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过敏性哮喘患儿IL-25、IL- 17RB、IgG4、TIM4、 FeNO水平变化及与肺功能的相关性研究论文

发布时间:2022-10-14 11:48:48 文章来源:SCI论文网 我要评论














SCI论文(www.lunwensci.com):
 
  摘要:目的   探讨过敏性哮喘患儿白细胞介素-25 ( IL-25 ) 、白细胞介素- 17 受体 B ( IL- 17RB ) 、免疫球蛋白 G4 (IgG4)、黏蛋白 域 4 ( TIM4 ) 、呼出气一氧化氮( FeNO ) 的水平变化, 并分析其与患儿肺功能指标的关系, 为临床诊治疾病提供参考依据。 方法   回顾 性分析北京市房山区良乡医院 2020 年 1 月至 2021 年 11 月收治的 81 例过敏性哮喘患儿的临床资料, 将其作为过敏性哮喘组, 根据其病情 严重程度分为轻度哮喘组( 30 例)、中度哮喘组( 27 例)及重度哮喘组( 24 例); 另回顾性分析 25 例同期进行体检的健康儿童的体检资 料, 将其作为健康组。比较 4 组研究对象肺功能指标及血清 IL-25、IL- 17RB、IgG4,外周血 TIM4,FeNO 水平;采用 Pearson 相关系数分 析法分析血清 IL-25 、IL- 17RB 、IgG4,外周血 TIM4,FeNO 水平与肺功能指标的相关性。 结果   与健康组比, 轻度哮喘组、中度哮喘组 及重度哮喘组儿童第 1 秒用力呼气容积( FEV1  ) 、用力肺活量( FVC )、第 1 秒用力呼气容量与用力肺活量的比值( FEV1/FVC) 水平均 逐渐降低, 血清 IL-25 、IL- 17RB 、IgG4 及外周血 TIM4 、FeNO 水平均逐渐升高, 且组间两两比较, 差异均有统计学意义(均 P<0.05 ); 经 Pearson 相关系数分析法分析结果显示, FEV1 、FVC 、FEV1/FVC 均与 IL-25 、IL- 17RB 、IgG4 、TIM4 、FeNO 呈负相关(均 P<0.05 ) 。 结论   过敏性哮喘患儿病情越严重,肺功能损伤越严重,血清 IL-25 、IL- 17RB 、IgG4、外周血 TIM4 及 FeNO 水平越高,炎症反应程度 越严重,可作为临床医师判断过敏性哮喘患儿病情严重程度的重要参考依据。
 
  关键词:  过敏性哮喘;  肺功能;  白细胞介素 -25 ;  白细胞介素 - 17 受体 B ;  免疫球蛋白 G4 ;  黏蛋白域 4 ;  呼出气一氧化氮
 
  过敏性哮喘是支气管哮喘的一种类型,多发于儿童 时期,由于其发病机制较为复杂,受环境和遗传的双重影 响,如治疗不当则会伴随患儿终身,对其日常生活产生 严重影响。白细胞介素-25 ( IL-25)主要由活化的辅助性 T 细胞(Th)与肥大细胞所分泌,其会诱导炎症发生级联 反应,从而导致过敏性哮喘患儿炎症加剧,病情加重;白 细胞介素- 17 ( IL- 17)是 T 细胞诱导的炎症反应的早期启 动因子,当其与受体 B 结合能够使得炎症反应进一步增 强,导致过敏性哮喘患儿气道发生高反应,堵塞气道,患 儿由于肺功能受损,无法顺利进行气流交换,病情进一 步发展 [1] ;免疫球蛋白 G4 (IgG4)作为一种免疫球蛋白, 其水平升高多见于自身免疫性疾病,且对于超敏反应具有 一定的介导作用,与过敏性哮喘的发生关系密切 [2] ;黏蛋 白域 4 ( TIM4)是 T 细胞表面的Ⅰ型跨膜糖蛋白,其能够 刺激 2 型辅助性 T 细胞(Th2)细胞活化,从而诱导过敏 性哮喘患儿发生过敏反应;呼出气一氧化氮( FeNO)由 气道细胞产生,其浓度与炎症细胞数目具有高度关联性, 是气道炎症的生物标志物,当患儿发病时气道会发生痉 挛、狭窄等过强反应,其病理基础便是气道受到过敏原刺 激所发生的变应性炎症,炎症程度越高,则气道反应越强烈 [3] 。过敏性哮喘患儿随病情进展会导致机体各项临床指 标发生波动,肺功能也随之减弱。基于此,本研究旨在探 讨各项临床指标与过敏性哮喘患儿肺功能指标的相关性, 为临床诊断、治疗该病提供参考依据,现报道如下。

