某院2011至2021年药品不良反应报告分析论文

　　摘要：目的  对楚雄州姚安县医院 2011 至 2021 年 10 年间上报到国家药品不良反应监测中心的不良反应形成分析报告，以促不良反应 监测机制的完善并为临床合理用药提供参考。 方法  收集楚雄州姚安县医院 2011 至 2021 年上报到国家药品不良反应中心的药品不良反应报 告，从不良反应类型、患者性别年龄、发生不良反应的药物给药途径、药物剂型、药物种类、不良反应累及器官系统、发生不良反应的转 归情况、不良反应上报人员情况进行回顾性分析。结果  楚雄州姚安县医院 2011~2021 年共上报国家药品不良反应监测中心 442 例不良反 应。其中严重不良反应 112 例( 25.43% ) ，新的不良反应 65 例( 14.71% ) 。女性不良反应发生率显著高于男性。从年龄分布看，以儿童及 老人发生率较高，儿童( 0~10 岁)上报 93 例( 21.04% )， 老人( >60 岁)上报共 89 例( 20.14% ) 。给药途径以静脉注射居多，共 385 例 ( 87.10% )。药物剂型以注射给药的注射剂及粉针剂居多， 共 412 例( 93.21% )。上报最多的药物类别为抗感染药 242 例( 54.75% )，其次 是中药制剂 66 例( 14.93% ) 。累及器官系统主要是皮肤及其附件， 共 322 例( 64.79% )。大多数( 438 例， 99.1% ) 不良反应经处理后可以 痊愈或好转。参与不良反应上报的人员主要是护士。 结论  应进一步加强合理用药监管及不良反应上报监督， 以减少药物不良反应的发生。

 

　　关键词： 不良反应;  回顾分析;  合理用药

 

　　我国《药品不良反应报告和监测管理办法》(卫生部 第 81 号令)对药品不良反应的定义是：合格药品在正常用 法用量下出现的与用药目的无关的有害反应 [1] 。不良反应 监测可对临床应用药物过程中的潜在风险实现及时、有效 的监督，上报至国家药品不良反应监测中心，通过国家整 体层面整合分析，发现药物应用过程中存在的问题，尤其 利于发现一些新的、罕见的、严重的不良反应，以达到宏 观调控药物合理使用的目的，减少因药物导致的不良事件 发生。本文就楚雄州姚安县医院 2011 至 2021 年上报至国 家药品不良反应监测中心的病例进行回顾性分析，以期发 现医院在不良反应监测及临床用药过程中存在的问题及不 足，为不良反应上报及临床合理用药提供参考。

 

 

　　1.1    方法 从国家药品不良反应监测中心导出楚雄州姚安 县医院自 2011 至 2021 年 10 年间上报的药品不良反应共442 例，使用 Microsoft Excel 软件对数据进行处理，从不良 反应类型、患者性别年龄、发生不良反应的药物给药途径、 药物剂型、药物种类、不良反应累及器官系统、发生不良 反应的转归情况、不良反应上报人员情况等多个维度进行 回顾性分析。
 

 

　　1.2    资料  442 例不良反应报告的性别及年龄分布情况： 从性别分布情况看，发生不良反应的女性多于男性。从年 龄构成看，1~10 岁的儿童及 >60 岁的老人不良反应发生比 例显著高于其他各年龄段，见表 1。

 

 

　　2.1    不良反应类型基本情况  上报的 442 例不良反应中， 其中一般不良反应累计有 330 例(74.66%)，严重的 112 例(25.34%)，其中严重危及生命的 3 例。新的不良反应 共 65 例( 14.71%)，其中新的一般不良反应 13 例，新的 严重不良反应 52 例。

 

