胃癌组织 miRNA - 539 和 miRNA -4317 水平与患者预后的相关性论文

SCI论文（www.lunwensci.com）

　　【摘要】 目的：分析胃癌组织微小 RNA(miRNA) -539 和 miRNA-4317 水平与患者预后的相关性。 方法： 选取 2015 年 3 月至 2018 年 3 月该院收治的 81 例胃癌患者为研究对象，采集患者胃癌组织及癌旁正常组织，通过 RT-qPCR 技术检测不同胃组织 miRNA-539 和 miRNA-4317 的相对表达水平，比较不同病理特征胃癌组织 miRNA-539 和 miRNA-4317 的相对表达水平。随访 3 年，根据患者预后 情况分为死亡组 43 例和存活组 38 例，比较两组胃癌组织 miRNA-539 和 miRNA-4317 的相对表达水平。 结果： 胃癌组织 miRNA-539 和 miRNA-4317 相对表达水平均低于癌旁正常组织，差异有统计学意义(P<0.05) ;临床分期Ⅲ ~ Ⅳ期、低分化、淋巴结转移胃癌组织 中 miRNA-539 和 miRNA-4317 的相对表达水平均低于临床分期Ⅰ ~ Ⅱ期、中高分化、无淋巴结转移胃癌组织， 差异有统计学意义(P<0.05); 死亡组胃癌组织 miRNA-539 和 miRNA-4317 的相对表达水平均低于存活组，差异有统计学意义(P<0.05)。 结论： 胃癌组织 miRNA-539 和 miRNA-4317 的相对表达水平均明显下降，其水平与临床分期和预后存在相关性。

　　【关键词】 胃癌,微小 RNA-539.微小 RNA-4317.病理特征,预后,相关性


　　【 Abstract 】 Objective: To observe correlations among of microRNA (miRNA) -539 and miRNA-4317 levels in gastric cancer tissues and prognosis. Methods: 81 patients with gastric cancer admitted to the hospital from March 2015 to March 2018 were selected as the study subjects. The gastric cancer tissues and the normal pericarcinomatous tissue were collected. The relative expression levels of miRNA-539 and miRNA-4317 in different gastric tissues were detected by RT-qPCR. The relative expression levels of miRNA-539 and miRNA-4317 in the gastric cancer tissues with different pathological features were compared. After 3 years of follow-up, these patients were divided into death group (43 cases) and survival group (38 cases) according to the prognosis. The relative expression levels of miRNA-539 and miRNA-4317 in the gastric cancer tissues were compared between the two groups. Results: The relative levels of miRNA-539 and miRNA-4317 in the gastric cancer tissues were significantly lower than those in the normal pericarcinomatous tissues (P<0.05). The relative levels of miRNA-539 and miRNA-4317 in the gastric cancer tissues with clinical stage III-IV, poor differentiation and lymph node metastasis were lower than those in the gastric cancer tissues with clinical stage I-II, moderate and highly differentiation and no lymph node metastasis, and the differences were statistically significant (P<0.05). Further, the relative levels of miRNA-539 and miRNA-4317 in the gastric cancer tissues in the death group were lower than those in the survival group, and the differences were statistically significant (P<0.05). Conclusions: The relative levels of miRNA-539 and miRNA-4317 in the gastric cancer tissues are significantly decreased and are correlated with the clinical stage and the prognosis.

　　【Keywords】 Gastric cancer; miRNA-539; miRNA-4317; Pathological feature; Prognosis; Correlation

　　微小 RNA(miRNA) 是近年来发现的一类相对保 守的非编码 RNA，其长度通常为 21~23 个核苷酸，可 通过与靶信使 RNA 的 3' 非翻译区(UTR)中的碱基配 对后调控靶基因的表达，影响相关生物学行为 [1-2]。 已知 miRNA 可能通过调控下游靶基因或靶蛋白 的表达，参与肿瘤的发生、发展、侵袭及转移过 程 [3]。miRNA-539 和 miRNA-4317 均 为 miRNA 家族重要成员，两者可能介导了胃癌发生、发展等过 程 [4-5]。本文观察胃癌组织 miRNA-539 和 miRNA-4317 的相对表达水平与患者预后的关系。


　　1 资料与方法

　　1.1 一 般 资 料 选 取 2015 年 3 月 至 2018 年 3 月 本院收治的 81 例胃癌患者为研究对象。纳入标准： 符合《胃癌规范化诊疗指南(试行) 》中胃癌的诊 断标准 [6] ;经病理组织学检查确诊;入组前未接受 手术治疗;临床资料完整。排除标准：合并其他恶 性肿瘤;预计生存期 <6 个月;心、肝、肾等脏器严重病变。其中男 45 例， 女 36 例; 年龄 32~85 岁， 平 均(61.45±10.35) 岁; 临 床 分 期： Ⅰ 期 8 例， Ⅱ期 16 例，Ⅲ期 24 例，Ⅳ期 33 例;肿瘤直径 1.7~8.9 cm，平均(4.11±0.26)cm;分化程度：低分化 36 例， 中分化 25 例， 高分化 20 例; 合并淋 巴结转移 37 例。