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  1    资料与方法
 
  1.1    一般资料  回顾性分析北京市房山区良乡医院 2020 年 1 月至 2021 年 11 月收治的 81 例过敏性哮喘患儿的临 床资料,将其作为过敏性哮喘组,根据其病情严重程度 分为轻度哮喘组(30 例)、中度哮喘组(27 例)及重度哮 喘组(24 例);另回顾性分析 25 例同期进行体检的健康 儿童的体检资料,将其作为健康组。健康组男童 15 例, 女童 10 例;年龄 3~7 岁,平均( 4.78±1.03 )岁。轻度 哮喘组中男患儿 16 例,女患儿 14 例;年龄 3~6 岁,平 均(4.53±0.94)岁。中度哮喘组中男患儿 14 例,女患 儿 13 例;年龄 3~7 岁,平均( 4.65±1.01 )岁。重度哮 喘组中男患儿 11 例,女患儿 13 例;年龄 3~6 岁,平均 ( 4.33±0.99)岁。4 组研究对象一般资料相比,差异均无 统计学意义(均 P>0 .05 ),组间可比。诊断标准:参照 《中国过敏性哮喘诊治指南》 [4]  中的相关诊断标准。纳入 标准:符合上述诊断标准者,且经皮肤点刺试验确诊者;3~7 岁者;病情稳定且持续 1 个月者;1 个月内未使用激 素类药物或免疫抑制剂治疗者等。排除标准:伴有严重传 染性疾病者;伴有重要脏器功能不全者;既往有家族过敏 史者;伴有血液、免疫系统疾病者等。本研究已经院内医 学伦理委员会批准。
 
  1.2    病情严重程度分级标准  轻度:患儿步行或上楼时 有气短,双肺可以闻及散在的哮鸣音,且最大呼气峰流速 ( PEF ) >80% ;中度:患儿稍事活动便会感到气短, 说话 时有中断,呼吸频率明显增加,可有三凹征,肺部可以闻 及弥漫的哮鸣音并出现心率增快,且 PEF 为 50%~80%; 重度:患儿在休息时会感到气短、喘息伴有烦躁、大汗淋 漓、呼吸频率及心率明显增快,且 PEF<50% [5]。
 
  1.3    观察指标  ①使用婴幼儿肺功能仪(湘潭迈康医疗 科技有限公司,型号:B62-W)检测 4 组儿童肺功能指标 水平,包括第 1 秒用力呼气容积( FEV 1  )、用力肺活量 ( FVC),并计算第 1 秒用力呼气容积与用力肺活量的比 值(FEV1/FVC)。②采集 4 组儿童清晨空腹静脉血 5 mL,其中 2 mL 以流式细胞仪检测外周血 TIM4 水平;另外3 mL 静脉血以转速 3 000 r/min 离心 15 min 后取血清,采 用酶联免疫吸附实验法检测血清 IL-25、IL- 17RB、IgG4 水 平。使用呼出一氧化氮分析仪检测 FeNO 水平。③通过 Pearson 相关性系数分析法分析血清 IL-25、IL- 17RB、IgG4, 外周血 TIM4,FeNO 水平与肺功能指标的相关性。
 
