血栓调节蛋白、凝血酶 - 抗凝血酶复合物水平 与弥散性血管内凝血分期的相关性论文

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　　【摘要】目的：探讨血栓调节蛋白(TM)、凝血酶-抗凝血酶复合物(TAT)水平与弥散性血管内凝血(DIC)分期的相关性。方法：选取2018年1月至2021年2月该院收治的86例DIC患者进行前瞻性研究，设为DIC组，选取同期86名健康体检者设为对照组。比较两组及DIC组不同分期患者的TM和TAT水平，采用Pearson相关性分析TM水平、TAT水平与DIC分期的相关性。结果：DIC组TM和TAT水平均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05);继发性纤溶亢进期DIC患者TM和TAT水平高于消耗性低凝期、高凝期，且消耗性低凝期DIC患者高于高凝期，差异均有统计学意义(P<0.05);经Pearson相关性分析结果显示，TM、TAT水平与DIC分期呈正相关(r>0.P<0.05)。结论：TM、TAT水平与DIC分期呈正相关。

　　【关键词】血栓调节蛋白,凝血酶-抗凝血酶复合物,弥散性血管内凝血,相关性


　　【Abstract】Objective:To investigate correlations among thrombomodulin(TM)and thrombin-antithrombin complex(TAT)levels and disseminated intravascular coagulation(DIC)stage.Methods:A prospective study was performed on 86 DIC patients admitted to this hospital from January 2018 to February 2021 and they were selected the DIC group,and 86 healthy individuals during the same period were selected as control group.The levels of TM and TAT were compared between the two groups and the patients of different gradings in the DIC group.Pearson correlation was used to analyze the correlations among the TM and TAT level and DIC grading.Results:The levels of TM and TAT in the DIC group were higher than those in the control group,and the differences were statistically significant(P<0.05).The levels of TM and TAT in the DIC patients in secondary fibrinolytic stage were higher than those in the patients in consumptive hypocoagulable stage and hypercoagulable stage;the TM and TAT levels in the DIC patients in consumptive hypocoagulable stage were higher than those in the hypercoagulable stage;and the differences were statistically significant(P<0.05).The Pearson correlation analysis showed that the levels of TM and TAT were positively correlated with the DIC staging(r>0.P<0.05).Conclusions:The levels of TM and TAT are positively correlated with the DIC staging

　　【Keywords】Thrombomodulin;Thrombin-antithrombin complex;Disseminated intravascular coagulation;Correlation

　　弥散性血管内凝血(DIC)是由于血液内凝血 机制被弥散性激活而导致，造成患者多系统器官及 组织严重损伤，且发展迅速、预后极差，具有较高 的死亡率 [1-2] 。因此需要更加灵敏的诊断指标进行 早期诊断以便早期治疗 DIC，对于预后的改善起着 较大的影响作用。由于尚无单个临床标志物能充分 肯定或排除 DIC，因此临床常综合选择常规凝血指 标和(或) 积分诊断 DIC[3-4]。血栓调节蛋白(TM) 是使凝血酶由促凝转向抗凝的重要的血管内凝血抑 制因子， 是评价血管内皮损伤程度的直接标志物 [5]。凝血酶 - 抗凝血酶复合物(TAT)是人体内凝血与 抗凝血相互作用以维持生理平衡的产物， DIC 患者 TAT水平异常升高，可作为该病早期诊断的指标 [6-7]。 本文探讨 TM、TAT 水平与 DIC 分期的相关性。


　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 选取 2018 年 1 月至 2021 年 2 月 本院收治的 86 例 DIC 患者进行前瞻性研究，设为 DIC 组。纳入标准：符合《弥散性血管内凝血诊断 中国专家共识(2017 年版)》中的相关诊断标准 [8]， 采用中国弥散性血管内凝血诊断积分系统(CDSS 积分)为依据进行评估，包括弥散性血管内凝血原 发病、临床表现及实验室指标(血小板计数、D- 二聚体、纤维蛋白原、凝血酶原时间及活化部分凝 血活酶时间)等方面，其中 CDSS 积分≥ 7 分即确诊为 DIC;存在感染的基础疾病，如胰腺炎、严重 创伤、脓毒血症。排除标准：妊娠期及哺乳期;沟 通障碍;合并其他慢性基础疾病;合并血液系统 疾病。患者及其家属对本研究内容了解并自愿签 署知情同意书，且研究经本院伦理委员会审批通 过。其中男 56 例， 女 30 例; 年龄 19~64 岁， 平均 (53.58±6.81)岁;重症感染 50 例， 多发创伤 30 例， 其他 6 例;高凝期 35 例，消耗性低凝期 35 例，继 发性纤溶亢进期 16 例。选取同期 86 名健康体检者 设为对照组， 其中男 55 名， 女 31 名;年龄 19~63 岁， 平均(53.62±6.83) 岁。两组一般资料比较， 差异 无统计学意义( P>0.05)，有可比性。