　　2.2    不良反应报告的给药途径分布情况  442 例不良反应 中，静脉输注引发的不良反应总共高达 402 例， 比率达 90.95%，其中静脉滴注引发不良反应共 385 例(87. 10% )， 静脉注射 11 例(2 .49%)，泵内注射 6 例( 1 .36%)，所 以，其次是口服给药，共 29 例(6.56%)，肌内注射 4 例 ( 0.91%)，皮内注射 2 例(0.45%)，吸入给药 2 例(0.45% )， 经眼给药 2 例(0.45%)，羊膜腔给药 1 例(0.21% )。

 

　　2.3    不良反应报告的药物剂型分布情况  不良反应报告 的药物剂型中，粉针剂和注射剂两项占比最高，是引发不良反应的主要药物剂型，见表 2。

 

　　2.4    不良反应报告的药品种类

 

　　2.4.1    不良反应报告与药物类别分布情况  根据《新编药 物学》(第 18 版)药物分类 [2] ，引发姚安县人民不良反应 的药物类别依次为抗感染药 246 例(54.98%)，中药制剂66 例( 14.93%)，维生素类 21 例(4.75%)，主要作用于 心血管系统的药物 18 例(4.07%)。除此之外，还涉及非 甾体类抗炎药、性激素类药物、主要作用于中枢神经系统 药物、主要作用于子宫平滑肌药物等共 14 个类别，前 10 个药品类别分布情况见表 3。

 

　　2.4.2    不良反应报告的抗感染药物种类分布情况  发生例 数最多的为抗感染药，共涉及 11 个品类，不良反应发生 率最高的抗感染药为青霉素类 99 例(40.91%)，其次为头 孢菌素类 76 例(31.40%)，其他引发不良反应的抗感染药 物种类，见表 4。青霉素类各药物不良反应分布情况见表 5。头孢菌素类各个药物不良反应分布情况见表 6。

 

　　2.4.3    不良反应报告中药制剂分布情况  中药制剂中引 发不良反应共 66 例，占上报不良反应总数的 14.93%，其 中清开灵注射液 32 例，丹参注射液 19 例，共占到中药 不良反应发生率的 77.27%，其余引发不良反应的药物有 参麦注射液、喜炎平注射液、红花注射液等共 10 种中药 制剂。

 

　　2.5   不良反应累及的器官系统及主要临床表现 参照《世 界卫生组织(WHO)药品不良反应术语集》的分类方法进 行分类统计。442 例不良反应中，累及皮肤及其附件的达322 例(64.79%)，主要表现为皮疹、瘙痒、局部水肿、皮 肤潮红；其次是全身性损害，表现为面色、口唇发绀或苍 白、全身大汗、畏寒、肢冷、四肢乏力、冰冷等症；其他 不良反应还表现出中枢及外周神经系统、消化系统、心血 管系统、呼吸系统及其他器官系统症状。见表 7。

 

　　2.6    不良反应报告转归情况  多数不良反应发生后经停 药、对症治疗后可以痊愈(243 例，54.98%)或好转( 195 例，44. 12%)，少数不良反应未好转(2 例，0.45%)，转入 上一级医院进一步治疗，另有 2 例(0.45%)经处理后因 患者离开，未到医院复诊而转归情况不详 。

 

　　2.7    不良反应上报人员情况  所有不良反应均由护士上 报到药学部门，再由临床药师核查后统一上报到国家不良 反应监测中心。

 

 

　　3.1    不良反应发生类型分析  药品不良反应是药品固有 特性所引起的，任何药物都有可能引起不良反应。严重不 良反应是指药物引起以下情形之一的反应，包括导致死 亡，危及生命，致癌、致畸、致缺陷，导致显著的或永久 的肢体伤残或者器官功能损伤，导致住院或者住院时间延 长，导致其他重要医学事件，如不进行治疗可能出现上述 所列情况的。新的不良反应是指药品说明书中未载明的不 良反应和说明书中已有描述，但不良反应发生的性质、程 度、后果或者频率与说明书描述不一致或者更严重的，按 照新的药品不良反应处理 [2] 。在上报的 442 例不良反应 中，新的和严重的不良反应共 177 例，达到 40%，其中新 的不良反应共 65 例( 14.71%)，严重的 112 例(25.34% )， 明显高于国内平均水平。自 2004 年到 2021 年国内新的和 严重的不良反应以 2018 年为最高，达到 33.1%[3-4]。