  1.4    统计学方法  经 SPSS 22.0 统计学软件分析数据, 本研究计量资料均经 K-S 法检验证实符合正态分布,以 (x ±s) 表示,多组间比较采用重复测量方差分析,两两比 较采用 SNK-q 检验;使用 Pearson 相关系数分析法分析 IL-25、IL- 17RB、IgG4、TIM4、FeNO 与肺功能指标的相关 性。以 P<0.05 为差异有统计学意义。
 
  2    结果
 
  2.1   4 组研究对象肺功能指标水平比较  与健康组比,轻 度哮喘组、中度哮喘组及重度哮喘组儿童 FEV 1、FVC、 FEV1/FVC 水平均逐渐降低,且组间两两比较,差异均有统计学意义(均 P<0.05),见表 1。
 
  2.2    4 组研究对象血清 IL-25、IL- 17RB、IgG4 、外周 血TIM4、FeNO 水平比较  与健康组比,轻度哮喘组、中 度哮喘组及重度哮喘组儿童血清 IL-25、IL- 17RB、IgG4 及 外周血 TIM4、FeNO 水平均逐渐升高,且组间两两比较, 差异均有统计学意义(均 P<0.05),见表 2。
 
  2.3    过敏性哮喘患儿 IL-25、IL-17RB、IgG4、TIM4、FeNO 与肺功能指标的相关性  经 Pearson 相关系数分析法分 析,结果显示,IL-25、IL- 17RB、IgG4、TIM4、FeNO 均与 FEV 1、FVC、FEV 1/FVC 呈负相关,差异均有统计学意义 (均 P<0.05),见表 3。
 

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  3    讨论
 
  过敏性哮喘是一种以气道高反应为特点的异质性疾 病,其病情发展与患儿的过敏原息息相关。肺功能检测是 一种运用呼吸生理知识和现代检查技术,有效判断哮喘发 展程度及气道阻塞与稳定程度的检测方法,能够对病情发 展与控制程度作出准确评估。FEV1  能够反映患儿呼吸功 能与呼吸储备功能;FVC 是测定呼吸道有无阻力的重要指 标; FEV1/FVC 是呼吸功能的常用检查项目,其水平降低 代表过敏性哮喘患儿通气功能受限,病情进一步恶化。

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  IL-25 通过与其受体结合诱发和加重 Th2 细胞因子介 导的气道炎症,促进 IL-4、IL-5 及 IL- 13 等 Th2 细胞炎症因子的分泌,增强气道炎症反应,其水平上升代表过敏性 哮喘患儿气道炎症反应加剧,病情进一步发展[6]  ;IL- 17RB 是一种高亲和力的细胞因子受体,能够增加细胞间黏附分 子表达,加重炎症反应,其水平升高代表过敏性哮喘患儿 气道炎症反应加重, 病情恶化 [7];IgG4 属于人体 G 型免疫 球蛋白(IgG)类中的一种蛋白, 在机体免疫中具有保护作 用,伴随着过敏性哮喘患儿病情的加重,免疫反应程度不 断增加,造成外周血中的 IgG4 浓度增加 [8];TIM4 能够促 进 Th2 细胞活化, 从而导致人体内环境失衡, 出现过敏反 应,进一步加重患儿病情 [9] ;而相对于肺功能检测,一氧 化氮(NO)是机体内重要的内源性调控分子, 在诸多生物 学反应中占据介导地位,其作为脂溶性气体能够有效反映 气道炎症程度,当 FeNO 水平上升则代表过敏性哮喘患儿 气道炎症反应加重 [10]。本研究结果显示, 与健康组相比, 随着过敏性哮喘患儿病情严重程度加重,其肺功能各项指 标水平均呈降低趋势, 血清 IL-25、IL- 17RB、IgG4、外周 血 TIM4 及 FeNO 水平均呈升高趋势,表明过敏性哮喘患 儿病情越严重,则肺功能越差,过敏所致的气道炎症反应 越高。
 
