SCI论文（www.lunwensci.com）:
摘要：目的 探讨卡培他滨不同剂量用于晚期消化道肿瘤对患者癌胚抗原( CEA ) 、糖类抗原 125 ( CA125 ) 、糖类抗原 724 ( CA724 ) 、糖类抗原 199 ( CA199 )的影响，为临床治疗该病提供参考依据。方法 以随机数字表法将 2018 年 1 月至 2021 年 1 月 期间在苏州工业园区星海医院治疗的 62 例晚期消化道肿瘤患者分为对照组( 31 例， 2 500 mg/m2 卡培他滨治疗)与试验组( 31 例， 2 000 mg/m2 卡培他滨治疗) ，3 周为 1 个疗程， 两组患者均治疗 3 个疗程。比较治疗后两组患者临床疗效， 治疗前后血清 CEA 、CA125、 CA724 、CA199 水平，生存质量评分，治疗期间不良反应发生情况，以及随访 1 年生存率。结果 治疗后两组患者血清 CEA 、CA125 、 CA724 、CA199 水平与治疗前比均显著降低；而生命质量测定量表( FACT-G ) 各项评分均显著高于治疗前，治疗期间试验组患者恶心 呕吐、口腔炎、白细胞下降、色素沉着、手足综合征发生率均显著低于对照组(均 P<0.05 ) ；但治疗后两组间临床客观缓解率、血清 CEA 、CA125 、CA724 、CA199 水平、社会状况、情感状况、功能状况、生理状况评分及随访 1 年时生存率比较，差异均无统计学意义 (均 P>0.05 )。 结论 不同剂量的卡培他滨治疗晚期消化道肿瘤，可降低患者肿瘤标志物水平，改善生存质量，疗效确切；但是相比 2 500 mg/m2 的使用剂量，应用 2 000 mg/m2 的卡培他滨治疗，患者的不良反应较少，安全性更高。
关键词： 晚期消化道肿瘤; 卡培他滨; 癌胚抗原; 糖类抗原 125 ; 糖类抗原 724 ; 糖类抗原 199
Effects of different doses of Capecitabine on tumor markers in patients with advanced gastrointestinal tumors
LYU Gensheng
(Department of Oncology, Suzhou Industrial Park Xinghai Hospital, Suzhou, Jiangsu 215124, China)
Abstract: Objective To analyze the effects of different doses of Capecitabine on carcinoembryonic antigen (CEA), carbohydrate antigen 125 (CA125), carbohydrate antigen 724 (CA724) and carbohydrate antigen 199 (CA199) in patients with advanced gastrointestinal tumors, so as to provide reference for clinical treatment. Methods A total of 62 patients with advanced gastrointestinal tumors who were treated in Suzhou Industrial Park Xinghai Hospital from January 2018 to January 2021 were divided into control group (31 cases, treated with 2 500 mg/m2 Capecitabine) and experimental group (31 cases, treated with 2 000 mg/m2 Capecitabine) by random number table methods, 3 weeks for a course of treatment, patients in both groups were received 3 courses of treatment. Clinical efcacy of patients after treatment, serum CEA, CA125, CA724, CA199 levels before and after treatment, quality of life score, adverse reactions during treatment and 1-year survival rate were compared between the two groups. Results After treatment, the serum levels of CEA, CA125, CA724 and CA199 in the two groups were significantly lower than those before treatment; the functional assessment of cancer therapy general (FACT-G) scores were significantly higher than those before treatment, during the treatment period, the incidences ofnausea and vomiting, stomatitis, leukopenia, pigmentation and hand-foot syndrome in the experimental group were significantly lower than those in the control group (all P<0.05); however, after treatment, there were no significant differences in the clinical objective remission rate, levels of serum CEA, CA125, CA724, CA199, scores of social status, emotional status, functional status, physiological status and survival rate at 1-year follow-up between the two groups (all P>0.05). Conclusion Different doses of Capecitabine in the treatment of advanced gastrointestinal tumors can reduce the level of tumor markers in patients, improve the quality of life, and have definite curative effect; however, compared with the dose of 2 500 mg/m2, the use of Capecitabine at 2 000 mg/m2 has fewer adverse reactions and higher safety.