 

　　3.2    不良反应发生与性别年龄分析  上报的不良反应从 性别分布看，女性发生 242 例(54.75%)，男性发生 200 例(45.25%)，女性发生率显著高于男性，这可能与女性 的身体机能对药物的耐受性和体内代谢等方面与男性存在 差异有一定关系 [5] ，且女性的特殊生理时段的身体机能变 化如月经期、妊娠期、哺乳期、围绝经期等会导致药物 的药动学及药效学参数发生变化，导致药物不良反应发 生。从年龄分布来看，以儿童及老人发生率较高，儿童共 发生 93 例(21.04%)，大于 60 岁以上老人共发生 89 例 ( 20. 14%)，其他年龄段基本均衡，这是由这两个特殊年 龄段的生理机能所决定的。药物作用的强弱与血药浓度呈 正相关，而血药浓度的高低取决于药物的吸收及消除。儿 童各器官系统尚未发育完全，对药物的屏障机制尚未完全 建立，会导致药物进入血液甚至分布各组织器官的药物量 明显增多，且儿童的代谢和排泄器官尚未发育完全，会使 药物消除速度减慢，最终致血液中药物浓度过高，使药物 作用增强。同时许多药物缺乏儿童药物临床试验数据，其 有效性、安全性多为成人药物临床试验数据的外推，亦是 导致儿童易发生不良反应的原因 [6] 。老年人由于身体机能下降，尤其肝肾功能的降低，致使药物消除速度减慢而血 液浓度升高诱发不良反应，且老年人常并发多种疾病，同 时使用多种药物，药物间相互作用增多，亦是药物不良反 应多发的原因。因此，临床医师应充分考虑患者的生理特 点、基础疾病等，选择适合于患者使用的药物剂型、给药 途径，根据患者机体条件调整给药剂量，同时减少用药品 种数，做到个体化给药 [7]。

 

　　3.3    不良反应发生与给药途径分析  在 442 例不良反应 中，静脉输注给药发生不良反应的比例高达 90.95%，其 余给药途径仅 9.05%。静脉给药注射液的 pH、不溶性微 粒、渗透压、辅料、内毒素以及患者个体差异、给药速度 等均可能导致不良反应的发生 [5] ，且静脉给药药物避开吸 收环节，使药物直接达到血液循环甚至各组织器官的速度 加快，起效速度快，患者、家属及医生为追求较快的治疗 效果，更倾向于静脉给药，在发挥快速治疗作用的同时亦 使不良反应快速呈现。世界卫生组织推荐的合理给药原则 为“能口服不肌内注射，能肌内注射不静脉滴注”，因此， 医疗机构应尽量减少静脉给药 [8] ，以减少因静脉给药导致 的不良反应发生。

 

　　3.4    不良反应发生与药物剂型分析  在所有药物剂型中， 以注射给药类制剂粉针剂 214 例(48.43%)和注射剂 198 例(44.80%)发生不良反应比例最高，这与药物给药途径 发生比例相符。

 

