孟鲁司特辅助治疗过敏性哮喘患儿的临床效果及对炎症因子水平的影响论文

　　摘要：目的   探讨孟鲁司特辅助治疗过敏性哮喘患儿的临床效果及对白细胞介素-4 ( IL-4 ) 、嗜酸性粒细胞阳离子蛋白( ECP )、嗜 酸性粒细胞( EOS ) 、免疫球蛋白 E (lgE)水平的影响。方法   按照随机数字表法将盐城市大丰人民医院 2021 年 5 月至 2022 年 1 月收 治的 50 例过敏性哮喘患儿分为对照组 [25 例，在常规治疗(止咳、解痉、平喘、抗感染等)的基础上给予布地奈德治疗 ] 与观察组( 25 例，在对照组患儿治疗的基础上联合孟鲁司特治疗) ，两组患儿均治疗 3 个月。对比两组患儿治疗效果，治疗前后过敏性指标、炎症反 应、肺功能指标 [ 第 1 秒用力呼气容积与用力肺活量的比值( FEV1/FVC) 、呼气峰值流速( PEF ) 、用力肺活量( FVC )、第 1 秒用力呼 气容积( FEV1  ) ] ，以及治疗期间不良反应发生情况。 结果   观察组患儿治疗总有效率显著高于对照组；治疗后两组患儿炎症因子与过敏 性指标水平较治疗前均显著降低， 观察组较对照组显著降低；FEV1/FVC 、PEF 、FVC 、FEV1  较治疗前均显著升高， 观察组较对照组显著 升高(均 P<0.05 ) ；两组患儿不良反应发生情况比较，差异无统计学意义(P>0.05 )。 结论   过敏性哮喘患儿经孟鲁司特辅助治疗，有 助于肺功能的改善，同时可对炎症反应进行抑制，进而过敏症状得以缓解，且疗效显著，不增加不良反应。

 

　　关键词：  过敏性哮喘;  孟鲁司特;  布地奈德;  肺功能;  炎症反应;  嗜酸性粒细胞阳离子蛋白;  嗜酸性粒细胞计数;  免疫球蛋白 E

 

　　过敏性哮喘是由多种细胞参与的慢性气道炎症，易在 婴幼儿期发病，常伴有喘息、气促、咳嗽、胸闷等症状， 严重者还会引起气胸、肺不张等并发症，威胁患儿生命安 全。对于过敏性哮喘，积极解除呼吸道痉挛、改善患儿缺 氧症状尤为关键。布地奈德混悬液具有抑制呼吸道炎症反 应、减轻呼吸道高反应性等作用，从而降低呼吸道黏膜上 的咳嗽感受器对外界刺激的敏感性，且具有抗过敏、抗感 染等作用，但无法完全阻止气道炎症反应，对白三烯的抑 制作用较弱，单一使用疗效欠佳 [1] 。孟鲁司特作为一种具 有高选择性的白三烯受体阻滞剂，通过选择性对气道平滑 肌中白三烯多肽活性进行抑制，减少气道炎症物质，抑制 气道高反应，缓解过敏性哮喘患儿症状 [2] 。本研究旨在探 讨过敏性哮喘患儿经孟鲁司特辅助治疗后的效果，现报道 如下。

 

 

　　1.1    一般资料  按照随机数字表法将 2021 年 5 月至2022 年 1 月盐城市大丰人民医院收治的过敏性哮喘患 儿 50 例分为两组，各 25 例。对照组中男、女患儿分别 为 14、11 例；年龄 5~8 岁，平均(6.50±1.12 )岁；病程 1~6 个月，平均(3.50±1.12)个月；哮喘程度：轻、中 度分别为 14、11 例。观察组中男、女患儿分别为 13、12 例；年龄 5~7 岁，平均( 6.00±0.85 )岁；病程 2~5 个月，平均(3.50±1.10)个月；哮喘程度：轻、中度分别 为 15、10 例。两组患儿一般资料比较，差异无统计学意义 (P>0.05)，组间可比。纳入标准：符合《中国过敏性哮喘 诊治指南(2019 年)》[3]  中的诊断标准者；年龄 5~8 岁， 能够配合完成肺功能检查者；具有喘息、气促、咳嗽、胸 闷等症状者；支气管舒张 / 激发试验阳性者等。排除标 准：伴有严重器官性疾病及免疫系统疾病者；具有严重器 质性疾病者；近期服用免疫调节剂、激素类等药物者；对 布地奈德、孟鲁司特等药物过敏者等。院内医学伦理委员 会批准通过此研究，患儿法定监护人已签署知情同意书。 