　　1.2 方法 采用定量逆转录 PCR(RT-qPCR) 技 术 检测 不 同 胃组 织 中 miRNA-539 和 miRNA-4317 的相对表达水平：首先以 TRIzol 试剂(购自美国 Invitrogen 公司) 通过 Trizol 法提取组织总 RNA。随 后以 AMV 反转录试剂盒(购自美国 Sigma 公司) 获取 cDNA， 以 cDNA 为模板， 完成 PCR 扩增。以 2×SYBR Green PCR Master Mix 试 剂 盒(购 自 美 国 Sigma 公 司 ) 检 测 miRNA-539 和 miRNA-4317 相 对表达水平。其中 miRNA-539 引物序列如下：正 向 引 物 5'-ATGGTTCGTGGGTCGTACCGTGAGTAA TAATGCG-3'， 反 向 引 物 5'-GCAGGGTCCGAGGTAT TCG-3'。miRNA-4317 引物序列如下： 正向引物 5'-GT CGTATCCAGTGCAGGGTCCGAGGTATTCGCACTGG ATAGAGAGTACA-3'， 反向引物 5'-GTTCGTGGGTGA GATGAAGCACTG-3'。内参 U6 引物序列如下： 正向 引 物 5'-ATTGGAAGATACAGAGAAGATT-3'， 反 向 引 物 5'-GGAACGCTTCACGAATTTG-3'。相 关 引 物 均由上海生工生物工程股份有限公司提供。反应体 系为 20 μL， 即上下游引物各 2 μL，cDNA 模板 2 μL，ddH2O 9.6 μL，ROX Reference Dye 0.4 μL。 其中 PCR 反应参数如下：95 ℃ 20 s，95 ℃ 10 s， 60 ℃ 20 s，共 40 个循环。所有操作均严格按照 试剂盒说明书进行。以 2- △△ Ct 法计算 miRNA-539 和 miRNA-4317 的相对表达水平。

　　1.3 观察指标 (1) 比较不同胃组织 miRNA-539 和 miRNA-4317 的相对表达水平。(2) 比较不同 病理特征胃癌组织 miRNA-539 和 miRNA-4317 的 相对表 达水平。(3)比 较不同 预后患者 胃癌组 织 miRNA-539 和 miRNA-4317 的相对表达水平。

　　1.4 统计学方法 应用 SPSS 22.0 软件进行统计学 分析，计量资料以( x(—) ±s )表示，采用 t 检验，计 数资料以率(%)表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 不同胃组织 miRNA-539 和 miRNA-4317 的相对 表达水平比较 胃癌组织 miRNA-539 和 miRNA-4317 的相对表达水平均低于癌旁正常组织，差异有统计学意义(P<0.05)。见表 1.


　　2.2 不同病理特征胃癌组织 miRNA-539 的相对表 达水平比较 临床分期Ⅲ ~ Ⅳ期、低分化、淋巴结 转移胃癌组织 miRNA-539 的相对表达水平均低于 临床分期Ⅰ ~ Ⅱ期、中高分化、无淋巴结转移胃癌 组织，差异有统计学意义(P<0.05)。见表 2.


　　2.3 不同病理特征胃癌组织 miRNA-4317 的相对 表达水平比较 临床分期Ⅲ ~ Ⅳ期、低分化、淋巴 结转移胃癌组织 miRNA-4317 的相对表达水平均低 于临床分期Ⅰ ~ Ⅱ期、中高分化、无淋巴结转移胃 癌组织，差异有统计学意义(P<0.05)。见表 3.


　　2 .4 不同预后患者胃癌组织 miRNA-539 和 miRNA-4317 的相对表达水平比较 随访 3 年，根据患者预后 情况分为死亡组 43 例和存活组 38 例。死亡组胃癌 组织 miRNA-539 和 miRNA-4317 的相对表达水平 均低于存活组， 差异有统计学意义(P<0.05)。见 表 4.