Keywords: Advanced gastrointestinal tumors; Capecitabine; Carcinoembryonic antigen; Carbohydrate antigen 125; Carbohydrate antigen 724; Carbohydrate antigen 199
晚期消化道肿瘤是指原发于消化道部位的恶性肿瘤， 该病的发生与患者日常饮食、生活习惯等密切相关，消化 道肿瘤的症状与其发生部位有关，不同生长部位的临床症 状也不同。因消化道肿瘤早期没有明显的特异性症状，肿 瘤发展到了中晚期或者进展期才出现一些比较明显的症 状，此时多数患者已无法实施手术治疗，采取化疗成为必 要的选择 [1-2]。卡培他滨是临床常用的一种化疗药物，其 通过抑制肿瘤细胞分裂，干扰蛋白质的合成，而发挥抑制 肿瘤生长的作用 [3-4]。尽管卡培他滨在消化道肿瘤的治疗 中被广泛应用，其安全性较高，但用药剂量尚未完全明 确，应用较大剂量可以更好地杀灭肿瘤细胞，但对于一些 不耐受的患者来说则会出现恶心呕吐、口腔炎、白细胞下 降等不良反应，而小剂量又达不到较好的治疗效果，如何 在最大限度发挥治疗作用的同时，又尽可能减少不良反 应，成为当前阶段需要重点关注和解决的问题。因此，本 研究旨在分析卡培他滨不同剂量用于晚期消化道肿瘤对患 者癌胚抗原(CEA)、糖类抗原 125 ( CA125)、糖类抗原 724 ( CA724)、糖类抗原 199 ( CA199)的影响，现报道 如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 以随机数字表法将 2018 年 1 月至 2021 年 1 月期间苏州工业园区星海医院治疗的 62 例晚期消化 道肿瘤患者分为对照组( 31 例，2 500 mg/m2 卡培他滨治 疗)与试验组( 31 例，2 000 mg/m2 卡培他滨治疗)。对照 组中男、女患者分别为 18、13 例；年龄 50~85 岁，平均 ( 68.78±3.12 )岁；疾病类型：胃癌 15 例，肠癌 11 例， 胰腺癌 5 例；TNM [5] 分期：Ⅲ期 10 例，Ⅳ期 21 例。试 验组中男、女患者分别为 14、17 例；平均 52~80 岁，年 龄(69.18±3.56 )岁；疾病类型：胃癌 14 例，肠癌 10 例，胰腺癌 7例；TNM 分期：Ⅲ期 8 例，Ⅳ期 23 例。两 组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)， 组 间可进行比较。纳入标准：与《消化道恶性肿瘤合理用药 指南》 [6] 《临床消化道肿瘤综合诊疗》 [7] 中的诊断标准符合 者；病理学检查后确诊为消化道肿瘤者；无手术指征者；TNM 分期为Ⅲ ~ Ⅳ者；无心、肝、肾功能损害者等。排 除标准：消化道出血、凝血功能异常者；接受过系统放化 疗，且有化疗禁忌证者；存在第 2 种原发性肿瘤；合并 胃肠道机械性梗阻者等。所有患者及家属已知晓研究内 容，并且签署知情同意书，院内医学伦理委员会批准此 研究。
