of the control group. The clinical efficacy, the pleural effusion drainage volume, the antipyretic time, the drainage tube removal time, the chest distress disappearance time, the lung function index levels [forced vital capacity (FVC), forced expiratory volume in one second (FEV1)] before and after the treatment, the inflammatory factor levels [interferon-γ (IFN-γ), interleukin-2 (IL-2), interleukin- 10 (IL- 10)], and the incidence of adverse events were compared between the two groups. Results: The total effective rate of treatment in the observation group was 91.67% (44/48), which was higher than 77.08% (37/48) in the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). After the treatment, the levels of FVC, FEV1 and IL- 10 in the observation group were higher than those in the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). The total drainage volume in the observation group was more than that in the control group; the drainage tube removal time, the antipyretic time and the chest distress disappearance time were shorter than those in the control group; and the differences were statistically significant (P<0.05). After the treatment, the levels of serum IFN-γ and IL-2 in the observation group were lower than those in the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). However, there was no significant difference in the incidence of adverse events between the two groups (P>0.05). Conclusions: Intrathoracic urokinase injection combined with thoracentesis and drainage in the treatment of the TP patients has significant effects and can effectively improve the pulmonary ventilation function, accelerate the improvement of clinical symptoms, relieve the inflammatory status with good safety.

　　【Keywords】 Urokinase injection; Thoracentesis and drainage; Tuberculous pleurisy; Lung function; Inflammatory factor

　　结 核 性 胸 膜 炎(tuberculous pleuritis，TP) 是 由结核分枝杆菌侵犯胸膜腔导致的胸膜炎症，可引 发胸腔积液、纤维蛋白沉积、胸膜粘连等，导致肺部膨胀受阻、呼吸困难，给患者带来极大痛苦 [1-2]。 胸腔穿刺引流是治疗 TP 伴胸腔积液患者的常用方 法，但部分患者胸腔积液内含大量纤维蛋白，质地 黏稠，不易引流 [3] 。尿激酶是一种蛋白水解酶，可 溶解体内纤维蛋白凝块，降低胸腔积液黏稠度，使 胸腔引流顺畅，还能改善胸膜粘连，促进肺通气功能恢复 [4-5] 。本文探讨胸腔内注射尿激酶联合胸腔 穿刺引流治疗 TP 患者的效果。


　　1 资料与方法

　　1.1 一 般 资 料 回 顾 性 分 析 2018 年 4 月 至 2020 年 4 月本院收治的 96 例 TP 患者的临床资料。纳 入标准：符合《肺结核诊断和治疗指南》中 TP 的 诊断标准 [6] ，经 X 线、胸膜腔穿刺活检确诊;入院 时存在发热、乏力、胸痛等症状;结核菌素试验阳 性;临床资料完整。排除标准：合并其他呼吸系统 疾病;合并恶性肿瘤;合并精神障碍;对本研究所 用药物过敏。患者对本研究内容了解并自愿签署知 情同意书。按照治疗方案不同分为对照组、观察组 各 48 例。对照组男 29 例， 女 19 例; 年龄 26~68 岁， 平 均(42.57±7.29) 岁; 体 质 量 45.8~66.7 kg， 平 均(52.38±1.85)kg; 病 程 8~30 d， 平 均 (25.38±1.74)d; 入院时胸腔积液量 1554~2483 mL， 平 均(2128.35±85.32)mL。 观 察 组 男 31 例， 女 17 例; 年 龄 25~67 岁， 平 均(41.83±6.73) 岁; 体 质 量 45.3~66.4 kg， 平 均(52.46±1.76)kg; 病 程 7~31 d， 平均(25.82±1.43)d; 入院时胸腔积 液 量 1496~2518 mL， 平 均(2139.76±88.54)mL。 两组一般资料比较， 差异无统计学意义(P>0.05)， 有可比性。

　　1.2 方法 两组均采用常规抗结核药物治疗。 口服异烟肼片(安康正大制药有限公司，国药准 字 H61020822.100 mg)，300 mg/ 次，1 次 /d;口 服利福平胶囊(沈阳红旗制药有限公司，国药准 字 H21021905.0.15 g)， 患者体质量≥ 50 kg，0.6 g/ 次， 患者体质量 <50 kg，0.45 g/ 次，1 次 /d; 口 服 吡 嗪酰胺片(辽宁康博士制药有限公司，国药准字 H21022392.0.25 g)，1.0~1.5 g/ 次，1 次 /d;口服 盐酸乙胺丁醇胶囊(河北亿能普药业有限公司，国 药准字 H13023001.0.25 g)，0.75 g/ 次，1 次 /d。

　　在此基础上， 对照组采用常规胸腔穿刺引流治 疗。先用彩超确认穿刺点(胸腔积液最深处底部) ， 对穿刺点周围消毒、麻醉后垂直穿刺，回抽见少量胸 腔积液流出，置入导丝，拔除穿刺针后，采用扩张 器扩张穿刺口，沿导丝置入中心静脉导管，固定导 管，拔出导丝，连接引流管与引流袋，每次抽取约 700 mL， 间隔 2~3 d 引流 1 次， 当引流量 <100 mL/d 且颜色清亮时拔除引流管。