　　3 讨论

　　胃镜是胃癌诊断的金标准， 但其属于有创检查 方法。近年来发现异常表达的 miRNA 可成为诊断恶 性肿瘤的新型基因水平标志物 [7-8]。本研究结果显示， 胃癌组织 miRNA-539 和 miRNA-4317 的相对表达水平均低于癌旁正常组织。分析原因为 miRNA-539 位 于人染色体 4q32.31 上， 已有报道发现 miRNA-539 在肝癌、鼻咽癌及结直肠癌等多种恶性肿瘤中异常 表达，认为其可能通过调控下游基因的表达，影响 肿瘤的增殖、分化、凋亡 [9-10] 。miRNA-4317 位于 人 18p11.31 上， 作为一种新发现的 miRNA， 其在 黑色素瘤、非小细胞肺癌等恶性肿瘤中均异常表达， 由此推测 miRNA-4317 可能通过调控相关基因或蛋 白的表达，影响胃癌的发生、发展 [11] 。目前，关 于 miRNA-539 和 miRNA-4317 在胃癌中的具体作 用机制尚未彻底阐明，仍有待进一步研究证实 [12]。 本研究结果同时显示， 临床分期Ⅲ ~ Ⅳ期、低分化、 淋 巴结 转 移 胃 癌组 织 miRNA-539 和 miRNA-4317 的相对表达水平均低于病临床分期Ⅰ ~ Ⅱ期、中高 分化、无淋巴结转移胃癌组织。提示随胃癌病情加 重及淋巴结转移的发生， miRNA-539 和 miRNA-4317 的相对表达水平异常下降。因此，在临床实际工作 中可通过检测 miRNA-539 和 miRNA-4317 的表达水平，预测胃癌患者病情严重程度及淋巴结转移情况。 本研究结果还显示，死亡组胃癌组织 miRNA-539 和 miRNA-4317 的相对表达水平均低于存活组。提 示随着 miRNA-539 和 miRNA-4317 的表达水平下 降，胃癌患者的预后越差。


　　综 上 所 述， 胃 癌 组 织 miRNA-539 和 miRNA- 4317 的相对表达水平均明显下降，其水平与临床 分期和预后存在相关性。

　　参考文献

　　[1] 常波，高飞，梁庆华 . 非编码 RNA00460 靶向微小 RNA-539-性别决定基冈相关 HMG 盒基冈 4 对脑胶质瘤细胞增殖和迁移 的影响 [J]. 中华实验外科杂志，2019.36(10)：1802-1805.

　　[2] 张亚琼，孙倩倩，娄欣欣，等 . 幽门螺杆菌感染相关 miRNA-148b 在胃癌细胞增殖及侵袭中的分子机制研究 [J]. 中华医院 感染学杂志，2017.27(10)：2177-2182.

　　[3] 杜 昕， 曲 泽， 赵 选 忠， 等 . miRNA-126 和 K-Ras 及 MMP-7在胃癌中的表达及其相关性分析 [J]. 实用肿瘤学杂志， 2021. 35(1)：23-27.

　　[4] 邓学军， 龚邵新， 杨胜辉， 等 . MicroRNA-539 靶向调控 E2F转 录因 子 3 抑 制肝 癌的 发生 与 发展 [J]. 解剖 学 报， 2018. 49(4)：469-474.

　　[5] Hu X，Zhang M，Miao J， et al. miRNA-4317 suppresses humangastric cancer cell proliferation by targeting ZNF322[J]. Cell Biol Int，2018.42(8)：923-930

　　[6] 中华人民共和国国家卫生和计划生育委员会 . 胃癌规范化诊疗指南(试行) [J]. 中国医学前沿杂志(电子版)， 2013(8)：56-63.

　　[7] 刘东涛， 杨志娟， 丁波， 等 . 微小 RNA-4286 调控肌醇多聚磷酸 -4- 磷酸酶Ⅰ型对胃癌细胞系 HGC-27 生长、迁移及侵 袭的影响 [J]. 解剖学报，2021.52(3)：405-409.

　　[8] 刘云霞， 徐叶峰， 王翌庆， 等 . miRNA-139-5p 靶向 Notch1/Jagged1 调控胃癌干细胞增殖转移及益气补肾方的干预作用 [J]. 中华中医药杂志，2021.36(1)：441-445.

　　[9] Sun KY，Peng T，Chen Z， et al . Long non-coding RNA LOC100129148 functions as an oncogene in human nasopharyngeal carcinoma by targeting miR-539-5p[J]. Aging(Albany NY)， 2017.9(3)：999-1011.

　　[10] Wang Y，Ou Z，Sun Y， et al. Androgen receptor promotes melanoma metastasis via altering the miRNA-539-3p/USP13/ MITF/AXL signals[J]. Oncogene，2017.36(12)：1644-1654.

　　[11] 杨 建 华， 牛 广 旭， 郭 晓 娟， 等 . 胃 癌 组 织 中 miR-133a-3p、miR-4317 的 表 达 及 临 床 意 义 [J]. 国 际 检 验 医 学 杂 志， 2020.41(6)：702-706.

　　[12] 苏显都， 林明利， 符步远， 等 . 胃癌组织微 RNA-539 和微RNA-4317 表达及其与预后的关系 [J]. 中华消化杂志，2021. 41(1)：53-56.

关注SCI论文创作发表，寻求SCI论文修改润色、SCI论文代发表等服务支撑，请锁定SCI论文网！
文章出自SCI论文网转载请注明出处：https://www.lunwensci.com/yixuelunwen/51836.html