1.2 治疗方法 所有患者入院后均实时监测血压、心率 和呼吸频率，指导患者食用富含维生素、蛋白质、微量 元素的食物，叮嘱患者戒除烟酒，规律作息。两组患者 均口服卡培他滨片(正大天晴药业集团股份有限公司， 国药准字 H20143044，规格： 0.5 g/ 片)治疗，对照组患 者按照 2 500 mg/( m2 ·次)剂量服用，试验组患者按照 2 000 mg/( m2 ·次)剂量服用，均 2 次 /d，于早、晚餐后 30 min 服用。3 周为 1 个疗程，两组患者均治疗 3 个疗程。 1.3 观察指标 ①临床疗效。治疗后参照《消化道恶性 肿瘤合理用药指南》 [6] 将疗效分为完全缓解(CR)：病灶 实体瘤全部消失， 且维持 4 周；部分缓解( PR)：病灶 实体瘤最大径总和缩小≥30%，且维持 4 周；病情稳定 ( SD)：病灶实体瘤最大径总和缩小 <30% 或增加 <20%； 疾病进展(PD)：病灶实体瘤最大径总和增加≥20%，或 出现新病灶。客观缓解率(ORR )=CR 率 +PR 率。②肿 瘤标志物。取患者治疗前后空腹静脉血( 2 mL)，离心 (转速： 3 000 r/min) 10 min 后取血清，采用化学免疫发 光法检测血清肿瘤标志物水平，包括血清 CEA、CA125、CA724、CA199。③生存质量评分。治疗前后采用生命质 量测定量表(FACT-G ) [8] 评估患者社会状况(0~28 分)、 情感状况(0~24 分)、功能状况(0~28 分)与生理状况 ( 0~28 分)，总分分值范围 0~108 分，分值越高表示生命 质量越高。④不良反应。对两组患者恶心呕吐、口腔炎、 白细胞下降、色素沉着、手足综合征等发生情况进行统计 比较。⑤生存率。随访 1 年比较两组患者生存情况。
1.4 统计学方法 应用 SPSS 22.0 统计学软件分析数 据，计数资料(客观缓解率、恶心呕吐、口腔炎、白细 胞下降、色素沉着、手足综合征发生情况及生存情况)以 [ 例 (%)] 表示，采用 χ2 检验；符合正态分布的计量资料 (血清 CEA、CA125、CA724、CA199 水平，社会状况、情 感状况、功能状况、生理状况评分)以 (x ±s) 表示，采用 t检验。以 P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者临床疗效比较 两组患者临床客观缓解 率比较，试验组较对照组升高，但差异无统计学意义(P>0.05)，见表 1。
2.2 两组患者肿瘤标志物水平比较 两组患者治疗后血 清 CEA、CA125、CA724、CA199 水平均显著低于治疗前， 差异均有统计学意义(均 P<0.05 )； 但两组间比较差异均 无统计学意义(均 P>0.05)，见表 2。
2.3 两组患者生存质量评分比较 两组患者治疗后社会 状况、情感状况、功能状况、生理状况评分均显著高于治 疗前，差异均有统计学意义(均 P<0.05 )； 但两组间比较 差异均无统计学意义(均 P>0.05)，见表 3。
2.4 两组患者不良反应发生情况比较 与对照组比，试 验组患者各项不良反应(恶心呕吐、口腔炎、白细胞下 降、色素沉着、手足综合征)发生率均显著降低，差异均 有统计学意义(均 P<0.05)，见表 4。
2.5 两组患者生存率比较 随访 1 年后，试验组患者生 存率为 61.29% ( 19/31 )，高于对照组的 51.61% ( 16/31 )， 但差异无统计学意义(χ2=0.590，P>0.05 )。
3 讨论
消化道肿瘤主要包括食管癌、胃癌、胰腺癌、肠癌等， 食管癌或胃食管结合部肿瘤患者的症状表现主要是进食后 吞咽困难；而胃癌主要临床症状为胃痛、消化不良或进行 性消瘦；胰腺癌多见于上腹部、腰背部的疼痛；而肠癌多 见肠道梗阻、便血等。临床治疗晚期消化道肿瘤方式主要 有手术、化疗、放疗，虽然手术治疗能将肿瘤与转移淋巴 结切除，但是手术具有一定的创伤性，且晚期消化道肿瘤 患者已错过最佳手术治疗时间，应用手术疗效较差 [9- 10]。