 

　　1.2    治疗方法  对照组患儿在止咳、解痉、平喘、抗感 染等常规治疗的基础上，雾化吸入 0.5~1.0 mg 吸入用布地 奈德混悬液(AstraZeneca Pty Ltd. ，注册证号 H20140475， 规格： 2 mL ∶ 1 mg )，2 次 /d；待患儿肺部哮喘音消失后 持续吸入小剂量(0.2 mg)布地奈德，2 次 /d。在对照组治 疗的基础上，观察组患儿睡前加用 4 mg (<6 岁患儿)或 5 mg ( ≥ 6 岁患儿)孟鲁司特钠咀嚼片(鲁南贝特制药有 限公司，国药准字 H20205012，规格： 4 mg/ 片)，1 次 /d。 两组患儿均治疗 3 个月。

 

　　1.3    观察指标  ①治疗效果。显效：经实验室检查双肺 哮鸣音消失，第 1 秒用力呼气容积(FEV1 )>80% 预计值， 呼气峰值流速(PEF)变异率<20% ；有效：经实验室检查双肺哮鸣音有所改善，60% 预计值≤FEV1 ≤ 80% 预计值， 20% ≤ PEF 变异率≤30% ；无效：双肺哮鸣音未改善甚 至加重，FEV1 < 60% 预计值，PEF 变异率>30% [3] 。总有效 率 = 显效率 + 有效率。②炎症因子与过敏性指标。抽取 两组患儿空腹静脉血 5 mL，其中 3 mL 血样经 3 000 r/min 离心 10 min 后取血清，血清嗜酸性粒细胞阳离子蛋白 ( ECP)、白细胞介素-4 ( IL-4)、免疫球蛋白 E (lgE)水平 均经酶联免疫吸附实验法进行检测；另 2 mL 静脉血，采 用全自动血细胞分析仪(上海光电医用电子仪器有限公 司，型号：MEK-7300P)检测嗜酸性粒细胞(EOS)。③肺 功能指标。采用肺功能检查仪(ミナト医科学株式会社， 型号：AS-507)检测患儿 PEF、用力肺活量(FVC )、FEV1， 并计算 FEV1/FVC。④不良反应。统计所有患儿恶心、心 律失常、失眠、皮疹等的发生情况。

 

　　1.4    统计学方法  采用 SPSS 22.0 统计学软件分析数 据，计数资料以 [ 例 (%)] 表示，以 χ2  检验；计量资料均 经 K-S 法检验证实符合正态分布，以 (x ±s) 表示，以 t检 验。以 P<0.05 表示差异有统计学意义。

 

 

　　2.1    两组患儿临床效果比较  观察组患儿临床总有效率 显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表 1。

 

　　2.2    两组患儿炎症因子与过敏指标比较  较治疗前，治 疗后两组患儿炎症因子与过敏指标(全血 EOS 以及血清 ECP、IL-4、lgE)水平均显著降低，观察组低于对照组，差 异均有统计学意义(均 P<0.05)，见表 2。

 

　　2.3    两组患儿肺功能指标比较  较治疗前，治疗后两组 患儿肺功能指标水平均显著升高，观察组较高于对照组， 差异均有统计学意义(均 P<0.05)，见表 3。

 

　　2.4    两组患儿不良反应发生率比较  两组患儿不良反应 发生情况比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表 4。

 

 

 

　　过敏性哮喘主要是由于接触到一些特异性致敏物质 (尘螨、花粉、动物皮屑等)和非特异性致敏物质(硫酸、 二氧化硫、氯氨等) ，刺激机体内的免疫系统，使体内的 免疫细胞活跃， 尤其是B 淋巴细胞会产生特异性的 IgE，与 肥大细胞、嗜酸性粒细胞反应，形成 IgE 的受体，引起过敏反应，引起支气管平滑肌的收缩、痉挛，气道黏膜出现 大量的炎性分泌物渗出，形成痰栓，进而产生气道狭窄， 导致喘息、气促、胸闷、呼吸困难等症状的发生。布地奈 德作为常用的、可通过雾化吸入给药方式的糖皮质激素， 具有抑制炎症细胞因子、介质的合成和释放等作用，从而 控制气道局部感染并降低气道高反应性；同时，其具有给 药剂量小、药效作用快、安全性高等特点，但单独用药治 疗，疗效欠佳 [4-5]。

 

 