  过敏性哮喘患儿一旦在日常生活中接触过敏原,则会 引发气道高反应现象,导致气道上皮受损、黏膜脱落,引 发炎症反应。 IL-25、IL- 17RB、FeNO 等炎症因子会对上皮 组织进一步形成破坏性损伤,导致上皮层下发生纤维化增 殖,气道壁增厚,气道壁结构发生改变,进而导致气流受 限,肺功能受损。随着过敏性哮喘患儿病情的不断加重, 机体免疫反应程度逐渐增强,导致 IgG4 表达水平升高; 外周血 TIM4 阳性细胞占单核细胞百分率升高反映了抗原 递呈能力的增强, 可通过促进 Th2 淋巴细胞的激活, 继而 促进过敏性哮喘的发生、发展 [11]。本研究结果显示, 血清 IL-25、IL- 17RB、IgG4、 外 周 血 TIM4 及 FeNO 水 平 与 FEV1 、FVC、FEV1/FVC 均呈负相关关系,与沈羲民等 [12] 研究结果一致。
 
  综上,过敏性哮喘患儿病情越严重,肺功能损伤越 大,血清 IL-25、IL- 17RB、IgG4、外周血 TIM4 及 FeNO 水平越高,炎症反应程度越严重,可作为临床医师判断过 敏性哮喘患儿病情严重程度的重要参考依据,值得临床推广应用。
 
  参考文献
 
  [1]    杜威 , 杜娟 , 周俊 , 等 . 白细胞介素-25 及其受体对过敏性哮喘患者嗜酸性粒细胞的调控作用 [J]. 中国呼吸与危重监护杂志 ,2019, 18(3): 247-253.
 
  [2]    罗星星 , 陈展泽 , 许扬扬 , 等 . 血清 IgG4 和 IgE 在儿童过敏性哮喘和过敏性鼻炎中的应用 [J]. 国际检验医学杂志 , 2017, 38(4):442-443, 446.
 
  [3]    胡影 , 陈志强 , 金玲 , 等 . 吲哚胺2,3 双加氧酶与FeNO 在儿童过敏性哮喘中的诊断效能 [J]. 第三军医大学学报 , 2018, 40(2): 149-154.
 
  [4]    中华医学会变态反应分会呼吸过敏学组 , 中华医学会呼吸病学分会哮喘学组 . 中国过敏性哮喘诊治指南 [J]. 中华内科杂志 ,2019, 58(9): 636-655.
 
  [5]   李颖 . 过敏性哮喘患儿呼出气一氧化氮变化及与血清过敏原特异性 IgE 的相关性 [J]. 山东医药 , 2017, 57(35): 66-68.
 
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  [7]    阎敏娜 , 项保利 , 张素贞 , 等 . 支气管哮喘患儿 IL- 17 及 IL-35 水平变化及意义 [J]. 临床儿科杂志 , 2018, 36(4): 268-271.
 
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  [9]    郑丽颖 , 刘运秋 , 耿贺梅 , 等 . 过敏性哮喘患者上下气道呼出气一氧化氮水平及与肺功能指标的相关性 [J]. 国际呼吸杂志 ,2021, 41(22): 1720- 1725.
 
  [10] 蒋筠斐 , 须静 , 钟政荣 . 支气管哮喘患者外周血 TIM4、IgG4 及EOS 水平表达与其肺功能、哮喘发病严重程度及预后的相关性 研究 [J]. 现代检验医学杂志 , 2021, 36(5): 148- 152.
 
  [11] 刘英贤 , 谢燕丕 , 李惠怡 , 等 . 过敏性哮喘患儿外周血 T 细胞免疫球蛋白及黏蛋白域 4 和血清免疫球蛋白 G4 的水平变化及意 义 [J]. 中国医药 , 2020, 15(5): 685-689.
 
  [12]  沈羲民 , 蔡俏 , 张春芬 . 过敏性哮喘患儿血清白介素-25、白介 素- 17 受体 B 水平及临床意义 [J]. 中国妇幼保健 , 2019, 34(13): 2976-2979.
 
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