卡培他滨是一种口服化疗药物，具有选择性靶向作用， 其主要通过抑制细胞分裂，从而对肿瘤起抑制作用，卡培 他滨本身无细胞毒性，在肿瘤细胞内被激活成为具有细胞 毒性的 5- 氟尿嘧啶， 从而最大程度地降低了 5- 氟尿嘧啶对 正常人体细胞的损害 [11- 12] 。相关研究报道，长时间使用卡 培他滨，可获得理想的疾病治疗效果，但大剂量药物会导 致患者出现消化道反应，不但影响药物治疗效果，而且会 降低患者用药耐受性，对患者预后产生不利影响，因此可 考虑适当减少用药剂量，在长期治疗过程保障治疗效果， 减少不良反应 [13- 14]。本研究中， 应用 2 000mg/m2 卡培他滨化疗的试验组患者的临床客观缓解率高于 2 500 mg/m2 剂 量的对照组，但两组间比较差异无统计学意义，表明卡培 他滨不同剂量治疗晚期消化道肿瘤临床效果无明显差异， 试验组患者卡培他滨治疗期间所产生的不良反应，经计算 均显著低于对照组，表明低剂量卡培他滨可减少患者不良 反应的发生。究其原因为，患者的疾病部位在消化道，在 病理状态下，各项功能下降，而卡培他滨为口服治疗，故 对药物的吸收能力下降，药物剂量越大，机体对药物的有 效吸收率有限，导致药物在体内残留，增加消化道的代谢 负担，因此易产生不良反应 [15- 16]。
肿瘤标志物是由恶性肿瘤细胞异常分泌的特征性物 质，存在于肿瘤患者的组织、体液和排泄物中，肿瘤标志 物能反映肿瘤的发生、发展，以帮助肿瘤的诊断、分类、 预后判断以及治疗指导 [17- 18] 。卡培他滨可抑制脱氧胸苷酸 合成酶，引起 DNA 复制障碍，干扰蛋白质的合成，从而 抑制肿瘤细胞的分裂，但所使用剂量较大时对患者正常机 体组织细胞有杀伤作用，会产生免疫系统抑制作用，导致 患者的生命质量受到严重影响 [19-20] 。本研究中，所有患者 治疗后血清 CEA、CA125、CA724、CA199 水平、社会状 况、情感状况、功能状况、生理状况评分及生存率比较差 异均无统计学意义，表明两种剂量卡培他滨均可降低晚期 消化道肿瘤患者肿瘤标志物水平，改善生命质量，但相较 于对照组，试验组患者生存率较高。
综上，不同剂量的卡培他滨治疗晚期消化道肿瘤患 者，可降低肿瘤标志物水平，改善生存质量，疗效确切； 但是相比 2 500 mg/m2 的使用剂量，应用 2 000 mg/m2 的 卡培他滨进行治疗，患者的不良反应少，安全性更高，尤 其适用于年老体弱、对化疗耐受性不佳的患者，但由于本研究为单中心研究，且样本量有限，导致结果可能存在一 定的偏倚，后期可进一步深入研究，以提高研究结果的准 确性。
参考文献
[1] 张秀萍 , 李芳 , 李智勇 , 等 . 弱体能状态晚期消化道恶性肿瘤患者低剂量化疗效果及预后因素分析 [J]. 肿瘤研究与临床 , 2021,33(2): 114- 118.
[2] 卢元丽 , 张志国 , 张颖 , 等 . 晚期消化道肿瘤患者化疗前后外周血中 MDSCs 亚群的变化 [J]. 免疫学杂志 , 2020, 36(11): 1007- 1012.
[3] 亢崇照 , 孙作军 , 张建国 . 卡培他滨联合放疗与单纯放疗治疗消化道恶性肿瘤的临床可行性 [J]. 实用癌症杂志 , 2018, 33(4): 625- 627.
[4] 荣秀梅 , 张雅月 , 吕红琼 . 阿帕替尼联合卡培他滨治疗胃癌的临床疗效及其对血清肿瘤标志物水平的影响 [J]. 药物评价研究 ,2021, 44(8): 1746- 1750.