　　孟鲁司特主要通过阻断白三烯与受体的结合过程来 发挥对炎症介质释放及炎症细胞浸润的抑制作用，进而控 制患儿的气道高反应性，减轻哮喘症状 [6] 。FVC 是用来 测定呼吸道有无阻力的重要指标；PEF 可有效反映患儿呼 吸肌力量气道情况；FEV1  为判定患儿哮喘的常用指标； FEV1/FVC 可以体现患儿是否存在通气功能障碍，该类指标 可有效反映患儿肺功能情况 [7] 。本研究中，观察组患儿临 床疗效及肺功能指标均显著高于对照组；两组患儿不良反 应发生情况比较，差异无统计学意义，提示孟鲁司特辅助 治疗过敏性哮喘患儿，有助于其肺功能的改善、过敏症状 的缓解，且疗效显著，不增加不良反应。分析其原因可能 为，孟鲁司特通过阻断白三烯与受体的结合来对平滑肌收 缩情况进行抑制，使患儿的血管通透性得以改善，缓解气 道痉挛， 进而降低气道的高反应性， 促进肺功能恢复 [8-9]。

 

　　哮喘的免疫机制中 Th1/Th2 失衡导致大量炎症因子的 释放， IL-4 主要是 Th2 分泌释放， 若 IL-4 细胞因子分泌过 度， 会导致一系列哮喘级联反应；ECP 可引起过敏性哮喘 患儿气道上皮损伤，机体吸收过敏原后，诱导多种细胞释 放多种炎症介质， 细胞因子刺激 EOS 活化， 从而引起气道 黏膜水肿、平滑肌痉挛及分泌物增加；EOS 在气道黏膜内 聚集、激活，对于哮喘的气道炎症反应具有直接影响，激 活的 EOS 可分泌白三烯、ECP 等炎症介质，导致哮喘发 作； lgE 在机体免疫反应中具有重要作用，且可介导 EOS 释放大量的碱性蛋白，诱导气道出现炎症反应，加重病 情 [10- 11]。本研究中，较对照组，观察组患儿炎症因子与过 敏指标均显著降低，提示孟鲁司特辅助治疗过敏性哮喘患 儿，可有效减轻机体炎症反应，促进病情恢复。分析其原 因可能为，孟鲁司特主要通过竞争性结合气道内半胱氨酰 白三烯受体、阻断半胱氨酰白三烯的活性而发挥作用，舒 张过敏性哮喘患儿痉挛的支气管平滑肌，从而减轻哮喘患 儿的气道高反应性，并且能抑制多种变应原(如尘土、螨 虫、花粉等)及多种刺激(如冷空气、剧烈运动等)引起 的速发性与迟发性炎症反应 [12- 13]。

 

　　综上，孟鲁司特辅助治疗过敏性哮喘患儿，有助于其 肺功能的改善，同时可对炎症反应进行抑制，进而过敏症 状得以缓解，且疗效显著，不增加不良反应，值得临床推广应用。

 

 

　　[1]    张晓丽 , 王学梅 . 吸入布地奈德联合盐酸西替利嗪和 / 或孟鲁司特钠治疗儿童过敏性鼻炎- 哮喘综合征的效果对比 [J]. 中国医药 导报 , 2016, 13(18): 117- 121.

 

　　[2]   谢骊 , 刘涛 , 谭龙益 . 孟鲁司特联合布地奈德治疗过敏性鼻炎的疗效及其对患者 tIgE 与 sIgE 的影响 [J]. 标记免疫分析与临床 ,2016, 23(9): 992-994, 1019.

 

　　[3]    中华医学会变态反应分会呼吸过敏学组 , 中华医学会呼吸病学分会哮喘学组 . 中国过敏性哮喘诊治指南(2019 年)[J]. 中华内科 杂志 , 2019, 58(9): 636-655.

 

　　[4]    吴海丽 , 李贤斌 . 气雾型布地奈德联合孟鲁司特钠治疗小儿咳嗽变异性哮喘疗效及对肺功能和血清炎症因子的影响 [J]. 海南医 学院学报 , 2016, 22(5): 467-469, 473.

 

　　[5]   施弦 , 郁峰 . 布地奈德联合孟鲁司特对支气管哮喘患儿炎性因子及免疫功能的影响 [J]. 中国医药 , 2018, 13(1): 55-58.

 

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　　fluticasone compared with montelukast alone (or add-on therapy to fluticasone) in the treatment of bronchial asthma in children and adolescents: a systematic review and meta-analysis[J]. Chinese Med J-Peking, 2021, 134(24): 2954-2961.

 

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