　　3.5    不良反应发生与药品种类分析  云南省楚雄州姚安 县医院内 10 年来不良反应上报率最高的药物为抗感染药， 共 242 例(54.75%)，其次为中药制剂 66 例( 14.93% )， 其余种类药物不良反应共计 134 例(30 .32%)。抗感染 药物中以青霉素类药物发生率最高，共 99 例(40.91% )， 其中又以注射用阿洛西林钠发生率最高，共 90 例 ( 90 .91%)，注射用阿洛西林钠为半合成青霉素，因其抗 菌谱广、抗菌作用强、疗效确切，同时耐受性好，在临 床上被广泛应用 [9] 。在上报的不良反应中，阿洛西林钠引 发的不良反应共 90 例，严重不良反应 31 例，新的不良反 应 14 例，其中新的严重的 14 例，其涉及的组织器官包括皮肤及其附件、中枢及外周神经系统、消化系统、全身性 损害和其他，其中以皮肤及附件涉及数量最多，共 80 例。 因此，应规范使用阿洛西林钠，在应用过程中应密切观察 患者，减少和避免不良反应的发生。头孢菌素类不良反应 共发生 76 例(31.04%)，涉及多个头孢菌素类药物。临 床在使用抗菌药物过程中，应按照《抗菌药物临床应用指 导原则》的规定，严格执行抗菌药物使用指征，规范用药 疗程，根据药敏结果合理选择抗菌药物并及时评估抗菌疗 效，做到无适应证或相关检查结果不轻易用药，是减少不 良反应的有效手段 [10- 11]。

 

　　上报率第二的药物类别为中药制剂，中药制剂成分复 杂，多为复方制剂，且该类药物的说明书中不良反应部分 多为尚不明确 [12]，进入体内后容易诱发不良反应发生。临 床医师在使用中药注射剂时，应注意药物配伍禁忌，功能 相近的 2 种注射液应避免联用，如必须联用，则需根据患 者体质及疾病特点控制使用剂量，延长间隔时间，注意观 察用药后不良反应，并作好用药监护，同时应严格按照说 明书相关规定操作 [13]。

 

　　3.6    不良反应发生与累及器官系统分析  上报的不良反 应中，主要累及的器官系统为皮肤及其附件，共 322 例， 占到上报不良反应的 64.79%，与国内主要不良反应发生 器官系统为消化系统不相符，原因可能与皮肤及其附件 不良反应较易被患者发现有关，也与医院应用药物结构中 抗感染药物占不良反应发生率首位有关，因抗感染药物较 易诱发过敏反应，而过敏反应又以皮肤及其附件过敏反应 最为常见。全身性损害、中枢及外周神经系统、消化系 统、心血管系统、呼吸系统及其他不良反应总发生率共为 35.21%，对肝肾及造血系统损伤未见上报，可能是因为 肝肾损伤、造血功能异常及远期的后遗效应等潜在的伤害 往往容易被忽略而造成漏报 [14]。

 

　　3.7    不良反应转归情况分析  经停药或对症治疗后痊愈 及好转的不良反应占到不良反应上报率的 99. 1%，未好转 或不详仅 0.9%，未发生死亡病例。意味着院内医务人员 对不良反应有及时应对和处理的能力，将不良反应对患者 的伤害程度降至最低。

 

　　3.8    不良反应上报人员情况分析  云南省楚雄州姚安县 医院内所有不良反应均由护士上报到药学部，再由药学部 核查后统一上报国家不良反应监测中心。护士是药物治疗 的执行者，亦是在药物治疗过程中与患者接触时间最长的 医务人员，因此最易发现药物治疗过程中的不良反应。但 同时也说明医院不良反应监测和报告体系尚不完善：其 一，作为县一级医院，院内临床药师严重不足，尚不能进 入临床一线进行药学服务工作，不能有效参与到不良反应 监测过程中；其二，医院对不良反应监测的管理、宣传、培训力度不足，使医务工作者对不良反应重视度不够，不 能积极参与到不良反应监测及上报工作中。

 

 

　　不良反应上报能有效实现对上市后药品的监督和管 理，有利于药品信息的完善和指导临床合理用药工作。作 为不发达地区的县一级医院，临床药师临床参与度严重不 足，药物的规范化、合理化应用尚需进一步完善，通过对 云南省楚雄州姚安县医院内 10 年来不良反应上报的回顾 性分析，发现医院临床工作中的不足，应进一步加强合理 用药监管及不良反应上报监督，积极促进医师、护士和药 师团队的沟通协作，从各自专业出发，关注患者的用药全 程，指导临床合理用药，保障患者健康权益。

 

 

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