[5] 陕飞 , 李子禹 , 张连海 , 等 . 国际抗癌联盟及美国肿瘤联合会胃癌 TNM 分期系统 ( 第 8 版 ) 简介及解读 [J]. 中国实用外科杂志 , 2017, 37(1): 15- 17.
[6] 国家卫生计生委合理用药专家委员会 . 消化道恶性肿瘤合理用药指南 [J]. 中国执业药师 , 2017, 14(9): 5-54.
[7] 张运忠 , 崔克信 , 李海荣 . 临床消化道肿瘤综合诊疗 [M]. 北京 :中国科学技术出版社 , 2007: 126- 132.
[8] 万崇华 , 孟琼 , 汤学良 , 等 . 癌症患者生命质量测定量表FACT-G中文版评介 [J]. 实用肿瘤杂志 , 2006, 21(1): 77-80.
[9] 李子禹 , 薛侃 , 季加孚 . 晚期胃癌手术治疗价值及合理应用 [J].中国实用外科杂志 , 2017, 37(10): 1073- 1077, 1082.
[10] 孔维 , 刘博 . 手术切除联合肝动脉化疗栓塞 (TACE) 对晚期结肠 癌肝转移患者生存状况的影响 [J]. 实用癌症杂志 , 2016, 31(8): 1280- 1282, 1286.
[11] 刘青 , 李劲彤 , 李利亚 , 等 . 卡培他滨片剂在恶性肿瘤患者中的 生物等效性研究 [J]. 中国临床药理学杂志 , 2020, 36(22): 3595- 3599.
[12] 杜峰 , 王光明 , 魏曾曾 . 调强放疗同步替吉奥或卡培他滨化疗治 疗中老年晚期食管癌的临床研究 [J]. 中国医刊 , 2022, 57(4): 389- 392.
[13] 姚静雯 . 卡培他滨不同给药方案用于晚期消化道肿瘤中的治 疗效果及不良反应观察 [J]. 中国医药指南 , 2021, 19(15): 51- 52.
[14] 何贵省 , 吴煌福 , 韩华 . 晚期胃癌与术后复发转移胃癌患者应用 卡培他滨不同方案治疗的临床效果 [J]. 临床和实验医学杂志 , 2016, 15(8): 774-777.
[15] 陈振伟 , 邱敏 , 凌怡庭 , 等 . 老年高危Ⅱ期、Ⅲ期大肠癌患者应用不同剂量卡培他滨单药辅助化疗的疗效观察 [J]. 浙江医学 ,2020, 42(15): 1609- 1613.
[16] 莫鉴文 . 小剂量卡培他滨治疗消化道肿瘤的效果及对患者生存 质量的影响分析 [J]. 中国实用医药 , 2021, 16(19): 163- 165.
[17] 李卫威 , 智晓玉 , 胡毅 . 卡培他滨治疗晚期胃癌对肠黏膜屏障功 能及血清肿瘤标志物水平的影响 [J]. 中国临床医生杂志 , 2019,47(2): 155- 158.
[18] 张怒 , 王静 , 陈真林 , 等 . 多西他赛联合卡培他滨、奥沙利铂对中晚期胃癌患者血清肿瘤标志物水平的影响 [J]. 医学临床研究 ,2018, 35(7): 1286- 1288.
[19] 朱佳丽 , 周永宁 , 袁文臻 , 等 . 奥沙利铂联合替吉奥与奥沙利铂 联合卡培他滨用于胃癌新辅助化疗后不良反应的比较 [J]. 中国药物警戒 , 2020, 17(1): 17-22.
[20] CHENG X D, LU Y. A review of capecitabine-based adjuvant therapy for gastric cancer in the Chinese population[J]. Future Oncol, 2018, 14(8): 771-779.
关注SCI论文创作发表，寻求SCI论文修改润色、SCI论文代发表等服务支撑，请锁定SCI论文网！
文章出自SCI论文网转载请注明出处：https://www.lunwensci.com/yixuelunwen/49588.html