　　1.2 方法 采集所有研究对象的外周静脉血 4.0 mL， 采用医用离心机进行离心，离心半径为 15 cm，离 心速度为 3000 r/min， 时间为 10 min， 离心后取上 层血浆进行检测，采用化学发光法定量检测 TM 及 TAT 水平，由两名经验丰富的检验科工作人员严格 按照操作标准进行操作检测。

　　1.3 观察指标 (1)比较两组 TM、TAT 水平。(2) 比较不同分期 DIC 患者 TM 和 TAT 水平。(3) 采 用 Pearson 相关性分析 TM、TAT 水平与 DIC 分期的相关性

　　1.4 统计学方法 应用 SPSS 21.0 软件进行统计学 分析，计量资料以( x(—) ±s )表示，两组间比较采用 t 检验，多组间比较采用方差分析，计数资料以率 (%)表示， 采用 χ2 检验， 采用 Pearson 相关性分析， 以 P<0.05 为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 两组 TM 和 TAT 水平比较 DIC 组 TM、TAT 水平均高于对照组， 差异有统计学意义( P<0.05)。 见表 1.

　　2.2 不同分期 DIC 患者 TM 和 TAT 水平比较 继 发性纤溶亢进期 DIC 患者 TM 和 TAT 水平高于消 耗性低凝期、高凝期，且消耗性低凝期 DIC 患者 高于高凝期，差异均有统计学意义( P<0.05)。见 表 2.

　　2.3 TM 和 TAT 水 平 与 DIC 分 期 的 相 关 性 分 析 Pearson 相关性分析结果显示， TM 和 TAT 水平与 DIC 分期呈正相关( r>0. P<0.05)。见表 3.

　　3 讨论

　　DIC 患者凝血、抗凝、纤溶等多方面呈现失衡 的状态，且血管内皮受损严重，机体多方面功能紊 乱， 可表现为出血、血栓栓塞、多脏器功能受损等， 预后较差，死亡率较高 [9-10]。TM 在凝血与抗凝机 制的平衡调节中具有积极的作用，凝血功能异常及 血管内皮受损时被释放入血，是血管内皮受损的重 要反映指标，血管内皮受损时可导致内源性凝血系统的启动，发生 DIC[11-12]。TAT 作为有效反映机体 凝血活化程度的指标，在机体凝血反应强度方面具 有调节作用，当其水平升高时，凝血酶的表达水平 升高，抗凝血酶被大量消耗，血栓出现的危险程度 升高 [13-14]。


　　本研究结果显示，DIC 组 TM、TAT 水平均高 于对照组，继发性纤溶亢进期 DIC 患者 TM 和 TAT 水平高于消耗性低凝期和高凝期，且消耗性低凝期 DIC 患者高于高凝期，TM 和 TAT 水平与 DIC 分期 呈正相关。分析原因在于 DIC 是全身性的持续凝 血激活状态，凝血酶过量生成或生成阻止失败，进 而导致血管内纤维蛋白沉积、微血栓的形成，导致 器官灌注减少并引起器官功能障碍 [15-16] 。DIC 发生 发展的过程中，血管损伤激发了凝血反应，凝血 酶表达逐步升高，导致高凝期发生，继而出现消耗性低凝期，而抗凝血酶的大量消耗，导致出现继发 性纤溶亢进期 [17] 。而 TM、TAT 与血管内皮损伤及 凝血失衡等密切相关， TM 可抑制血管内血栓的形 成，血液中的 TM(可溶性)是血管内皮细胞受损 程度的分子标志物 [18]。TAT 是由凝血酶与抗凝血 酶按 1： 1 比例形成的分子复合物，是凝血酶生成 的敏感标志物。因此， TAT 可作为凝血活化的分子 标志物，间接评估凝血酶生成，进而评估 DIC 的 发生 [19]。

　　综上所述，TM、TAT 水平与 DIC 分期呈正相关。

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