　　观察组在对照组的基础上联合胸腔内注射尿激 酶治疗。胸腔穿刺置管方法同对照组，置管后先抽取胸腔积液 500 mL，经导管向胸膜腔注入 10 万 U 注射用尿激酶(河北智同生物制药股份有限公司， 国药准字 H13020276.10 万 U)+20 mL 0.9% 氯化 钠注射液， 注药后嘱患者多次变换体位(左侧卧位、 右侧卧位及仰卧位) ， 每次保持 5 min， 使尿激酶 充分与胸膜腔接触， 24 h 后继续抽取胸腔内积液， 观察患者临床症状，尿激酶注射 1 次 /3 d，根据病 情注射 4~6 次。

　　1.3 观察指标 (1)比较两组临床疗效。治疗 2 周后，参照《临床诊疗指南 ·结核病分册》[7] 评估 疗效。显效：胸腔 X 线检查显示无胸膜增厚，原 胸腔积液完全消失，胸痛、呼吸急促、咳嗽等症状 基本消失;有效： X 线检查显示胸腔内残留胸膜厚 度减小，胸腔内积液含量有所降低，胸痛、呼吸急 促、咳嗽等症状有所改善;无效： X 线检查显示胸 膜增厚、粘连及临床症状未改善，胸腔内积液含量 未降低。总有效率 = (显效 + 有效)例数 / 总例数 ×100%。(2)比较两组临床指标水平，包括胸腔 积液引流量、退热时间、引流管拔除时间及胸闷消 失时间。(3)比较两组治疗前后肺功能指标水平。 采用安科 PFT-B 型便携式肺功能检测仪测定用力 肺活量(FVC)、第 1 秒用力呼气容积(FEV1 )水平。 (4)比较两组治疗前和治疗 2 周后炎性因子水平。 采集两组空腹外周静脉血 5 mL，离心 10 min(离 心半径 8 cm， 转速 3500 r/min) 分离血清， 采用酶 联免疫吸附法测定 γ 干扰素(IFN- γ) 、白细胞 介素 -2(IL-2)、白细胞介素 -10(IL-10) 水平。(5)比较两组不良事件发生率。

　　1.4 统计学方法 采用 SPSS 22.0 统计学软件处理 数据，计量资料以( x(—) ±s )表示，采用 t 检验，计 数资料以率(%)表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率为 91.67%(44/48) ， 高于对照组的 77.08%(37/48) ， 差异有统计学意义(P<0.05)。见表 1.


　　2.2 两组临床指标水平比较 观察组胸腔积液引 流量多于对照组，引流管拔除时间、退热时间及 胸闷消失时间均短于对照组，差异有统计学意义 ( P<0.05)。见表 2.


　　2.3 两组治疗前后肺功能指标水平比较 治疗前， 两组 FVC、FEV1 水平比较，差异均无统计学意义 ( P>0.05); 治疗后， 两 组 FVC、FEV1 水平均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意 义(P<0.05)。见表 3.




　　2.4 两组治疗前后炎性因子水平比较 治疗前， 两组 IFN- γ、IL-2 及 IL-10 水平比较， 差异均无 统计学意义(P>0.05); 治 疗 后， 两 组 IFN- γ、 IL-2 水平均低于治疗前， 且观察组低于对照组， 两 组 IL-10 水平均高于治疗前， 且观察组高于对照组， 差异有统计学意义(P<0.05)。见表 4.


　　2.5 两组不良事件发生率比较 两组不良事件发 生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表 5.


　　3 讨论

　　TP 伴胸腔积液可引起胸腔粘连、胸腔积液机 化及胸膜肥厚等并发症，导致限制性通气功能障 碍 [8]。在抗结核药物基础上进行胸腔穿刺引流是治 疗 TP 的常用方案，但由于胸腔积液中含大量纤维 蛋白， 质地黏稠， 常规置管引流无法有效清除积液，治疗时间长，易增加感染、穿刺部位血肿等并发症发生风险 [9] 。有研究报道，胸膜腔内注射尿激酶可促进纤维蛋白降解，降低积液黏稠度，利于穿刺引流，从而缩短治疗时间，改善预后 。


　　本研究结果显示，观察组治疗总有效率及治疗后 FVC、FEV1 水平均高于对照组，胸腔积液引流量多于对照组，引流管拔除时间、退热时间及胸 闷消失时间均短于对照组。分析原因为在常规胸 腔穿刺引流后注射尿激酶，可有效激活纤溶酶原，促进纤维蛋白溶解，有效降低胸腔积液黏稠度，使其易于引流， 进而提高每日引流量， 缩短引流时间，加速临床症状改善，促进肺通气功能恢复， 提升治疗效果 [11]。

　　本 研 究 结 果 还 显示， 治 疗 后 观 察 组 血 清IFN- γ、IL-2 水平低于对照组，IL-10 水平高于对照组。分析原因为正常机体中 Th1 与 Th2 细胞处于 动态平衡状态， TP 患者表现为 Th1 细胞免疫应答 增强， 其分泌的 IFN- γ、IL-2 等细胞因子水平升高，而 IL-10 是抗炎因子，可有效抑制巨噬细胞的特异性免疫功能，加强免疫诱导，抑制机体炎性因子释 放，降低黏附分子表达，其在 TP 患者体内水平降 低 [12]。胸腔内尿激酶注射可加快积液排出， 减轻胸膜腔炎症反应，降低炎性因子水平，升高抗炎因子水平 [13]。此外， 两组不良事件发生率比较， 差异无统计学意义，提示联合治疗安全性良好。 综上所述，胸腔内尿激酶注射联合胸腔穿刺引流治疗 TP 患者效果显著，可有效提高肺功能，加快临床症状改善，缓解炎症状态，安全性良好。

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